Hopp til innhold
Spar 10 % denne Halloween på sekvensering av hele genomet

Tilstandsrapport · Nevrologisk

Fragilt X-syndrom

Den vanligste arvelige årsaken til intellektuell funksjonsnedsettelse, forårsaket av en utvidet CGG-repetisjon i genet FMR1. Det kan også gi trekk av autisme og angst. Bærere av mindre utvidelser (premutasjoner) har risiko for FXTAS og tidlig menopause.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

Fragilt X-syndrom (FXS) er den vanligste arvelige årsaken til intellektuell funksjonsnedsettelse og den vanligste enkeltgenårsaken til autismespekterforstyrrelse. Forekomsten er omtrent 1 av 4 000 menn og 1 av 8 000 kvinner. FXS skyldes en ekspansjon av CGG-trinukleotidrepetisjoner i den 5'-utranslaterte regionen i FMR1-genet. Normale alleler har 5–44 repetisjoner, premutasjonsalleler har 55–200 repetisjoner, og fullmutasjonsalleler har mer enn 200 repetisjoner, noe som utløser hypermetylering og fører til at genet slås av. Arvegangen er X-bundet, noe som betyr at rammede menn vanligvis har mer alvorlige symptomer (intellektuell funksjonsnedsettelse, atferdsproblemer, karakteristiske ansiktstrekk, makroorkidisme), mens rammede kvinner har mer variable og mildere fenotyper på grunn av tilfeldig X-inaktivering.

Premutasjonsbærere har risiko for ulike tilstander: fragilt X-assosiert tremor/ataksi-syndrom (FXTAS) (progressiv nevrodegenerasjon som primært rammer eldre menn) og fragilt X-assosiert primær ovarieinsuffisiens (FXPOI), som forekommer hos omtrent 20 % av kvinnelige premutasjonsbærere og påvirker fertiliteten. CGG-repetisjonen arves ustabilt: premutasjonsalleler (55–200 repetisjoner) utvides under morens meiose og kan utvides til fullmutasjon i løpet av én generasjon. Morens repetisjonslengde henger sammen med risikoen for utvidelse: mødre med høyere antall repetisjoner har høyere sannsynlighet for å overføre en fullmutasjon til barnet.

En bekreftet FMR1-fullmutasjonsdiagnose gir tilgang til tidlige tiltak (tale-, ergo- og atferdsterapi fra spedbarnsalder), målrettet medikamentell behandling av tilhørende angst og ADHD, og utdanningsplanlegging basert på alvorlighetsgraden av den intellektuelle funksjonsnedsettelsen. Den gjør det også mulig å gjennomføre kaskadetesting av kvinnelige slektninger, slik at premutasjonsbærere med risiko for FXTAS (progressiv nevrodegenerasjon) og FXPOI (for tidlig overgangsalder som påvirker familieplanleggingen) kan identifiseres. Bærerscreening for FMR1-premutasjon før graviditet anbefales nå av ACOG for alle kvinner som vurderer graviditet. Genetisk veiledning hjelper med å vurdere alternativene for prenatal diagnostikk og med familieplanleggingsbeslutninger.

Fragilt X har to ulike kliniske presentasjoner: fullmutasjon (FXS med intellektuell funksjonsnedsettelse) og premutasjonsbærere (som kan utvikle FXTAS eller FXPOI uten FXS).

De 2 tilstandene vi analyserer

Fragilt X-syndrom

X-bundet dominant

En nevroutviklingsforstyrrelse relatert til FMR1, forårsaket av utvidelse av CGG-repetisjoner, med intellektuell funksjonsnedsettelse og atferdsmessige trekk.

Hva en diagnose endrer

Tidlig intervensjon, tale- og ergoterapi, atferdsstøtte, medikamentell behandling mot angst og ADHD, bærerscreening før graviditet, prenatal diagnostikk, genterapi under utvikling

Analyserte gener

Også kjent som

fra(X) syndrome; fragile 10 mental retardation syndrome; fragile X intellectual disability syndrome; Fragile X syndrome, X-linked dominant; FraX syndrome; FRAXA syndrome; FXS; marker X syndrome; Martin-Bell syndrome; mental retardation, X-linked, associated with Marxq28; X-linked mental retardation and macroorchidism

Inkluderer 4 beslektede undertyper ↓
  • fragile X syndrome type 1
  • fragile X syndrome type 2
  • fragile X syndrome type 3
  • symptomatic form of fragile X syndrome in female carrier
MONDO:0010383OMIM 300624Orphanet 908MedGen 8912

Fragile X-assosiert tremor/ataksi-syndrom (FXTAS)

En nevrodegenerativ tilstand med sen debut hos noen bærere av en premutasjon i FMR1, med tremor, ataksi og svekket kognitiv funksjon. Den rammer oftere menn.

Analyserte gener

Også kjent som

fragile X tremor/ataxia syndrome; Fragile X tremor/ataxia syndrome, X-linked dominant; FXTAS; FXTAS syndrome

MONDO:0010382OMIM 300623Orphanet 93256MedGen 333403

Hvorfor helgenomsekvensering

Standard kortlest sekvensering kan ikke påvise utvidelser av CGG-repetisjoner. Fragilt X blir systematisk oversett med mindre det testes spesifikt.

Standard helgenomsekvensering (WGS) kan ikke påvise CGG-trinukleotidrepetisjoner: fragilt X er usynlig på de fleste genetiske tester

Standard kortlest exom- og helgenomsekvensering feiler konsekvent når det gjelder å påvise utvidelser av CGG-repetisjoner i FMR1. Den repeterende strukturen i regionen gjør at sekvenseringsavlesningene feiler eller kollapser, slik at repetisjonen er usynlig for standard bioinformatiske analyser. Testing for fragilt X har historisk krevd spesialiserte molekylære metoder: PCR-basert måling av repetisjoner etterfulgt av Southern blot-analyse for metyleringsstatus. Dette betyr at fragilt X systematisk oversees av standard neste generasjons sekvenseringspaneler, og selv av mange «omfattende» genetiske tester, med mindre fragilt X-spesifikk testing er uttrykkelig bestilt.

Tidlig testing identifiserer fullmutasjonstilfeller og premutasjonsbærere, og gjør det mulig å forhindre videreføring

En bekreftet diagnose av FMR1-fullmutasjon veileder tidlig intervensjon (tale-, ergo- og atferdsterapi fra spedbarnsalder), noe som gir best mulig nevroutviklingsresultat med tidlig støtte. Bæretesting av kvinnelige slektninger identifiserer premutasjonsbærere som har risiko for FXTAS (progressiv nevrodegenerasjon), FXPOI (for tidlig menopause og planlegging av fruktbarhet) og overføring av fullmutasjon til barn. Bærerscreening før graviditet anbefales nå av ACOG for alle kvinner som vurderer graviditet. Prenatal diagnostikk ved CVS eller fostervannsprøve er tilgjengelig for graviditeter med risiko. Den genetiske diagnosen kobler familier til det sterke forskningsmiljøet for fragilt X og nye behandlinger, inkludert genterapitilnærminger under utvikling.

Begrensninger

  • Fragilt X-syndrom kan ikke påvises med kortlest sekvensering, vår standard helgenomsekvensering. Denne rapporten er gitt for eventuelle kliniske sammenhenger som kan være relevante. Lær mer

Andre nevrologisk conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test