Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Neurologiska

Neurofibromatos typ 1

Helgenomsekvensering identifierar NF1-varianter som möjliggör genotyp-fenotyp-korrelation, avgör behandlingsberättigande och klargör din och din familjs hälsoutsikter över livet.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i Premium och Premium + AI

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium

Information om condition

Ett ärftligt neoplastiskt syndrom där tumörer växer i nervsystemet. Vanligtvis särskiljs 3 huvudtyper, men det finns även andra former med oklar etiologi.

Neurofibromatos typ 1 orsakas av ärftliga patogena varianter i NF1, en stor gen (350 kb, 60 exoner) som kodar för neurofibromin, en regulator av RAS-signalvägen. RAS styr celltillväxt, celldelning och differentiering. Neurofibromin fungerar normalt som en broms på RAS-signalvägen. Patogena varianter i NF1 tar bort denna broms, vilket leder till konstitutiv aktivering av RAS. Resultatet blir tumörbildning på många ställen, bland annat café-au-lait-fläckar, kutana och subkutana neurofibrom, gliom i synnervsbanan, plexiforma neurofibrom och maligna perifera nervskidetumörer (MPNST). Penetransen är nästan fullständig (100 % av bärarna av NF1 visar några kliniska drag), men expressiviteten varierar kraftigt, ibland dramatiskt även inom samma familj.

Neurofibromatos typ 1 drabbar ungefär 1 av 3 000 personer världen över, vilket gör den till en av de vanligaste autosomalt dominanta genetiska sjukdomarna. Cirka 50 % av fallen är de novo-varianter, utan familjehistoria av sjukdomen. Över 3 000 olika patogena varianter har katalogiserats i NF1-genen, och det finns inga mutationshotspots: patogena mutationer är spridda över hela den kodande regionen. NF1-varianter omfattar flera mutationstyper: punktmutationer, små insertioner och deletioner, varianter i splitsningsställen, stora deletioner (inklusive deletioner av hela genen, som ger en mer allvarlig fenotyp) och komplexa omarrangemang. Denna extrema heterogenitet gör tolkningen utmanande utan noggrann genetisk bedömning.

Att identifiera den specifika NF1-varianten har omedelbar medicinsk betydelse. Deletioner av hela genen predicerar mer allvarlig sjukdom, bland annat högre risk för MPNST och intellektuell funktionsnedsättning, vilket gör det möjligt att intensifiera uppföljningen hos dessa bärare med högre risk. En bekräftad NF1-diagnos ger rätt till behandling med MEK-hämmaren selumetinib, som är godkänd av FDA specifikt för inopererbara plexiforma neurofibrom och som direkt riktar sig mot den dysreglering av RAS-signalvägen som NF1-förlusten orsakar. Genetisk bekräftelse möjliggör kaskadtestning av riskerade släktingar och prenatal samt preimplantatorisk genetisk diagnostik (PGD) för familjeplanering.

NF1-genotyp–fenotyp-korrelationen är stark: deletioner av hela genen predicerar mer allvarlig sjukdom och högre risk för MPNST, vilket kräver intensifierad uppföljning jämfört med bärare av punktmutationer.

Tillståndet vi analyserar

Autosomalt dominant

Ett ärftligt neoplastiskt syndrom där tumörer växer i nervsystemet. Vanligtvis särskiljs 3 huvudtyper, men det finns även andra former med oklar etiologi.

Vad en diagnos förändrar

Genotyp-fenotyp-korrelation, MEK-hämmarbehandling vid inopererbara plexiforma neurofibrom, tumörövervakning, kaskadtestning

Analyserade gener

Även känd som

neurofibromatosis syndrome

Inkluderar 13 relaterade undertyper ↓
  • 22q-related schwannomatosis
  • chromosome 17q11.2 deletion syndrome, 1.4Mb
  • LZTR1-related schwannomatosis
  • neurofibromatosis type 1
  • neurofibromatosis type 1 due to NF1 mutation or intragenic deletion
  • neurofibromatosis-Noonan syndrome
  • neurofibromatosis, familial spinal
  • neurofibromatosis, type III, mixed central and peripheral
  • neurofibromatosis, type IV, of Riccardi
  • NF2-related schwannomatosis
  • schwannomatosis
  • SMARCB1-related schwannomatosis
  • Watson syndrome
MONDO:0021061MedGen 58149

Varför helgenomsekvensering

NF1-genen är känd för att vara svår att sekvensera. Standardpaneler missar deletioner av hela genen, komplexa omarrangemang och mosaika varianter, som står för cirka 5 % av NF1-fallen.

NF1-sekvensering försvåras av pseudogener och strukturella varianter

NF1-genen är exceptionellt stor och svår att sekvensera korrekt. Den innehåller många pseudogensegment på andra kromosomer, vilket försvårar standardmässig kortläsningssekvensering. Cirka 5 % av NF1-bärarna har deletioner av hela genen (fullständig förlust av hela NF1-locus). Dessa kräver specialiserad kopietalsanalys utöver vad standardmässig riktad sekvensering ger. Mosaika NF1-varianter, som finns i endast en del av blodcellerna, missas av standardsekvensering med vanligt täckningsdjup. Helgenomsekvensering ger fullständig täckning, inklusive regioner som är benägna att ge pseudogener, och upptäcker strukturella varianter och mosaika varianter som riktade paneler missar.

NF1-typen avgör sjukdomens svårighetsgrad och behandlingsberättigande

Genetisk bekräftelse av NF1 möjliggör genotyp–fenotyp-rådgivning: bärare med deletioner av hela genen bör räkna med mer allvarlig sjukdom, högre risk för MPNST och eventuell intellektuell funktionsnedsättning, vilket motiverar mer aktiv tumöruppföljning. Alla NF1-bärare med inopererbara plexiforma neurofibrom är nu berättigade till selumetinib (Koselugo), en MEK-hämmare godkänd av FDA som direkt riktar sig mot RAS-signalvägen, som patologiskt aktiveras av NF1-förlusten. Ett genetiskt fynd möjliggör kaskadtestning i familjen, prenatal rådgivning och informerad planering för övergången till vuxenlivet.

Andra neurologiska conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium