Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Neurologiczne

Zaburzenie związane z POLR3A

Sekwencjonowanie całego genomu odczytuje gen POLR3A w poszukiwaniu dziedziczonych zmian, które powodują leukodystrofię związaną z POLR3, schorzenie dotyczące istoty białej mózgu, zębów oraz dojrzewania płciowego.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony w pakietach Premium i Premium + AI

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium

Informacje o: condition

Dziedziczna choroba o szerokim spektrum objawów: od leukodystrofii z zaburzeniami ruchu, zębów i dojrzewania, po sztywność i chwiejność chodu z początkiem w wieku dorosłym, a także zespół progeroidalny opisywany u niektórych niemowląt, wymagający potwierdzenia. Jest wywoływana zmianami w obu kopiach genu POLR3A.

Zaburzenia związane z POLR3A obejmują szeroki zakres objawów: od dziecięcej leukodystrofii z problemami ruchowymi, zębowymi i dotyczącymi dojrzewania płciowego, po sztywność i chwiejność chodu pojawiające się w wieku dorosłym. Leukodystrofia to schorzenie, w którym istota biała mózgu, izolacyjna tkanka otaczająca włókna nerwowe, nie kształtuje się prawidłowo.

Gen POLR3A koduje największą część polimerazy RNA III, enzymu wytwarzającego tRNA i inne małe RNA potrzebne komórkom. Zmiany w obu kopiach genu powodują to zaburzenie. Jedna z rozpoznawanych postaci, leukodystrofia 4H, nazwę wzięła od hipomielinizacji, hipodoncji i hipogonadotropowego hipogonadyzmu.

Chwiejność i drżenie często zaczynają się w dzieciństwie, a zęby mogą być niewykształcone lub wyrzynać się późno, zaś opóźnione dojrzewanie płciowe wynika z zaburzeń hormonalnych. U niektórych osób w okresie dojrzewania lub w dorosłości rozwija się spastyczna ataksja. Niski wzrost występuje u około połowy osób, a krótkowzroczność zwykle postępuje przez kilka lat.

Dziedziczenie jest autosomalne recesywne, więc zwykle każde z rodziców nosi jedną zmienioną kopię genu. Opiekę sprawuje zespół wielospecjalistyczny; w razie potrzeby stosuje się leczenie hormonalne w celu wywołania dojrzewania. Poradnictwo genetyczne i badanie nosicielstwa krewnych pozwalają wyjaśnić ryzyko powtórzenia się choroby w rodzinie.

Analizowana choroba

Autosomalne recesywne

Wywoływane zmianami w obu kopiach genu POLR3A, który koduje największą podjednostkę polimerazy RNA III, enzymu wytwarzającego tRNA i inne małe RNA. Każdy z rodziców zwykle nosi jedną zmienioną kopię.

Objawy przedmiotowe i podmiotowe

Jedną z rozpoznanych postaci jest leukodystrofia 4H, z hipomielinizacją mózgu prowadzącą od dzieciństwa do chwiejności chodu i drżenia, a także z brakiem lub opóźnieniem wyrzynania się zębów oraz opóźnionym dojrzewaniem wskutek hipogonadyzmu. U niektórych osób zamiast tego rozwija się spastyczna ataksja w okresie dojrzewania lub w dorosłości. Opisano też jeden przypadek u niemowlęcia z zespołem Wiedemanna-Rautenstrauch, ciężką noworodkową postacią progeroidalną, wymagający potwierdzenia.

Co zmienia diagnoza

Opieka neurologiczna, rehabilitacyjna, stomatologiczna i endokrynologiczna, w tym w razie potrzeby hormonalne leczenie indukujące dojrzewanie, oraz badanie okulistyczne w kierunku krótkowzroczności. Poradnictwo genetyczne i badanie nosicielstwa u krewnych pozwalają wyjaśnić ryzyko powtórzenia się choroby.

Przeanalizowane geny

Obejmuje 6 powiązanych podtypów ↓
  • hypomyelinating leukodystrophy-ataxia-hypodontia-hypomyelination syndrome
  • hypomyelination-cerebellar atrophy-hypoplasia of the corpus callosum syndrome
  • leukodystrophy, hypomyelinating, 7, with or without oligodontia and/or hypogonadotropic hypogonadism
  • odontoleukodystrophy
  • tremor-ataxia-central hypomyelination syndrome
  • Wiedemann-Rautenstrauch syndrome
MONDO:0700276Źródła: [1][2][3]

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Zaburzenie związane z POLR3A dziedziczy się w sposób recesywny, dlatego status nosicielstwa ma znaczenie dla krewnych i ryzyka powtórzenia się choroby. Sekwencjonowanie całego genomu odczytuje gen POLR3A w ramach jednego badania.

Opieka w kilku specjalnościach

Leczenie jest prowadzone wspólnie przez zespoły neurologiczne, rehabilitacyjne, stomatologiczne i endokrynologiczne, a w przypadku krótkowzroczności wymagana jest kontrola okulistyczna. Raport zaleca ostrożne postępowanie w zakresie połykania, które może bardzo różnić się nawet w obrębie jednego dnia, oraz dystonii.

1 na 4 szanse dla każdego dziecka

Zwykle każde z rodziców nosi jedną zmienioną kopię genu, więc każde dziecko dwojga nosicieli ma 1 na 4 szanse na zachorowanie. Badanie nosicielstwa u krewnych zagrożonych oraz diagnostyka prenatalna w ciążach o zwiększonym ryzyku są możliwe, gdy znane są obie zmiany w rodzinie.

Piśmiennictwo

  1. Bernard G, Vanderver A, 2012. POLR3-Related Leukodystrophy. GeneReviews
  2. Pol III-related leukodystrophy. MedlinePlus Genetics
  3. Wiedemann-Rautenstrauch syndrome. MedlinePlus Genetics

Inne conditions w kategorii neurologiczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium