Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Neurologiska

MTOR-vägen: megalencefali och överväxtsyndrom

Helgenomsekvensering läser av fem tillväxtvägsgener, AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 och CCND2, för förändringar som kan orsaka en förstorad hjärna, skillnader i hjärnveckningen och ibland överväxt av kroppen.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i Premium och Premium + AI

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium

Information om condition

En grupp tillstånd där överaktivitet i en cellillväxtväg orsakar en stor hjärna, hjärnmissbildningar och ibland överväxt av kroppen. Denna rapport analyserar generna AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 och CCND2.

Det här är en grupp tillstånd där överaktivitet i tillväxtvägen PI3K-AKT-MTOR ger en stor hjärna, missbildningar i hjärnans veck och ibland överväxt av kroppen. Vanliga drag är försenad utveckling och epilepsi. Hydrocefalus, en ansamling av vätska i hjärnan, kan också förekomma, och extra fingrar eller tår ses hos vissa personer.

Tillstånden orsakas av förändringar i AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 eller CCND2, som är gener i denna väg. De flesta fall uppstår nya i en kopia av genen, och vissa förändringar uppstår efter befruktningen så att bara vissa celler påverkas, ett mönster som kallas mosaicism. Rapporten noterar att mosaicism på låg nivå kanske inte upptäcks i ett blodprov, så ett negativt resultat utesluter inte tillståndet.

Vården omfattar hjärnavbildning för att övervaka hydrocefalus, behandling av epilepsi, som ibland inkluderar kirurgi, och stöd för utvecklingen. Alpelisib är godkänt för att minska överväxt vid PIK3CA-relaterad överväxt, men det är inte känt om det hjälper hjärnförändringarna. Genetisk rådgivning rekommenderas.

De 2 tillstånd vi analyserar

Överväxt och hjärnmissbildningar orsakade av förändringar i MTOR-vägens gener

Orsakas av aktiverande förändringar i AKT3, MTOR, PIK3CA eller PIK3R2, gener i PI3K-AKT-MTOR-tillväxtvägen. Förändringarna uppstår antingen de novo i en kopia av genen i varje cell, eller efter befruktningen så att endast vissa celler påverkas (mosaicism).

Tecken och symtom

Ett stort huvud (megalencefali) eller en förstorad hjärnhalva, ofta med polymikrogyri eller fokal kortikal dysplasi, utvecklingsfördröjning och epilepsi. PIK3CA-relaterade former kan också orsaka asymmetrisk överväxt av kroppen och kärlmissbildningar. Hydrocefalus och extra fingrar kan också förekomma.

Vad en diagnos förändrar

Vården omfattar hjärnavbildning och uppföljning för hydrocefalus, behandling av epilepsi, som ibland inkluderar kirurgi, samt stöd i utvecklingen. Alpelisib är godkänt för att minska överväxt vid PIK3CA-relaterad överväxt, men det är inte känt om det hjälper mot hjärnförändringarna. De flesta fall uppstår nytt, så risken för återfall är vanligtvis låg, men genetisk rådgivning rekommenderas.

Analyserade gener

Specifika former som också ingår

  • Megalencefali-polymikrogyri-polydaktyli-hydrocefalus-syndrom 3 (CCND2)

    Autosomalt dominant

    Orsakas av en förändring i en kopia av CCND2, som kodar för cyklin D2, ett protein som styr celldelning och tillväxt. Förändringarna uppstår vanligtvis de novo.

    CCND2

Inkluderar 15 relaterade undertyper ↓
  • hemimegalencephaly
  • isolated focal cortical dysplasia
  • isolated focal cortical dysplasia type I
  • isolated focal cortical dysplasia type Ia
  • isolated focal cortical dysplasia type Ib
  • isolated focal cortical dysplasia type Ic
  • isolated focal cortical dysplasia type II
  • isolated focal cortical dysplasia type IIa
  • isolated focal cortical dysplasia type IIb
  • macrocephaly-intellectual disability-neurodevelopmental disorder-small thorax syndrome
  • megalencephaly-capillary malformation-polymicrogyria syndrome
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 1
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 2
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 3
  • megalencephaly-polymicrogyria-postaxial polydactyly-hydrocephalus syndrome
MONDO:0100283Källor: [1][2][3][4]

Varför helgenomsekvensering

Flera gener i en och samma tillväxtväg kan orsaka dessa tillstånd, och den här rapporten analyserar fem av dem. De flesta fall uppstår nya, så risken för framtida barn är vanligtvis låg.

Olika gener kan orsaka liknande drag

Förändringar i AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 eller CCND2 kan var och en orsaka ett tillstånd i den här gruppen, och helgenomsekvensering läser alla fem i samma test. Flera av dessa gener ger liknande hjärndrag, och det är därför de läses tillsammans.

Epilepsi och hjärnavbildning behöver uppföljning

Regelbunden neurologisk uppföljning övervakar och behandlar epilepsi, och hjärn-MR används för att följa upp hydrocefalus. Stöd för utvecklingen rekommenderas eftersom försenad utveckling är vanlig i den här gruppen.

Begränsningar

  • Vissa av dessa tillstånd orsakas av mosaiska förändringar som finns i endast vissa celler, och ibland endast i hjärnan eller i det drabbade vävnaden. Mosaicism på låg nivå kanske inte upptäcks i ett blodprov, så ett negativt resultat utesluter inte tillståndet.

Referenser

  1. Mirzaa G, 2016. MPPH Syndrome. GeneReviews
  2. Mirzaa G, Graham JM, Keppler-Noreuil K, 2013. PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum. GeneReviews
  3. Rivière JB, Mirzaa GM, O'Roak BJ, Beddaoui M, Alcantara D, Conway RL et al., 2012. De novo germline and postzygotic mutations in AKT3, PIK3R2 and PIK3CA cause a spectrum of related megalencephaly syndromes. Nature genetics
  4. Gerasimenko A, Baldassari S, Baulac S, 2023. mTOR pathway: Insights into an established pathway for brain mosaicism in epilepsy. Neurobiology of disease
  5. CCND2 gene. MedlinePlus Genetics

Andra neurologiska conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium