Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Neurologiczne

Adrenoleukodystrofia sprzężona z chromosomem X (ALD)

Sekwencjonowanie całego genomu identyfikuje patogenne warianty ABCD1, umożliwiając zakwalifikowanie do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych lub terapii genowej, zanim zamknie się wąskie okno leczenia wyznaczone zmianami w MRI.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Dziedziczna choroba peroksysomalna wywołana zmianami w genie ABCD1, w której bardzo długołańcuchowe kwasy tłuszczowe gromadzą się w mózgu, rdzeniu kręgowym i nadnerczach. Obejmuje dziecięcą mózgową postać ALD, adrenomielonneuropatię oraz niewydolność kory nadnerczy. Jest objęta badaniami przesiewowymi noworodków w wielu krajach.

Adrenoleukodystrofia sprzężona z chromosomem X (X-ALD) jest chorobą peroksysomalną sprzężoną z chromosomem X, wywoływaną przez patogenne warianty w ABCD1 (ATP-binding cassette subfamily D member 1), zlokalizowanym na chromosomie Xq28, który koduje białko adrenoleukodystrofii (ALDP). ALDP transportuje bardzo długołańcuchowe kwasy tłuszczowe (VLCFA) do peroksysomów, gdzie ulegają beta-oksydacji; jego niedobór prowadzi do gromadzenia się VLCFA w układzie nerwowym i korze nadnerczy. X-ALD jest najczęstszą chorobą peroksysomalną, dotyczy około 1 na 17 000 mężczyzn. Nosicielki mogą w dorosłości rozwinąć adrenomielonneuropatię (AMN), powoli postępującą chorobę rdzenia kręgowego, ale rzadko rozwijają ciężką postać mózgową.

X-ALD przejawia się u mężczyzn jako spektrum fenotypów klinicznych. Dziecięca mózgowa postać ALD (ccALD), najbardziej obawiana, pojawia się w wieku 4–10 lat z zaburzeniami zachowania, pogorszeniem funkcji poznawczych, zaburzeniami widzenia i słuchu oraz szybko postępującym pogorszeniem neurologicznym, prowadzącym bez leczenia do stanu wegetatywnego i zgonu w ciągu 2–5 lat. Moment wystąpienia jest nieprzewidywalny; u każdego hemizygotycznego mężczyzny z patogennym wariantem ABCD1 ryzyko rozwoju ccALD w ciągu życia wynosi około 35–40%, a objawy najczęściej pojawiają się w dzieciństwie lub wczesnej adolescencji. Adrenomielonneuropatia (AMN) u dorosłych powoduje powoli postępujący spastyczny paraparezę i neuropatię obwodową. Niewydolność kory nadnerczy (choroba Addisona) występuje u około 70–80% chorych mężczyzn i może być pierwszym objawem.

Okno terapeutyczne w mózgowej postaci ALD jest wąskie i wyznaczane przez MRI: przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) oraz terapia genowa (elivaldogene tavalentivec/Lenti-D, zatwierdzona w 2022 roku) zatrzymują progresję choroby, lecz tylko wtedy, gdy zmiany w MRI są wczesne (wynik Loes ≤9), a funkcje neurologiczne są zachowane. Gdy rozwinie się istotna niepełnosprawność neurologiczna, przeszczepienie nie przynosi korzyści. Stwarza to pilną potrzebę wczesnej identyfikacji: chłopcy z patogennymi wariantami ABCD1 wymagają nadzoru MRI mózgu co 6 miesięcy w wieku 4–12 lat, a przy wykryciu wczesnych zmian w MRI konieczne jest natychmiastowe skierowanie do przeszczepienia. X-ALD jest obecnie włączona do programów badań przesiewowych noworodków w wielu stanach USA. Krewne nosicielki będące matkami lub siostrami chorych chłopców mogą zostać zidentyfikowane za pomocą badania ABCD1 i poinformowane o 35–40% ryzyku urodzenia chorego syna.

Korelacja genotyp-fenotyp w X-ALD jest słaba: ten sam wariant ABCD1 może u jednego członka rodziny wywołać dziecięcą mózgową postać ALD, a u innego adrenomielonneuropatię. Fenotypu nie da się przewidzieć na podstawie genotypu, dlatego ciągły nadzór jest niezbędny u wszystkich hemizygotycznych mężczyzn.

Analizowana choroba

Adrenoleukodystrofia sprzężona z chromosomem X (w tym adrenomielonneuropatia)

Recesywne sprzężone z chromosomem X

Zmiany w ABCD1 powodują u mężczyzn różne obrazy kliniczne: od niewydolności kory nadnerczy i powoli postępującej choroby rdzenia kręgowego (adrenomielonneuropatii) po szybko postępującą postać mózgową w dzieciństwie. Wiele nosicielek ma w dorosłości łagodniejsze objawy ze strony rdzenia kręgowego.

Co zmienia diagnoza

U chłopców ze zmianą w ABCD1 zaleca się regularne badania MRI mózgu oraz badania nadnerczy, aby można było rozważyć przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych lub terapię genową, zanim choroba mózgu będzie zaawansowana, a także leczyć niewydolność nadnerczy.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

ABCD1 deficiency; X-Linked Adrenoleukodystrophy; adrenoleukodystrophy, X-linked recessive; adrenomyeloneuropathy, adult; adrenomyeloneuropathy, adult, X-linked recessive; ALD; Bronze-Schilder disease; diffuse cerebral sclerosis of Schilder; Siemerling-Creutzfeldt disease; X-ALD; X-linked ALD

Obejmuje 3 powiązanych podtypów ↓
  • adrenomyeloneuropathy
  • isolated adrenal insufficiency
  • X-linked cerebral adrenoleukodystrophy
MONDO:0018544OMIM 300100Orphanet 43MedGen 57667

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

ABCD1 ma ponad 900 udokumentowanych patogennych wariantów i nie ma hotspotu, dlatego wymagane jest pełne sekwencjonowanie genu. Pomiar VLCFA w osoczu w badaniach przesiewowych noworodków wymaga potwierdzenia sekwencjonowaniem ABCD1, które zapewnia sekwencjonowanie całego genomu.

Ponad 900 wariantów ABCD1 i brak hotspotu: wykryć je wszystkie może tylko pełne sekwencjonowanie genu

W przeciwieństwie do genów z niewielką liczbą częstych, powtarzających się wariantów, ABCD1 ma ponad 900 odrębnych patogennych wariantów rozmieszczonych w całym genie, bez jednego hotspotu odpowiadającego za więcej niż kilka procent przypadków. Taki rozproszony rozkład wariantów oznacza, że ograniczony panel ABCD1 miałby niedopuszczalnie niską czułość. Programy badań przesiewowych noworodków, wykrywające podwyższony poziom VLCFA w suchej kropli krwi, wymagają potwierdzającego badania molekularnego ABCD1, które potwierdza rozpoznanie i identyfikuje konkretny patogenny wariant do kaskadowego badania rodziny. Sekwencjonowanie całego genomu zapewnia pełne dane sekwencji ABCD1, obejmujące wszystkie 10 eksonów i sąsiadujące regiony intronowe, wraz z jednoczesną analizą wariantów liczby kopii.

Badanie kaskadowe zagrożonych krewnych płci męskiej musi odbyć się przed otwarciem okna nadzoru MRI

Gdy u chłopca zdiagnozowano X-ALD, jego matka jest obligatoryjną nosicielką. Jego pozostali synowie, bracia pacjenta, mają każdy 50% prawdopodobieństwa bycia hemizygotą dla wariantu ABCD1. Jeśli niezidentyfikowany brat osiągnie wiek 4 lat bez potwierdzenia ABCD1, wchodzi w okres ryzyka dziecięcej mózgowej postaci ALD bez nadzoru MRI, który wykryłby wczesne zmiany, gdy leczenie przyczynowe jest jeszcze możliwe. Kaskadowe badanie ABCD1 wszystkich zagrożonych krewnych płci męskiej, z użyciem konkretnego wariantu rodzinnego zidentyfikowanego przez sekwencjonowanie całego genomu, pozwala objąć wszystkich chłopców protokołem nadzoru przed rozpoczęciem okna ryzyka, dając maksymalne szanse na interwencję przyczynową.

Ograniczenia

  • Fragmenty ABCD1 mają bardzo podobne kopie w innych miejscach genomu, co może utrudniać mapowanie i wykrywanie niektórych wariantów metodą sekwencjonowania krótkich odczytów. Wyniki w tych regionach mogą wymagać potwierdzenia ukierunkowaną metodą.

Inne conditions w kategorii neurologiczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test