Choroba jest spowodowana zmianami w genie GCH1, który koduje pierwszy enzym biorący udział w produkcji tetrahydrobiopteryny (BH4), kofaktora niezbędnego do wytwarzania dopaminy i serotoniny. Zmiana w jednej kopii powoduje dystonię reagującą na L-dopę, często z obniżoną penetracją, natomiast zmiany w obu kopiach prowadzą do ciężkiego niedoboru.
Objawy przedmiotowe i podmiotowe
Dystonia reagująca na L-dopę zwykle zaczyna się w dzieciństwie od sztywności i skręcenia stopy, co utrudnia chodzenie; objawy zwykle nasilają się w ciągu dnia. Może obejmować kolejne kończyny, a u niektórych dorosłych pojawiają się cechy parkinsonizmu. Postać recesywna ujawnia się w niemowlęctwie postępującymi zaburzeniami rozwoju, zaburzeniami ruchowymi i napadami drgawek, a podwyższony poziom fenyloalaniny występuje już od wczesnego niemowlęctwa.
Co zmienia diagnoza
Dystonia reagująca na L-dopę wyraźnie i trwale reaguje na małe dawki lewodopy, dlatego ważne jest jej rozpoznanie. Postać recesywna wymaga opieki specjalistycznej w zakresie metabolizmu. Zalecane są poradnictwo genetyczne oraz badanie krewnych, przy czym należy pamiętać, że osoby z jedną zmienioną kopią genu mogą nigdy nie rozwinąć objawów.
Przeanalizowane geny
Znana również jako
GTP-cyclohydrolase I deficiency
Obejmuje 3 powiązanych podtypów ↓Ukryj podtypy ↑
- dystonia 5
- dystonia, dopa-responsive, with or without hyperphenylalaninemia, autosomal recessive
- GTP cyclohydrolase I deficiency with hyperphenylalaninemia
