Genetisk testning av ALS – tofersen är den första genspecifika behandlingen mot ALS, men den fungerar endast vid SOD1-ALS. Att fastställa den genetiska orsaken till ALS avgör numera om en patient har tillgång till riktad behandling eller endast symtomlindrande vård.
Hela genomsekvensering undersöker alla kända ALS-gener – SOD1, C9orf72, FUS, TARDBP, ANG, OPTN, VCP och andra – inklusive den hexanukleotidupprepningsexpansion i C9orf72 som standardsekvenseringspaneler inte upptäcker.
ALS – Genetisk testning av motorneuronsjukdom
Amyotrofisk lateralskleros (ALS, motorneuronsjukdom) orsakar en progressiv nedbrytning av övre och undre motorneuroner, vilket leder till muskelsvaghet, muskelatrofi, fascikulationer, spasticitet och slutligen andningssvikt. ALS drabbar cirka 2 av 100 000 personer varje år. Cirka 5–10 % av ALS-fallen är familjära (fALS) med identifierbara genetiska orsaker, och ytterligare 5–10 % av de till synes sporadiska ALS-fallen bär på patogena varianter som kan upptäckas genom genetisk testning. De vanligaste genetiska orsakerna är C9orf72-hexanukleotidupprepning (~40 % av fALS, ~7 % av sporadisk ALS) och patogena SOD1-varianter (~20 % av fALS, ~1–2 % av sporadisk ALS).
Expansionen av hexanukleotidupprepningen GGGGCC i C9orf72 på kromosom 9p21.2 är den vanligaste genetiska orsaken till både ALS och frontotemporal demens (FTD). Normala alleler innehåller 2–23 repetitioner; patogena expansioner innehåller hundratals till tusentals repetitioner. C9orf72-expansionen orsakar ett kombinerat ALS-FTD-spektrum – patienter kan uppvisa ren ALS, ren FTD eller en blandning av ALS och FTD. Denna upptäckt förenade två tidigare separata neurodegenerativa sjukdomar under en gemensam genetisk etiologi. Antisens-oligonukleotid (ASO)-studier riktade mot C9orf72-expansionen pågår.
Tofersen (Qalsody), ett intratekalt antisensoligonukleotid som riktar sig mot SOD1-mRNA, beviljades påskyndat godkännande av FDA år 2023 – den första genspecifika behandlingen för någon form av ALS. Tofersen minskar halterna av SOD1-protein och den lätta kedjan av neurofilament (en biomarkör för nervcellsskada) hos patienter med SOD1-ALS. ATLAS-studien utvärderar tofersen hos presymptomatiska SOD1-bärare – potentiellt den första förebyggande behandlingen för ALS. Ytterligare genspecifika terapier under utveckling inkluderar ASO:er för C9orf72 och FUS-ALS. Genetisk testning är nu standardbehandling för alla ALS-patienter, inte bara de med familjehistoria.
Tofersen (Qalsody, FDA 2023) är den första genspecifika ALS-behandlingen – men den fungerar endast vid SOD1-ALS (cirka 2 % av alla ALS-fall). Utan en molekylär bekräftelse av SOD1-mutationen har patienterna inte tillgång till denna behandling. Genetisk testning av ALLA ALS-patienter rekommenderas nu.
Genetisk testning för ALS är numera standardbehandling – inte bara vid fall med familjehistoria. Genspecifika behandlingar (tofersen för SOD1, ASO:er för C9orf72 i kliniska prövningar) kräver molekylär bekräftelse. WGS är det enda testet som utvärderar alla ALS-gener, inklusive repetitionsutvidgningar.
Tofersen vid SOD1-ALS och den presymptomatiska förebyggande studien ATLAS – molekylär bekräftelse av SOD1 krävs
Tofersen riktar sig specifikt mot SOD1-mRNA och är endast effektiv vid SOD1-ALS. I ATLAS-studien rekryteras bärare av SOD1-mutationen som ännu inte uppvisar symtom för att fastställa om tidig behandling med tofersen kan förhindra att ALS bryter ut – vilket skulle kunna bli den första förebyggande behandlingen för en neurodegenerativ sjukdom. Familjemedlemmar till SOD1-ALS-patienter som bär på varianten kan delta i ATLAS innan symtomen uppträder. Utan molekylär SOD1-testning av probanden förblir familjemedlemmar i riskzonen oidentifierade och kan inte få tillgång till intervention före symtomdebut.
Repetitionsutvidgning av C9orf72 orsakar både ALS och FTD – vilket förklarar varför familjer med ”ALS-demens” inte upptäcks vid standardundersökningar av ALS
Repetitionsutvidgningen av hexanukleotidsekvensen i C9orf72-genen är den vanligaste enskilda genetiska orsaken till både familjär ALS och familjär FTD. Inom samma familj kan vissa medlemmar drabbas av ALS medan andra drabbas av FTD – ett mönster som var oförklarligt innan C9orf72-genen upptäcktes. Standardpaneler för ALS-gener kan eventuellt inte upptäcka repetitionsutvidgningar (vilket kräver specialiserade analyser). WGS upptäcker både sekvensvarianter och repetitionsutvidgningar över hela genomet och identifierar C9orf72-utvidgningen tillsammans med alla andra ALS-gener i ett enda omfattande test.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Läs mer →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för genetisk testning av ALS (motorneuronsjukdom) och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
