Hoppa till innehållet
Spara 10 % denna Halloween på sekvensering av hela genomet

Tillståndsrapport · Neurologiska

Tuberös skleros-komplex

Helgenomsekvensering identifierar varianter i TSC1 och TSC2, vilket möjliggör tidig behandling med mTOR-hämmare och organspecifik uppföljning anpassad efter din genetiska profil.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

Ärftlig sjukdom som kännetecknas av epileptiska anfall, intellektuell funktionsnedsättning, försenad utveckling samt hud- och ögonförändringar. Första tecknen uppstår vanligtvis under spädbarns- eller barndomen, men i sällsynta fall dröjer de till andra eller tredje decenniet.

Tuberös skleros (TSC) är en autosomalt dominant sjukdom som drabbar ungefär 1 av 6 000 till 1 av 10 000 personer och orsakas av mutationer i TSC1 eller TSC2. Dessa gener kodar för proteiner som reglerar signalvägen för mTOR (mammalian target of rapamycin), en huvudregulator för celltillväxt. Varianter med förlorad funktion i TSC1 eller TSC2 leder till överaktivering av mTOR, vilket driver överdriven celltillväxt och bildning av godartade tumörer i hela kroppen. TSC visar sig som kortikala tuberer i hjärnan, subependymala jättecellsastrocytom (SEGA), angiomyolipom i njurarna, hudförändringar (hypomelanotiska makler, angiofibrom) och lymfangioleiomyomatos i lungorna.

Neurologiska symtom dominerar sjukdomsbördan vid TSC: ungefär 80–90 % av patienterna utvecklar epilepsi, ofta med anfallsdebut under spädbarnsåldern. Försenad utveckling och intellektuell funktionsnedsättning förekommer i varierande grad. Autismspektrumstörning är vanligt. Ungefär 33 % av TSC-fallen beror på de novo-mutationer. Det är avgörande att TSC2-mutationer står för cirka 70 % av fallen och är förknippade med betydligt svårare sjukdomsbild: tidigare anfallsdebut, högre frekvens av intellektuell funktionsnedsättning och större tumörbörda. TSC1-mutationer (cirka 30 % av fallen) ger i regel mildare förlopp med senare anfallsdebut och bättre kognitiva resultat. Över 1 000 olika varianter i TSC1 och TSC2 har identifierats.

Samband mellan genotyp och fenotyp styr hur intensiv uppföljningen bör vara och hur prognosrådgivningen utformas. Familjer med TSC2-varianter bör räkna med en mer aggressiv sjukdom som kräver intensiv uppföljning av hjärna och njurar. En bekräftad diagnos av TSC1- eller TSC2-variant motiverar ett omfattande uppföljningsprogram: MR av hjärnan vart 1–3 år för att övervaka utvecklingen av SEGA (SEGA orsakar hydrocefalus och kräver åtgärd); njurundersökning med bildteknik vart 1–3 år för bedömning av angiomyolipom och cystisk sjukdom; samt ekokardiografi av hjärtat under spädbarnstiden. Everolimus (Votubia), en mTOR-hämmare godkänd av FDA, angriper direkt den molekylära följden av bortfall av TSC-proteinerna och minskar SEGA och angiomyolipom samtidigt som långtidsutfallet förbättras. Detta är ett av de mest framgångsrika exemplen på vägen från gen till läkemedel inom sällsynta sjukdomar.

TSC2-mutationer ger svårare sjukdom med tidigare anfallsdebut och större tumörbörda; TSC1-mutationer ger i regel mildare förlopp med bättre långtidsutfall.

Tillståndet vi analyserar

Autosomalt dominant

Ärftlig sjukdom som kännetecknas av epileptiska anfall, intellektuell funktionsnedsättning, försenad utveckling samt hud- och ögonförändringar. Första tecknen uppstår vanligtvis under spädbarns- eller barndomen, men i sällsynta fall dröjer de till andra eller tredje decenniet.

Vad en diagnos förändrar

mTOR-hämmare, antiepileptiska läkemedel, uppföljande bilddiagnostik, kirurgisk behandling av komplikationer

Analyserade gener

Även känd som

adenoma sebaceum; adenoma sebaceum syndrome; Bourneville disease; Bourneville syndrome; Bourneville's disease; Bourneville's syndrome; epiloia; TSC; tuberous sclerosis complex; tuberous sclerosis syndrome

Inkluderar 2 relaterade undertyper ↓
  • tuberous sclerosis 1
  • tuberous sclerosis 2
MONDO:0001734Orphanet 805MedGen 22518

Varför helgenomsekvensering

Paneler för TSC1/TSC2 är relativt omfattande men missar stora deletioner och regulatoriska varianter. Detektion av de novo-varianter kan vara svår utan jämförelse med föräldrarnas prov.

Strukturella varianter i TSC1/TSC2 kan undgå detektion med standardpaneler

Även om TSC1 och TSC2 är de enda gener som kopplas till tuberös skleros, täcker standardiserade riktade paneler större delen av de kodande sekvenserna men missar ofta stora deletioner, intronvarianter och förändringar i regulatoriska regioner. Detektion av de novo-varianter kan vara svår vid sporadiska fall om inga prov från föräldrarna finns för jämförelse. Ungefär en tredjedel av fallen med TSC är de novo, och en fullständig molekylär diagnos kan i dessa fall vara svårfångad med panelbaserade metoder. Helgenomsekvensering ger fullständig täckning av TSC1/TSC2 och gör det möjligt att upptäcka stora strukturella varianter och intronförändringar som riktade metoder missar.

Genotypen förutsäger sjukdomens svårighetsgrad och styr hur intensiv uppföljningen bör vara

En patogen TSC2-variant innebär betydligt mer aggressiv sjukdom: tidigare anfallsdebut, högre frekvens av intellektuell funktionsnedsättning, större tumörbörda och tidigare utveckling av SEGA som kräver behandling med mTOR-hämmare. En TSC1-variant innebär i regel mildare sjukdom med senare anfallsdebut och bättre kognitiva resultat. Detta samband mellan genotyp och fenotyp styr direkt uppföljningsprogrammen: familjer med TSC2 behöver mer intensiv uppföljning med hjärnavbildning och lägre tröskel för att starta behandling med mTOR-hämmare. Everolimusbehandling kan inledas tidigare hos patienter med TSC2 för att förhindra progression av SEGA. Screening av släktingar genom kaskadtestning identifierar förstagradssläktingar.

Andra neurologiska conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test