Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Neurologiczne

Neurofibromatoza typu 1

Sekwencjonowanie całego genomu identyfikuje warianty genu NF1, które umożliwiają korelację genotyp-fenotyp, pomagają ustalić kwalifikację do terapii i wyjaśniają dalszy przebieg stanu zdrowia dla Pana/Pani i Pana/Pani rodziny.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony w pakietach Premium i Premium + AI

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium

Informacje o: condition

Dziedziczny zespół nowotworowy, w którym guzy rozwijają się w układzie nerwowym. Zazwyczaj wyróżnia się 3 główne typy, ale istnieją także inne postacie o niejasnej etiologii.

Neurofibromatoza typu 1 jest wywołana dziedziczonymi patogennymi wariantami genu NF1, dużego genu (350 kb, 60 eksonów) kodującego neurofibrominę, regulator szlaku sygnałowego RAS. RAS kontroluje wzrost, proliferację i różnicowanie komórek. Neurofibromina normalnie działa jako hamulec sygnalizacji RAS; patogenne warianty NF1 znoszą ten hamulec, co prowadzi do stałej aktywacji RAS. W efekcie powstają liczne guzy, w tym plamy cafe-au-lait, neurofibromy skórne i podskórne, gliomy szlaku wzrokowego, neurofibromy splotowate oraz złośliwe nowotwory osłonek nerwów obwodowych (MPNST). Penetracja jest praktycznie pełna (u 100% nosicieli NF1 występują pewne cechy kliniczne), natomiast ekspresywność jest bardzo zmienna, czasem znacznie różniąca się nawet w obrębie tej samej rodziny.

Neurofibromatoza typu 1 dotyczy około 1 na 3000 osób na świecie, co czyni ją jedną z najczęstszych chorób genetycznych dziedziczonych autosomalnie dominująco. Około 50% przypadków to warianty de novo, bez obciążenia rodzinnego. Opisano ponad 3000 różnych patogennych wariantów w genie NF1; nie występują tu gorące punkty mutacyjne, a patogenne mutacje rozmieszczone są w całym regionie kodującym. Warianty NF1 obejmują wiele typów mutacji: mutacje punktowe, małe insercje i delecje, warianty w miejscach składania splicingowego, duże delecje (w tym mikrodelecje obejmujące cały gen, które powodują cięższy fenotyp) oraz złożone przearanżacje. Ta ogromna heterogenność utrudnia interpretację bez starannej oceny genetycznej.

Ustalenie konkretnego wariantu NF1 ma bezpośrednie znaczenie medyczne. Delecje całego genu wskazują na cięższy przebieg choroby, w tym wyższe ryzyko MPNST i niepełnosprawności intelektualnej, co pozwala na przyspieszone badania kontrolne u tych nosicieli o wyższym ryzyku. Potwierdzone rozpoznanie NF1 otwiera możliwość leczenia inhibitorem MEK (selumetynibem), zatwierdzonym przez FDA specjalnie w przypadku nieoperacyjnych neurofibromiaków splotowatych, który bezpośrednio oddziałuje na zaburzenie szlaku RAS spowodowane utratą NF1. Potwierdzenie genetyczne umożliwia kaskadowe badania krewnych zagrożonych oraz prenatalną lub przedimplantacyjną diagnostykę genetyczną na potrzeby planowania rodziny.

Związek genotyp-fenotyp w NF1 jest silny: delecje całego genu wskazują na cięższy przebieg choroby i wyższe ryzyko MPNST, co wymaga intensywniejszego nadzoru w porównaniu z nosicielami mutacji punktowych.

Analizowana choroba

Autosomalne dominujące

Dziedziczny zespół nowotworowy, w którym guzy rozwijają się w układzie nerwowym. Zazwyczaj wyróżnia się 3 główne typy, ale istnieją także inne postacie o niejasnej etiologii.

Co zmienia diagnoza

Korelacja genotyp-fenotyp, terapia inhibitorami MEK w przypadku nieoperacyjnych splotowatych neurofibroma, monitorowanie guzów, badania kaskadowe u krewnych

Przeanalizowane geny

Znana również jako

neurofibromatosis syndrome

Obejmuje 13 powiązanych podtypów ↓
  • 22q-related schwannomatosis
  • chromosome 17q11.2 deletion syndrome, 1.4Mb
  • LZTR1-related schwannomatosis
  • neurofibromatosis type 1
  • neurofibromatosis type 1 due to NF1 mutation or intragenic deletion
  • neurofibromatosis-Noonan syndrome
  • neurofibromatosis, familial spinal
  • neurofibromatosis, type III, mixed central and peripheral
  • neurofibromatosis, type IV, of Riccardi
  • NF2-related schwannomatosis
  • schwannomatosis
  • SMARCB1-related schwannomatosis
  • Watson syndrome
MONDO:0021061MedGen 58149

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Gen NF1 jest znany z tego, że trudno go zsekwencjonować. Standardowe panele nie wykrywają delecji całego genu, złożonych przearanżacji ani wariantów mozaikowych, które odpowiadają za około 5% przypadków NF1.

Sekwencjonowanie NF1 komplikują pseudogeny i warianty strukturalne

Gen NF1 jest wyjątkowo duży i trudny do dokładnego zsekwencjonowania. Zawiera liczne segmenty pseudogenów na innych chromosomach, które komplikują standardowe sekwencjonowanie krótkich odczytów. Około 5% nosicieli NF1 ma delecje całego genu (pełną utratę całego locus NF1), które wymagają specjalistycznej analizy liczby kopii wykraczającej poza to, co zapewnia standardowe ukierunkowane sekwencjonowanie. Warianty mozaikowe NF1, obecne jedynie w części komórek krwi, są pomijane przy standardowej głębokości sekwencjonowania. Sekwencjonowanie całego genomu zapewnia pełne pokrycie, w tym regionów podatnych na pseudogeny, oraz wykrywa warianty strukturalne i mozaikowe, których nie wychwytują ukierunkowane panele.

Typ NF1 określa nasilenie choroby i kwalifikację do leczenia

Potwierdzenie genetyczne NF1 umożliwia doradztwo genotypowo-fenotypowe: nosiciele delecji całego genu powinni liczyć się z cięższym przebiegiem choroby, wyższym ryzykiem MPNST i potencjalną niepełnosprawnością intelektualną, co uzasadnia bardziej intensywny nadzór nad guzami. Wszyscy nosiciele NF1 z nieoperacyjnymi neurofibromiakami splotowatymi kwalifikują się obecnie do leczenia selumetynibem (Koselugo), zatwierdzonym przez FDA inhibitorem MEK, który bezpośrednio oddziałuje na patologicznie aktywowany przez utratę NF1 szlak RAS. Wynik badania genetycznego umożliwia kaskadowe badania członków rodziny, poradnictwo prenatalne oraz świadome planowanie przejścia do dorosłości.

Inne conditions w kategorii neurologiczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium