Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Neurologiska

Kavernösa hjärnkärlmissbildningar

Helgenomsekvensering identifierar varianter i KRIT1, CCM2 och PDCD10, vilket gör det möjligt att använda MR-övervakningsprotokoll och planera neurokirurgiska ingrepp på ett välgrundat sätt för dig och din familj.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i Premium och Premium + AI

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium

Information om condition

En kärlmissbildning i hjärnan som kännetecknas av kluster av onormalt utvidgade, tunnväggiga kapillärer.

Kavernösa hjärnmalformationer (CCM) är onormala kluster av utvidgade blodkärl i hjärnan som är benägna att blöda. Familjär CCM (ungefär 50 % av fallen) ärvs autosomalt dominant; de återstående fallen består av enstaka sporadiska lesioner. CCM yttrar sig med hemorragisk stroke, kramper och progressiva neurologiska bortfall, allt från lindriga kognitiva förändringar till allvarlig funktionsnedsättning. Blödningsfrekvensen vid familjära former är ungefär 0,7 till 1,1 % per lesion och år. Tre gener orsakar familjär CCM: KRIT1 (som kodar för ett stödjande protein), CCM2 och PDCD10 (programmed cell death 10, ett apoptosrelaterat protein). Dessa proteiner bildar CCM-komplexet, som reglerar adhesionen mellan endotelceller och barriärfunktionen.

Förekomsten av familjär CCM uppskattas till 1 på 5 000 till 1 på 10 000 bland amerikaner med latinamerikanskt ursprung, på grund av effekter av grundarmutationer. KRIT1-mutationer står för ungefär 50 % av familjär CCM; CCM2 står för en minoritet; PDCD10 står för ungefär 20 % men är förknippad med en betydligt allvarligare fenotyp. Särskilt viktigt är att PDCD10-mutationer är förknippade med betydligt mer aggressiv sjukdom: tidigare debut, fler lesioner, högre blödningsfrekvens och ytterligare manifestationer, bland annat skolios och perioral hudpåverkan. Ungefär 80 % av bärarna av en familjär CCM-variant utvecklar påvisbara lesioner i vuxen ålder. Ungefär 10 till 20 % av de familjära CCM-fallen är genetiskt ouppklarade, vilket tyder på ytterligare okända gener.

En patogen variant i KRIT1, CCM2 eller PDCD10 bekräftar familjär CCM och innebär att alla förstagradssläktingar bör screenas med MR av hjärnan; ungefär 80 % av bärarna utvecklar påvisbara lesioner i vuxen ålder. Genotyp-fenotypkorrelationen är avgörande: familjer med PDCD10-positiva bärare bör räkna med mer aggressiv sjukdom med tidigare debut, fler lesioner, högre blödningsrisk och ytterligare systemiska manifestationer. Dessa patienter behöver tätare neuroradiologisk uppföljning och lägre tröskel för kirurgiskt ingrepp. Symtomgivande CCM-lesioner (de som orsakar kramper eller blödning) motiverar neurokirurgisk utredning; asymtomatiska ytliga lesioner kan följas konservativt. Genetisk diagnos möjliggör genetisk rådgivning och screening av släktingar, där man identifierar presymtomatiska bärare i riskzonen som gynnas av uppföljningsprotokoll.

PDCD10-mutationer orsakar betydligt mer aggressiv sjukdom med tidigare debut, större lesionsbörda, högre blödningsfrekvens och ytterligare systemiska manifestationer, såsom skolios och förändringar i perioral hud.

De 5 tillstånd vi analyserar

Cerebral Cavernous Malformation 2

Autosomalt dominant

Varje familjär kavernös kärlmissbildning i hjärnan där sjukdomens orsak är en mutation i genen CCM2.

Analyserade gener

Även känd som

CCM2; CCM2 familial cerebral cavernous malformation; cerebral cavernous malformation type 2; familial cerebral cavernous malformation caused by mutation in CCM2

MONDO:0011304OMIM 603284MedGen 400438

Cerebral Cavernous Malformation 3

Autosomalt dominant

Varje familjär kavernös kärlmissbildning i hjärnan där sjukdomens orsak är en mutation i genen PDCD10.

Analyserade gener

Även känd som

CCM3; cerebral cavernous malformation type 3; familial cerebral cavernous malformation caused by mutation in PDCD10; PDCD10 familial cerebral cavernous malformation

MONDO:0011305OMIM 603285MedGen 355121

Varför helgenomsekvensering

Genetisk testning för CCM används för lite, trots stort värde för uppföljning inom familjen. 10 till 20 % av de familjära fallen är genetiskt ouppklarade, vilket tyder på ytterligare gener.

Genetisk testning skiljer familjär CCM från sporadiska lesioner, vilket är avgörande för uppföljning inom familjen

Genetisk testning för CCM som riktar sig mot de tre huvudgenerna finns i specialiserade genetiska neurologipaneler, men många center erbjuder den inte rutinmässigt, vilket leder till betydande underdiagnostik av familjär sjukdom. Ungefär 10 till 20 % av de familjära CCM-fallen förblir genetiskt ouppklarade trots omfattande testning, vilket tyder på ytterligare okända gener. Genetisk testning är avgörande för att skilja familjär sjukdom (som kräver uppföljning av släktingar i riskzonen) från verkligt sporadiska lesioner. En patient med en patogen variant innebär att ungefär 50 % av förstagradssläktingarna bär varianten och bör genomgå MR-uppföljning. Helgenomsekvensering möjliggör samtidig undersökning av alla tre huvudgenerna och eventuella nya gener.

Genotypen förutsäger sjukdomens svårighetsgrad och hur brådskande familjescreeningen är

En patogen variant i KRIT1, CCM2 eller PDCD10 bekräftar familjär CCM och innebär att släktingarna bör screenas med MR av hjärnan. Genotyp-fenotypkorrelationen är avgörande: familjer med PDCD10-positiva bärare bör förvänta sig betydligt mer aggressiv sjukdom med tidigare symtomdebut, större lesionsbörda och högre blödningsfrekvens, vilket motiverar tätare uppföljning och lägre tröskel för kirurgiskt ingrepp. KRIT1- och CCM2-familjer uppvisar vanligtvis mildare sjukdomsförlopp. Ungefär 80 % av bärarna utvecklar påvisbara lesioner i vuxen ålder. Tidig upptäckt genom uppföljning gör det möjligt att identifiera lesioner innan blödning sker, vilket förebygger allvarliga neurologiska händelser.

Andra neurologiska conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium