Hopp til innhold
Spar 10 % denne Halloween på sekvensering av hele genomet

Tilstandsrapport · Nevrologisk

Multippel sklerose

Helgenomsekvensering bestemmer HLA-haplotyper (DRB1*15:01 og over 200 andre MS-assosierte varianter) og vurderer monogene MS-etterlignere som LMNB1, CSF1R, HTRA1 (CARASIL) og NOTCH3 (CADASIL). Dette skiller ekte MS fra behandlingsbare genetiske leukodystrofier.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

En progredierende autoimmun sykdom i sentralnervesystemet som fører til demyelinisering. Pasienter utvikler fysiske og kognitive funksjonsnedsettelser som samsvarer med de skadede nervefibrene.

Multippel sklerose (MS) er en kronisk autoimmun demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet som rammer omtrent 1 million mennesker i USA. Arvelighetsgraden for MS er omtrent 50 %, og HLA-DRB1*15:01-allelen er den sterkeste enkeltstående genetiske risikofaktoren, med omtrent 3 ganger økt risiko. Over 230 vanlige genetiske varianter er identifisert gjennom GWAS, og til sammen forklarer de omtrent 48 % av den genetiske risikoen. Andre gener med økt mottakelighet inkluderer IL7R, IL2RA, CD58, TNFRSF1A og IRF8.

Selv om MS hos de fleste pasienter er polygen, er den klinisk viktigste bruken av genetisk testing ved MS identifisering av sjeldne monogene sykdommer som ligner MS klinisk og radiologisk, men som har fundamentalt andre årsaker og behandlinger. CADASIL (NOTCH3) gir hvite substansforandringer, kognitiv svekkelse og migrene, og blir ofte feildiagnostisert som MS i flere år. CARASIL (HTRA1) gir lignende symptomer, i tillegg til alopesi. Leukodystrofier med debut i voksen alder (LMNB1: autosomal dominant leukodystrofi med debut i voksen alder; CSF1R: leukoencefalopati med aksonale sferoider med debut i voksen alder) gir progressiv hvit substanssykdom som på MR ikke kan skilles fra progressiv MS.

Pasienter som har fått diagnosen «MS», men som bærer en monogen variant for sykdom i hvit substans, responderer IKKE på sykdomsmodifiserende MS-behandlinger (interferon-β, natalizumab, ocrelizumab), fordi sykdommen deres ikke er autoimmun demyelinisering. Fortsatt behandling med MS-legemidler (som har betydelige bivirkninger, inkludert risiko for PML ved natalizumab) uten nytte er skadelig. Genetisk testing identifiserer disse pasientene og leder dem til riktig oppfølging. I tillegg kan HLA-DRB1*15:01-status påvirke valg av MS-behandling i fremtidige presisjonsmedisinske tilnærminger.

Monogene MS-etterlignere (CADASIL, CARASIL, CSF1R-leukodystrofi) responderer IKKE på MS-behandlinger. Pasienter som feildiagnostiseres med MS får immunsuppressiv behandling med alvorlige risikoer, men uten nytte. Genetisk testing forhindrer at skade fra behandlingen fortsetter.

Tilstanden vi analyserer

En progredierende autoimmun sykdom i sentralnervesystemet som fører til demyelinisering. Pasienter utvikler fysiske og kognitive funksjonsnedsettelser som samsvarer med de skadede nervefibrene.

Hva en diagnose endrer

MS: sykdomsmodifiserende behandling (ocrelizumab, natalizumab, fingolimod, dimetylfumarat); CADASIL: behandling med blodplatehemmere, migrenebehandling, kognitiv støtte; CSF1R-leukodystrofi: HSCT (under utvikling); genetisk veiledning ved monogene etterlignere av MS

Også kjent som

generalised multiple sclerosis; generalized multiple sclerosis

Inkluderer 7 beslektede undertyper ↓
  • chronic progressive multiple sclerosis
  • Marburg acute multiple sclerosis
  • pediatric multiple sclerosis
  • primary progressive multiple sclerosis
  • progressive relapsing multiple sclerosis
  • relapsing-remitting multiple sclerosis
  • secondary progressive multiple sclerosis
MONDO:0005301Orphanet 802MedGen 10123

Hvorfor helgenomsekvensering

Den viktigste kliniske nytten av genetisk testing ved MS er å identifisere de ~3–5 % av «MS»-pasientene som faktisk har en genetisk leukodystrofi eller vaskulopati, og å endre behandlingen fra skadelig immunsuppresjon til riktig sykdomsspesifikk oppfølging.

CADASIL feildiagnostiseres som MS i opptil 10 % av tilfellene: år med ineffektiv MS-behandling mens den riktige diagnosen forblir ubehandlet

CADASIL (NOTCH3) gir periventrikulære og subkortikale hvite substansforandringer på MR, som kan oppfylle McDonalds diagnosekriterier for MS. Pasienter kan få sykdomsmodifiserende MS-behandling i flere år uten nytte, mens CADASIL utvikler seg med kognitiv svekkelse, gjentatte slag og vaskulær demens. NOTCH3-testing bør vurderes hos alle «MS»-pasienter med atypiske trekk: markert migrene med aura, subkortikale infarkter, kognitiv svekkelse som er uforholdsmessig stor i forhold til den kliniske funksjonsnedsettelsen, eller familiehistorie med slag/demens. WGS identifiserer NOTCH3-varianter sammen med HLA-typing og vurdering av alle andre gener for sykdom i hvit substans.

HLA-DRB1*15:01-typing kan veilede valg av fremtidig presisjonsbasert MS-behandling og etablere en genetisk grunnlinje for nye stratifiserte tilnærminger

Selv om HLA-DRB1*15:01-status for øyeblikket ikke endrer valg av MS-behandling, er presisjonsmedisinske tilnærminger ved MS under utvikling. Studier tyder på at bærere av HLA-DRB1*15:01 kan respondere ulikt på enkelte sykdomsmodifiserende behandlinger. Genomomfattende polygene risikoskårer for MS er under utvikling for klinisk bruk. Å etablere pasientens fullstendige genetiske arkitektur gjennom WGS gir en varig ressurs for fortløpende reanalyse etter hvert som farmakogenomisk MS-forskning modnes, uten behov for ny testing.

Andre nevrologisk conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test