Przejdź do treści
W tym tygodniu Halloween: -10% na sekwencjonowanie genomu

Raport o chorobach · Neurologiczne

Stwardnienie rozsiane

Sekwencjonowanie całego genomu określa haplotypy HLA (DRB1*15:01 oraz ponad 200 dodatkowych wariantów związanych z SM) i ocenia jednogenowe choroby naśladujące SM, takie jak LMNB1, CSF1R, HTRA1 (CARASIL) oraz NOTCH3 (CADASIL). Pozwala to odróżnić prawdziwe stwardnienie rozsiane od leczalnych genetycznych leukodystrofii.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Postępująca choroba autoimmunologiczna ośrodkowego układu nerwowego, prowadząca do demielinizacji. U pacjentów rozwijają się zaburzenia sprawności fizycznej i funkcji poznawczych, zależne od uszkodzonych włókien nerwowych.

Stwardnienie rozsiane (SM) to przewlekła autoimmunologiczna choroba ośrodkowego układu nerwowego, przebiegająca z demielinizacją, dotykająca około 1 miliona osób w USA. Dziedziczność SM wynosi około 50%, a allel HLA-DRB1*15:01 jest najsilniejszym pojedynczym czynnikiem ryzyka genetycznego, wiążącym się z około 3-krotnie zwiększonym ryzykiem. Zidentyfikowano ponad 230 częstych wariantów genetycznych w badaniach GWAS, które łącznie wyjaśniają około 48% ryzyka genetycznego. Do dodatkowych genów predysponujących należą IL7R, IL2RA, CD58, TNFRSF1A oraz IRF8.

Choć u większości pacjentów SM ma charakter poligeniczny, najważniejszym klinicznie zastosowaniem badań genetycznych w SM jest identyfikacja rzadkich chorób jednogenowych, które klinicznie i radiologicznie naśladują SM, ale mają zupełnie inną etiologię i wymagają innego leczenia. CADASIL (NOTCH3) przebiega z zmianami w istocie białej, zaburzeniami funkcji poznawczych i migreną, i przez lata bywa mylony z SM. CARASIL (HTRA1) przebiega podobnie, z dodatkowym łysieniem. Leukodystrofie o początku w wieku dorosłym (LMNB1: autosomalnie dominująca leukodystrofia o początku w wieku dorosłym; CSF1R: leukoencefalopatia o początku w wieku dorosłym z kulistymi zmianami aksonalnymi) powodują postępującą chorobę istoty białej, której w rezonansie magnetycznym nie da się odróżnić od postępującej postaci SM.

Pacjenci rozpoznani z „SM”, u których stwierdzono jednogenowy wariant choroby istoty białej, NIE reagują na leki modyfikujące przebieg SM (interferon β, natalizumab, ocrelizumab), ponieważ ich choroba nie jest autoimmunologiczną demielinizacją. Kontynuowanie terapii lekami na SM (które wiążą się z istotnymi działaniami niepożądanymi, w tym ryzykiem PML przy stosowaniu natalizumabu) bez korzyści jest szkodliwe. Badanie genetyczne pozwala zidentyfikować tych pacjentów i skierować ich do odpowiedniego postępowania. Ponadto status HLA-DRB1*15:01 może w przyszłości wpływać na dobór terapii SM w podejściach precyzyjnej medycyny.

Jednogenowe choroby naśladujące SM (CADASIL, CARASIL, leukodystrofia CSF1R) NIE reagują na terapie stosowane w SM. Pacjenci błędnie rozpoznani z SM otrzymują leczenie immunosupresyjne, wiążące się z poważnym ryzykiem, ale bez korzyści. Badanie genetyczne zapobiega dalszej szkodzie wynikającej z postępowania medycznego.

Analizowana choroba

Postępująca choroba autoimmunologiczna ośrodkowego układu nerwowego, prowadząca do demielinizacji. U pacjentów rozwijają się zaburzenia sprawności fizycznej i funkcji poznawczych, zależne od uszkodzonych włókien nerwowych.

Co zmienia diagnoza

SM: leki modyfikujące przebieg choroby (ocrelizumab, natalizumab, fingolimod, fumaran dimetylu); CADASIL: leczenie przeciwpłytkowe, postępowanie w migrenie, wsparcie funkcji poznawczych; leukodystrofia związana z CSF1R: przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych (w fazie badań); poradnictwo genetyczne w przypadku jednogenowych schorzeń imitujących SM

Znana również jako

generalised multiple sclerosis; generalized multiple sclerosis

Obejmuje 7 powiązanych podtypów ↓
  • chronic progressive multiple sclerosis
  • Marburg acute multiple sclerosis
  • pediatric multiple sclerosis
  • primary progressive multiple sclerosis
  • progressive relapsing multiple sclerosis
  • relapsing-remitting multiple sclerosis
  • secondary progressive multiple sclerosis
MONDO:0005301Orphanet 802MedGen 10123

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Podstawową kliniczną wartością badania genetycznego w SM jest identyfikacja około 3-5% pacjentów z rozpoznaniem „SM”, którzy w rzeczywistości cierpią na genetyczną leukodystrofię lub chorobę naczyń, co pozwala zamienić szkodliwe leczenie immunosupresyjne na odpowiednie postępowanie specyficzne dla danej choroby.

CADASIL bywa mylony z SM w nawet 10% przypadków: przez lata nieskuteczna terapia SM, podczas gdy prawdziwe rozpoznanie pozostaje nieleczone

CADASIL (NOTCH3) powoduje w rezonansie magnetycznym zmiany w istocie białej okołokomorowej i podkorowej, które mogą spełniać kryteria rozpoznania SM według McDonalda. Pacjenci mogą przez lata otrzymywać leki modyfikujące przebieg SM bez korzyści, podczas gdy CADASIL postępuje z zaburzeniami funkcji poznawczych, nawracającymi udarami i otępieniem naczyniowym. Badanie NOTCH3 należy rozważyć u każdego pacjenta z rozpoznaniem „SM” z nietypowymi objawami: wyraźną migreną z aurą, udarami podkorowymi, zaburzeniami funkcji poznawczych nieproporcjonalnymi do niepełnosprawności klinicznej lub rodzinnym obciążeniem udarem lub otępieniem. Sekwencjonowanie całego genomu identyfikuje warianty NOTCH3 wraz z typowaniem HLA i oceną wszystkich pozostałych genów chorób istoty białej.

Typowanie HLA-DRB1*15:01 może w przyszłości pomóc w doborze precyzyjnej terapii SM, stanowiąc podstawę wyjściową architektury genetycznej dla rozwijających się stratyfikowanych podejść

Choć status HLA-DRB1*15:01 obecnie nie zmienia doboru terapii SM, rozwijają się podejścia precyzyjnej medycyny w SM. Badania sugerują, że nosiciele HLA-DRB1*15:01 mogą inaczej reagować na niektóre leki modyfikujące przebieg choroby. Trwa opracowywanie genomowych wielogenowych wskaźników ryzyka SM do zastosowania klinicznego. Ustalenie pełnej architektury genetycznej pacjenta za pomocą sekwencjonowania całego genomu stanowi trwały zasób do ciągłej reanalizy w miarę rozwoju badań farmakogenomicznych nad SM, bez konieczności powtarzania badania.

Inne conditions w kategorii neurologiczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test