Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Nevrologisk

MTOR-veien: megalencefali og overvekstlidelser

Helgenomsekvensering leser fem gener i vekstveien, AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 og CCND2, for endringer som kan føre til en forstørret hjerne, avvik i hjernens fold og noen ganger overvekst av kroppen.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Inkludert i Premium og Premium + AI

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium

Om condition

En gruppe tilstander der overaktivitet i en veivei for celledeling og vekst fører til stor hjerne, hjernemisdannelser og til tider overvekst i kroppen. Denne rapporten analyserer genene AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 og CCND2.

Dette er en gruppe tilstander der overaktivitet i PI3K-AKT-MTOR-vekstveien fører til en stor hjerne, misdannelser i hjernens fold og noen ganger overvekst av kroppen. Vanlige trekk er forsinket utvikling og epilepsi. Hydrocefalus, en opphopning av væske i hjernen, kan også forekomme, og ekstra fingre eller tær ses hos noen.

Tilstandene skyldes endringer i AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 eller CCND2, som er gener i denne veien. De fleste tilfeller oppstår som ny mutasjon i én kopi av genet, og noen endringer oppstår etter befruktningen, slik at bare noen celler er berørt. Dette mønsteret kalles mosaikk. Rapporten påpeker at mosaikk på lavt nivå kanskje ikke oppdages i en blodprøve, så et negativt resultat utelukker ikke tilstanden.

Behandlingen omfatter hjerneavbildning for å overvåke hydrocefalus, epilepsibehandling, som noen ganger inkluderer kirurgi, og støtte til utviklingen. Alpelisib er godkjent for å redusere overvekst ved PIK3CA-relatert overvekst, men det er ikke kjent om det hjelper mot hjernetrekkene. Genetisk veiledning anbefales.

De 2 tilstandene vi analyserer

Overvekst og cerebrale misdannelser på grunn av endringer i gener i MTOR-veien

Forårsaket av aktiverende endringer i AKT3, MTOR, PIK3CA eller PIK3R2, gener i PI3K-AKT-MTOR-veien for vekst. Endringene oppstår enten de novo i én kopi av genet i hver celle, eller etter befruktningen, slik at bare noen celler påvirkes (mosaikk).

Tegn og symptomer

Stort hode (megalencefali) eller én forstørret hjernehalvdel, ofte med polymikrogyri eller fokal kortikal dysplasi, utviklingsforsinkelse og epilepsi. Former relatert til PIK3CA kan også gi asymmetrisk overvekst i kroppen og vaskulære misdannelser. Hydrocephalus og ekstra fingre kan også forekomme.

Hva en diagnose endrer

Behandlingen omfatter hjerneavbildning og kontroll for hydrocephalus, behandling av epilepsi, som til tider inkluderer kirurgi, og støtte til utvikling. Alpelisib er godkjent for å redusere overvekst ved PIK3CA-relatert overvekst, men det er ikke kjent om det hjelper mot hjernetrekkene. De fleste tilfeller oppstår nye, så risikoen for gjentakelse er vanligvis lav, men genetisk veiledning anbefales.

Analyserte gener

Spesifikke former som også dekkes

  • Megalencefali-polymikrogyri-polydaktyli-hydrocephalus syndrom 3 (CCND2)

    Autosomal dominant

    Forårsaket av en endring i én kopi av CCND2, som koder for cyklin D2, et protein som styrer celledeling og vekst. Endringene oppstår vanligvis de novo.

    CCND2

Inkluderer 15 beslektede undertyper ↓
  • hemimegalencephaly
  • isolated focal cortical dysplasia
  • isolated focal cortical dysplasia type I
  • isolated focal cortical dysplasia type Ia
  • isolated focal cortical dysplasia type Ib
  • isolated focal cortical dysplasia type Ic
  • isolated focal cortical dysplasia type II
  • isolated focal cortical dysplasia type IIa
  • isolated focal cortical dysplasia type IIb
  • macrocephaly-intellectual disability-neurodevelopmental disorder-small thorax syndrome
  • megalencephaly-capillary malformation-polymicrogyria syndrome
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 1
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 2
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 3
  • megalencephaly-polymicrogyria-postaxial polydactyly-hydrocephalus syndrome
MONDO:0100283Kilder: [1][2][3][4]

Hvorfor helgenomsekvensering

Flere gener i samme vekstvei kan forårsake disse tilstandene, og denne rapporten analyserer fem av dem. De fleste tilfeller oppstår som ny mutasjon, så risikoen for fremtidige barn er vanligvis lav.

Ulike gener kan gi lignende trekk

Endringer i AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 eller CCND2 kan hver for seg føre til en tilstand i denne gruppen, og helgenomsekvensering leser alle fem i samme test. Flere av disse genene gir lignende trekk i hjernen, og det er grunnen til at de leses sammen.

Epilepsi og hjerneavbildning krever oppfølging

Regelmessig oppfølging hos nevrolog overvåker og behandler epilepsi, og hjernen MR brukes for å følge med på hydrocefalus. Støtte til utviklingen anbefales, fordi forsinket utvikling er vanlig i denne gruppen.

Begrensninger

  • Noen av disse tilstandene skyldes mosaikkendringer som bare finnes i noen celler, og til tider bare i hjernen eller det berørte vevet. Mosaikk på lavt nivå oppdages kanskje ikke i en blodprøve, så et negativt resultat utelukker ikke tilstanden.

Referanser

  1. Mirzaa G, 2016. MPPH Syndrome. GeneReviews
  2. Mirzaa G, Graham JM, Keppler-Noreuil K, 2013. PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum. GeneReviews
  3. Rivière JB, Mirzaa GM, O'Roak BJ, Beddaoui M, Alcantara D, Conway RL et al., 2012. De novo germline and postzygotic mutations in AKT3, PIK3R2 and PIK3CA cause a spectrum of related megalencephaly syndromes. Nature genetics
  4. Gerasimenko A, Baldassari S, Baulac S, 2023. mTOR pathway: Insights into an established pathway for brain mosaicism in epilepsy. Neurobiology of disease
  5. CCND2 gene. MedlinePlus Genetics

Andre nevrologisk conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium