Hopp til innhold
Spar 10 % denne Halloween på sekvensering av hele genomet

Tilstandsrapport · Nevrologisk

Myotonisk dystrofi

Helgenomsekvensering karakteriserer CTG- og CCTG-repetisjonsekspansjoner i DMPK og CNBP, skiller mellom myotonisk dystrofi type 1 og type 2, anslår størrelsen på ekspansjonen og påviser premutasjonsalleler som kan ekspandere i fremtidige generasjoner.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

En arvelig, progressiv sykdom som rammer muskulaturen. Den kjennetegnes av muskelatrofi og hypotoni, katarakt, ledningsforstyrrelser i hjertet og endokrinopatier.

Myotonisk dystrofi (DM) er den vanligste muskeldystrofien som debuterer i voksen alder, og rammer omtrent 1 av 8 000 personer på verdensbasis. Det er en sykdom som rammer flere organsystemer. Den kjennetegnes av progressiv muskelsvakhet og myotoni (forsinket muskelavslapning), i kombinasjon med affeksjon av hjertet (ledningsforstyrrelser, kardiomyopati), linsen (bakre subkapsulære katarakter), hjernen (kognitive endringer, døgnsøvnighet), det endokrine systemet (insulinresistens, hypogonadisme) og glatt muskulatur (gastrointestinal dysmotilitet). Det finnes to ulike genetiske former: DM type 1 (DM1) og DM type 2 (DM2). De skyldes ulike repetisjonsekspansjoner og har delvis overlappende, men klinisk skillbare fenotyper.

DM type 1 skyldes ekspansjon av en CTG-trinukleotid-repetisjon i den 3'-untranslaterte regionen av DMPK-genet (dystrophia myotonica protein kinase) på kromosom 19q13.32. Normale alleler har 5–37 CTG-repetisjoner, premutasjonsalleler har 38–49 repetisjoner, og fullstendige ekspansjoner som gir DM1 har fra 50 til flere tusen repetisjoner. DM1 viser anticipasjon: repetisjonsekspansjonene blir vanligvis større for hver generasjon, noe som fører til tidligere debut og mer alvorlig sykdom hos avkom. Den medfødte formen av DM1, som nesten alltid nedarves fra mor, forårsaker alvorlig hypotoni hos nyfødte, respirasjonssvikt og intellektuell funksjonsnedsettelse. DM type 2 skyldes en CCTG-tetranukleotid-repetisjonsekspansjon i intron 1 av CNBP-genet på kromosom 3q21.3. Normale alleler har færre enn 26 repetisjoner, og berørte personer har 75 til over 11 000 repetisjoner.

Hjerteaffeksjon ved DM1 er en viktig faktor for dødelighet: progressiv AV-blokk og ventrikulære arytmier forårsaker plutselig hjertedød hos 20–30 % av pasientene med DM1. Regelmessig hjertekontroll (EKG, Holter, ekkokardiografi) og implantasjon av pacemaker eller ICD er sentrale deler av behandlingen. Respirasjonssvikt utvikler seg hos nesten alle pasienter med DM1 og er den hyppigste dødsårsaken. Non-invasiv ventilasjon (BiPAP/CPAP) forlenger overlevelsen. Anslag av størrelsen på CTG-repetisjonen ved den første genetiske diagnosen er nyttig for prognosen: kortere ekspansjoner (50–150 repetisjoner) er assosiert med mildere sykdom med debut i voksen alder, mens ekspansjoner over 1 000 repetisjoner er assosiert med mer alvorlig sykdom eller medfødt presentasjon.

DM1 og DM2 krever ulike genetiske tester: CTG-repetisjonsekspansjon i DMPK (DM1) mot CCTG-ekspansjon i CNBP (DM2). Helgenomsekvensering oppdager og måler begge typene repetisjoner samtidig.

Tilstanden vi analyserer

Autosomal dominant

En arvelig, progressiv sykdom som rammer muskulaturen. Den kjennetegnes av muskelatrofi og hypotoni, katarakt, ledningsforstyrrelser i hjertet og endokrinopatier.

Hva en diagnose endrer

Mexiletin ved myotoni; pacemaker/ICD ved ledningsforstyrrelser i hjertet; non-invasiv ventilasjon ved respirasjonssvikt; årlig kontroll av hjerte og lunger; unngå visse anestesimidler

Analyserte gener

Også kjent som

inherited myotonic dystrophy; myotonia atrophica; myotonia dystrophica

Inkluderer 9 beslektede undertyper ↓
  • adult-onset Steinert myotonic dystrophy
  • childhood-onset Steinert myotonic dystrophy
  • congenital myotonic dystrophy
  • congenital-onset Steinert myotonic dystrophy
  • juvenile-onset Steinert myotonic dystrophy
  • late-onset Steinert myotonic dystrophy
  • myotonic cataract
  • myotonic dystrophy type 1
  • myotonic dystrophy type 2
MONDO:0016107Orphanet 206647MedGen 10239

Hvorfor helgenomsekvensering

Standard tester for repetisjonsekspansjoner bruker Southern blot eller TP-PCR og gir omtrentlige størrelsesanslag. Helgenomsekvensering kartlegger både DM1- og DM2-ekspansjoner nøyaktig, og identifiserer premutasjonsbærere som har risiko for å overføre en større ekspansjon til barna sine.

For å skille DM1 fra DM2 må ulike gener testes, og fenotypen alene kan ikke alltid skille dem

DM1 og DM2 har overlappende kliniske trekk: begge gir myotoni, muskelsvakhet som hovedsakelig rammer proksimale muskler (ved DM2), katarakt og affeksjon av flere organsystemer. Likevel finnes det flere viktige forskjeller: DM1 gir medfødt sykdom (DM2 gir ikke det), ledningssykdom i hjertet er mer alvorlig og har høyere penetrans ved DM1, og DM2 har en tendens til mildere svakhet som er mer proksimalt fordelt. De to tilstandene krever ulike genetiske tester som retter seg mot ulike kromosomale loci. En bestilt «test for myotonisk dystrofi» undersøker vanligvis bare DMPK (DM1). Helgenomsekvensering undersøker både DMPK og CNBP samtidig, og sikrer dermed riktig molekylær diagnose uansett hvilken undertype som foreligger.

Størrelsen på repetisjonsekspansjonen styrer intensiteten i hjerteoppfølgingen og prognosen

Lengden på CTG-repetisjonen ved DM1 er en ufullstendig, men meningsfull indikator for sykdomsforløpet. Pasienter med større ekspansjoner har en tendens til tidligere debut, mer alvorlig affeksjon av flere organsystemer og høyere risiko for ledningssykdom i hjertet som krever inngrep. Dette forholdet styrer intensiteten i oppfølgingen: pasienter med DM1 og større ekspansjoner får hyppigere hjertekontroll og har lavere terskel for å vurdere pacemaker. Størrelsen på repetisjonen sier også noe om risikoen for anticipasjon ved familieplanlegging: en forelder med en ekspansjon på 200 repetisjoner kan overføre en ekspansjon på 400 repetisjoner, og en forelder med en ekspansjon på 500 repetisjoner har betydelig risiko for å overføre en ekspansjon i det medfødte området til avkommet. Anslagene fra helgenomsekvensering fungerer som utgangspunkt for denne veiledningen.

Begrensninger

  • Myotonisk dystrofi kan ikke påvises med kortlest sekvensering, vårt standardtilbud for helgenomsekvensering. Denne rapporten gis for eventuelle kliniske sammenhenger som kan være relevante. Lær mer

Andre nevrologisk conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test