Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Nevrologisk

Tuberøs sklerose-kompleks

Helgenomsekvensering identifiserer varianter i TSC1 og TSC2, noe som muliggjør tidlig behandling med mTOR-hemmere og organspesifikk oppfølging tilpasset din genetiske profil.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

Arvelig sykdom preget av epileptiske anfall, intellektuell funksjonsnedsettelse, forsinket utvikling og hud- og øyeforandringer. Første tegn oppstår vanligvis i spedbarns- eller barnealder, men i sjeldne tilfeller først i 2.- eller 3.-tiåret.

Tuberøs sklerose-kompleks (TSC) er en autosomal dominant sykdom som rammer omtrent 1 av 6 000 til 1 av 10 000 personer, og den skyldes mutasjoner i TSC1 eller TSC2. Disse genene koder for proteiner som regulerer signalveien for det pattedyrets mål for rapamycin (mTOR), en sentral styrer av celleveksten. Varianter i TSC1 eller TSC2 som medfører tap av funksjon fører til overaktivering av mTOR, som driver for kraftig cellevekst og dannelse av godartede svulster i hele kroppen. TSC viser seg som kortikale tubere i hjernen, subependymale gigantcelleastrocytomer (SEGA), angiomyolipomer i nyrene, hudmanifestasjoner (hypomelaniske makuler, angiofibromer) og lymfangioleiomyomatose i lungene.

Nevrologiske manifestasjoner dominerer sykdomsbyrden ved TSC: omtrent 80–90 % av pasientene utvikler epilepsi, ofte med anfallsdebut i spedbarnsalderen. Utviklingsforsinkelse og intellektuell funksjonsnedsettelse forekommer i varierende grad. Autismespekterforstyrrelse er vanlig. Omtrent 33 % av TSC-tilfellene skyldes de novo-mutasjoner. Det er avgjørende at TSC2-mutasjoner står for omtrent 70 % av tilfellene og er assosiert med et betydelig mer alvorlig sykdomsbilde: tidligere anfallsdebut, høyere forekomst av intellektuell funksjonsnedsettelse og større svulstbelastning. TSC1-mutasjoner (~30 % av tilfellene) gir vanligvis mildere sykdomsbilder med senere anfallsdebut og bedre kognitive utfall. Over 1 000 ulike varianter i TSC1/TSC2 er identifisert.

Genotype-fenotype-sammenhengen er med på å avgjøre hvor intensiv oppfølgingen bør være og gi grunnlag for prognostisk veiledning. Familier med TSC2-varianter bør forvente en mer aggressiv sykdom som krever intensiv oppfølging av hjerne og nyrer. En bekreftet TSC1- eller TSC2-diagnose krever et omfattende oppfølgingsprogram: MR av hjernen hvert 1.–3. år for å overvåke utviklingen av SEGA (SEGA-svulster kan føre til hydrocefalus og må behandles); nyreundersøkelse med bildediagnostikk hvert 1.–3. år for å vurdere angiomyolipomer og cystisk sykdom; og ekkokardiografi av hjertet i spedbarnsalderen. Everolimus (Votubia), en mTOR-hemmer godkjent av FDA, virker direkte på den molekylære konsekvensen av tapet av TSC-funksjon, reduserer SEGA-svulster og angiomyolipomer og bedrer langtidsutfallet. Dette er et av de mest vellykkede eksemplene på veien fra gen til legemiddel innen sjeldne sykdommer.

TSC2-mutasjoner gir en mer alvorlig sykdom med tidligere anfallsdebut og større svulstbelastning; TSC1-mutasjoner gir vanligvis mildere sykdomsbilder med bedre langtidsutfall.

Tilstanden vi analyserer

Autosomal dominant

Arvelig sykdom preget av epileptiske anfall, intellektuell funksjonsnedsettelse, forsinket utvikling og hud- og øyeforandringer. Første tegn oppstår vanligvis i spedbarns- eller barnealder, men i sjeldne tilfeller først i 2.- eller 3.-tiåret.

Hva en diagnose endrer

mTOR-hemmere, antiepileptiske legemidler, overvåkingsundersøkelser med bildediagnostikk, kirurgisk behandling av komplikasjoner

Analyserte gener

Også kjent som

adenoma sebaceum; adenoma sebaceum syndrome; Bourneville disease; Bourneville syndrome; Bourneville's disease; Bourneville's syndrome; epiloia; TSC; tuberous sclerosis complex; tuberous sclerosis syndrome

Inkluderer 2 beslektede undertyper ↓
  • tuberous sclerosis 1
  • tuberous sclerosis 2
MONDO:0001734Orphanet 805MedGen 22518

Hvorfor helgenomsekvensering

TSC1/TSC2-paneler er relativt omfattende, men går glipp av store delesjoner og regulatoriske varianter. Påvisning av de novo-varianter kan være utfordrende uten sammenligning med foreldrene.

Strukturelle varianter i TSC1/TSC2 kan unngå påvisning i standardpaneler

Selv om TSC1 og TSC2 er de eneste genene knyttet til tuberøs sklerose, dekker standardiserte målrettede paneler det meste av kodende sekvens, men går ofte glipp av store delesjoner, intronvarianter og endringer i regulatoriske områder. Påvisning av de novo-varianter kan være utfordrende i sporadiske tilfeller dersom prøver fra foreldrene ikke er tilgjengelige for sammenligning. Omtrent en tredjedel av TSC-tilfellene er de novo, og en fullstendig molekylær diagnose i disse tilfellene kan være vanskelig å oppnå med paneltilnærminger. Helgenomsekvensering gir fullstendig dekning av TSC1/TSC2 og gjør det mulig å påvise store strukturelle varianter og intronendringer som målrettede metoder ikke fanger opp.

Genotypen predikerer sykdomsalvorlighet og styrer intensiteten i oppfølgingen

En patogen TSC2-variant forutsier en betydelig mer aggressiv sykdom: tidligere anfallsdebut, høyere forekomst av intellektuell funksjonsnedsettelse, større svulstbelastning og tidligere utvikling av SEGA som krever behandling med mTOR-hemmer. En TSC1-variant forutsier vanligvis en mildere sykdom med senere anfallsdebut og bedre kognitive utfall. Denne genotype-fenotype-sammenhengen er direkte styrende for oppfølgingsprogrammene: TSC2-familier trenger mer intensiv hjerneavbildning og lavere terskel for oppstart av mTOR-hemmer. Behandling med everolimus kan startes tidligere hos pasienter med TSC2 for å forhindre progresjon av SEGA. Kaskadescreening i familien identifiserer førstegradsslektninger.

Andre nevrologisk conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test