Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Nevrologisk

Nevrofibromatose type 1

Helgenomsekvensering identifiserer NF1-varianter som gir grunnlag for genotype-fenotype-korrelasjon, avgjør om du kan få behandling og gir oversikt over den langsiktige helseutviklingen for deg og familien din.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Inkludert i Premium og Premium + AI

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium

Om condition

Et arvelig neoplastisk syndrom der svulster vokser i nervesystemet. Det skilles vanligvis mellom 3 hovedtyper, men det finnes også andre former med usikker årsak.

Nevrofibromatose type 1 skyldes arvelige patogene varianter i NF1, et stort gen (350 kb, 60 eksoner) som koder for nevrofibromin, en regulator av RAS-signalveien. RAS styrer cellevekst, celledeling og celledifferensiering. Nevrofibromin virker normalt som en bremse på RAS-signalering. Patogene NF1-varianter fjerner denne bremsen, slik at RAS blir konstitutivt aktivert. Resultatet er utbredt tumordannelse, blant annet café-au-lait-flekker, kutane og subkutane nevrofibromer, gliomer i synsbanen, plexiforme nevrofibromer og maligne perifere nervescheidetumorer (MPNST). Penetransen er praktisk talt fullstendig (100 % av NF1-bærere viser noen kliniske trekk), men ekspressiviteten varierer mye, til tider dramatisk, også innen samme familie.

Nevrofibromatose type 1 rammer omtrent 1 av 3.000 mennesker over hele verden, og er dermed en av de vanligste autosomalt dominante genetiske sykdommene. Omtrent 50 % av tilfellene skyldes de novo-varianter, uten familiehistorie. Over 3.000 ulike patogene varianter er registrert i NF1-genet, uten mutasjonshotspots: patogene mutasjoner er fordelt over hele kodingsregionen. NF1-varianter omfatter flere mutasjonstyper: punktmutasjoner, små innsettinger og delesjoner, spleisesetevarianter, store delesjoner (inkludert delesjoner av hele genet, som gir et mer alvorlig fenotypisk uttrykk) og komplekse omorganiseringer. Denne ekstreme heterogeniteten gjør tolkningen utfordrende uten grundig genetisk vurdering.

Å identifisere den spesifikke NF1-varianten har umiddelbare medisinske konsekvenser. Delesjoner av hele genet predikerer mer alvorlig sykdom, inkludert høyere risiko for MPNST og intellektuell funksjonsnedsettelse, og gjør det mulig å starte hyppigere overvåking hos disse bærerne med høyere risiko. En bekreftet NF1-diagnose gir rett til behandling med MEK-hemmeren selumetinib, som er FDA-godkjent spesifikt for ikke-opererbare plexiforme nevrofibromer, og som retter seg direkte mot den RAS-signalveiforstyrrelsen som skyldes tap av NF1. Genetisk bekreftelse gjør det mulig å teste risikoslektninger (kaskadetesting) og å tilby prenatal eller preimplantasjonsgenetisk diagnostikk ved familieplanlegging.

Genotype-fenotype-korrelasjonen for NF1 er sterk: delesjoner av hele genet predikerer mer alvorlig sykdom og høyere MPNST-risiko, og krever intensivert overvåking sammenlignet med bærere av punktmutasjoner.

Tilstanden vi analyserer

Autosomal dominant

Et arvelig neoplastisk syndrom der svulster vokser i nervesystemet. Det skilles vanligvis mellom 3 hovedtyper, men det finnes også andre former med usikker årsak.

Hva en diagnose endrer

Genotype-fenotype-korrelasjon, MEK-hemmerbehandling for ikke-opererbare plexiforme nevrofibromer, svulstovervåking, kaskadetesting

Analyserte gener

Også kjent som

neurofibromatosis syndrome

Inkluderer 13 beslektede undertyper ↓
  • 22q-related schwannomatosis
  • chromosome 17q11.2 deletion syndrome, 1.4Mb
  • LZTR1-related schwannomatosis
  • neurofibromatosis type 1
  • neurofibromatosis type 1 due to NF1 mutation or intragenic deletion
  • neurofibromatosis-Noonan syndrome
  • neurofibromatosis, familial spinal
  • neurofibromatosis, type III, mixed central and peripheral
  • neurofibromatosis, type IV, of Riccardi
  • NF2-related schwannomatosis
  • schwannomatosis
  • SMARCB1-related schwannomatosis
  • Watson syndrome
MONDO:0021061MedGen 58149

Hvorfor helgenomsekvensering

NF1-genet er kjent for å være vanskelig å sekvensere. Standardpaneler overser delesjoner av hele genet, komplekse omorganiseringer og mosaikkvarianter, som står for omtrent 5 % av NF1-tilfellene.

NF1-sekvensering kompliseres av pseudogener og strukturelle varianter

NF1-genet er svært stort og vanskelig å sekvensere nøyaktig. Det inneholder mange pseudogensegmenter på andre kromosomer, som kompliserer standard kortlest sekvensering. Omtrent 5 % av NF1-bærere har delesjoner av hele genet (fullstendig tap av hele NF1-lokuset), og disse krever spesialisert kopitallsanalyse ut over det standard målrettet sekvensering gir. Mosaikk-NF1-varianter, som bare finnes i en del av blodcellene, blir oversett ved standard sekvenseringsdybde. Helgenomsekvensering gir full dekning, inkludert regioner med pseudogener, og oppdager strukturelle varianter og mosaikkvarianter som målrettede paneler overser.

NF1-variantens type avgjør sykdomsalvorlighet og behandlingsmulighet

Genetisk bekreftelse av NF1 muliggjør genotype-fenotype-veiledning: bærere med delesjoner av hele genet bør regne med mer alvorlig sykdom, høyere MPNST-risiko og mulig intellektuell funksjonsnedsettelse, og dette utløser mer aktiv tumorovervåking. Alle NF1-bærere med ikke-opererbare plexiforme nevrofibromer er nå kvalifisert for selumetinib (Koselugo), en FDA-godkjent MEK-hemmer som retter seg direkte mot RAS-signalveien, som aktiveres patologisk ved tap av NF1. Et genetisk funn muliggjør kaskadetesting i familien, prenatal veiledning og informert overgangsplanlegging til voksenlivet.

Andre nevrologisk conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium