Przejdź do treści
W tym tygodniu Halloween: -10% na sekwencjonowanie genomu

Raport o chorobach · Neurologiczne

Zespół kruchego chromosomu X

Najczęstsza dziedziczna przyczyna niepełnosprawności intelektualnej, wywoływana przez wydłużenie powtórzeń CGG w genie FMR1. Może też powodować cechy zaburzeń ze spektrum autyzmu oraz lęk. Nosiciele mniejszych wydłużeń (premutacji) są narażeni na FXTAS oraz przedwczesną menopauzę.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Zespół kruchego chromosomu X (FXS) jest najczęstszą dziedziczną przyczyną niepełnosprawności intelektualnej oraz najczęstszą jednogenową przyczyną zaburzeń ze spectrum autyzmu. Częstość występowania wynosi około 1 na 4000 mężczyzn i 1 na 8000 kobiet. FXS jest spowodowany ekspansją powtórzeń trójnukleotydowych CGG w regionie 5' nieulegającym translacji genu FMR1. Allele prawidłowe zawierają 5-44 powtórzeń; allele premutacji zawierają 55-200 powtórzeń; allele pełnej mutacji zawierają więcej niż 200 powtórzeń, co prowadzi do hipermetylacji i wyciszenia genu. Dziedziczenie jest sprzężone z chromosomem X, co oznacza, że chorzy mężczyźni zazwyczaj mają cięższe objawy (niepełnosprawność intelektualną, zaburzenia zachowania, charakterystyczne cechy twarzy, makroorchidyzm), natomiast chore kobiety mają bardziej zróżnicowane i łagodniejsze objawy z powodu losowej inaktywacji chromosomu X.

Nosicielki i nosiciele premutacji są narażeni na odrębne schorzenia: zespół drżenia i ataksji związany z kruchym chromosomem X (FXTAS) (postępującą neurodegenerację dotykającą głównie starszych mężczyzn) oraz przedwczesną niewydolność jajników związaną z kruchym chromosomem X (FXPOI), występującą u około 20% kobiet będących nosicielkami premutacji, wpływającą na płodność. Powtórzenia CGG wykazują niestabilne dziedziczenie: allele premutacji (55-200 powtórzeń) ulegają ekspansji podczas mejozy u matki i mogą w jednym pokoleniu rozszerzyć się do pełnej mutacji. Długość powtórzeń u matki wiąże się z ryzykiem ekspansji: matki z większą liczbą powtórzeń mają większe prawdopodobieństwo przekazania pełnej mutacji potomstwu.

Potwierdzone rozpoznanie pełnej mutacji FMR1 umożliwia wczesne usługi interwencyjne (terapię logopedyczną, zajęciową i behawioralną od niemowlęctwa), ukierunkowaną farmakoterapię związanych z tym lęku i ADHD oraz planowanie edukacji uwzględniające stopień niepełnosprawności intelektualnej. Umożliwia także kaskadowe badanie krewnych płci żeńskiej, identyfikując nosicielki premutacji zagrożone FXTAS (postępującą neurodegeneracją) i FXPOI (przedwczesną menopauzą wpływającą na planowanie rodziny). Badanie nosicielstwa przed zajściem w ciążę pod kątem premutacji FMR1 jest obecnie zalecane przez ACOG wszystkim kobietom planującym ciążę. Poradnictwo genetyczne pomaga w wyborze opcji diagnostyki prenatalnej i w decyzjach dotyczących planowania rodziny.

Zespół kruchego chromosomu X ma dwa odrębne obrazy kliniczne: pełną mutację (FXS z niepełnosprawnością intelektualną) oraz nosicielstwo premutacji (osoby, u których może rozwinąć się FXTAS lub FXPOI bez FXS).

2 analizowanych chorób

Zespół kruchego chromosomu X

Dominujące sprzężone z chromosomem X

Zaburzenie neurorozwojowe związane z genem FMR1, wywołane wydłużeniem powtórzeń CGG, z niepełnosprawnością intelektualną i cechami behawioralnymi.

Co zmienia diagnoza

Wczesna interwencja, terapia logopedyczna i terapia zajęciowa, wsparcie behawioralne, farmakoterapia lęku i ADHD, badanie nosicielstwa przed ciążą, diagnostyka prenatalna, terapia genowa w fazie badań

Przeanalizowane geny

Znana również jako

fra(X) syndrome; fragile 10 mental retardation syndrome; fragile X intellectual disability syndrome; Fragile X syndrome, X-linked dominant; FraX syndrome; FRAXA syndrome; FXS; marker X syndrome; Martin-Bell syndrome; mental retardation, X-linked, associated with Marxq28; X-linked mental retardation and macroorchidism

Obejmuje 4 powiązanych podtypów ↓
  • fragile X syndrome type 1
  • fragile X syndrome type 2
  • fragile X syndrome type 3
  • symptomatic form of fragile X syndrome in female carrier
MONDO:0010383OMIM 300624Orphanet 908MedGen 8912

Zespół drżenia i ataksji związany z kruchym chromosomem X (FXTAS, Fragile X-Associated Tremor/Ataxia Syndrome)

Późno ujawniająca się choroba neurodegeneracyjna, występująca u niektórych nosicieli przedmutacji w genie FMR1, objawiająca się drżeniem, ataksją i pogorszeniem funkcji poznawczych. Częściej dotyczy mężczyzn.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

fragile X tremor/ataxia syndrome; Fragile X tremor/ataxia syndrome, X-linked dominant; FXTAS; FXTAS syndrome

MONDO:0010382OMIM 300623Orphanet 93256MedGen 333403

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Standardowe sekwencjonowanie krótkich odczytów nie wykrywa wydłużeń powtórzeń CGG. Zespół kruchego chromosomu X jest systematycznie pomijany, o ile nie zostanie zbadany w sposób specjalnie ukierunkowany.

Standardowe WGS nie wykrywa powtórzeń trójnukleotydowych CGG: kruchy chromosom X jest niewidoczny w większości badań genetycznych

Standardowe sekwencjonowanie krótkich odczytów eksomu i genomu zawsze zawodzi w wykrywaniu wydłużeń powtórzeń CGG w genie FMR1. Powtarzalny charakter tego regionu powoduje, że odczyty sekwencjonowania nie powiodą się lub ulegają zlepieniu, przez co powtórzenie jest niewidoczne dla standardowych potoków bioinformatycznych. Badanie w kierunku zespołu kruchego chromosomu X tradycyjnie wymagało specjalistycznych metod molekularnych: określenia długości powtórzeń metodą PCR, a następnie analizy metodą Southern blot w celu oceny statusu metylacji. Oznacza to, że zespół kruchego chromosomu X jest systematycznie pomijany przez standardowe panele sekwencjonowania nowej generacji, a nawet przez wiele „kompleksowych” badań genetycznych, o ile badanie w tym kierunku nie zostanie wyraźnie zlecone.

Wczesne badanie identyfikuje przypadki pełnej mutacji oraz nosicielstwo premutacji, umożliwiając zapobieganie przekazywaniu zmiany

Potwierdzone rozpoznanie pełnej mutacji FMR1 pozwala ukierunkować wczesną interwencję (terapia logopedyczna, zajęciowa i behawioralna od najmłodszych lat), co sprzyja optymalnemu rozwojowi neurologicznemu dzięki wczesnemu wsparciu. Badanie nosicielstwa krewnych płci żeńskich pozwala zidentyfikować nosicielki premutacji zagrożone FXTAS (postępującą neurodegeneracją), FXPOI (przedwczesną menopauzą i planowaniem rodziny) oraz przekazaniem pełnej mutacji potomstwu. Badanie nosicielstwa przed ciążą jest obecnie zalecane przez ACOG wszystkim kobietom planującym ciążę. Diagnostyka prenatalna metodą biopsji kosmówki lub amniopunkcji jest dostępna dla ciąż obciążonych ryzykiem. Rozpoznanie genetyczne łączy rodziny z dobrze rozwiniętą społecznością badawczą zajmującą się zespołem kruchego chromosomu X oraz z nowymi terapiami, w tym terapiami genowymi będącymi w fazie badań.

Ograniczenia

  • Zespołu kruchego chromosomu X nie można wykryć metodą sekwencjonowania krótkich odczytów, czyli w standardowym badaniu całego genomu oferowanym przez nas. Niniejszy raport przedstawiono w celu uwzględnienia ewentualnych powiązań klinicznych. Dowiedz się więcej

Inne conditions w kategorii neurologiczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test