Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Neurologiska

X-bunden adrenoleukodystrofi (ALD)

Helgenomsekvensering identifierar patogena varianter i ABCD1, vilket möjliggör inskrivning för hematopoetisk stamcellstransplantation eller genterapi innan de MR-förändringar stängs som definierar det smala behandlingsfönstret.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

En ärftlig peroxisomal sjukdom orsakad av förändringar i ABCD1-genen, där mycket långkedjiga fettsyror ansamlas i hjärnan, ryggmärgen och binjurarna. Den omfattar barndomens cerebral ALD, adrenomyeloneuropati och binjurebarksinsufficiens, och ingår i nyfödd­screening på många håll.

X-kopplad adrenoleukodystrofi (X-ALD) är en X-kopplad peroxisomal sjukdom orsakad av patogena varianter i ABCD1 (ATP-binding cassette subfamily D member 1) på kromosom Xq28, som kodar för adrenoleukodystrofiproteinet (ALDP). ALDP transporterar mycket långkedjiga fettsyror (VLCFA) in i peroxisomerna för betaoxidation; bristen leder till ansamling av VLCFA i nervsystemet och binjurebarken. X-ALD är den vanligaste peroxisomala sjukdomen och drabbar ungefär 1 på 17 000 män. Bärarkvinnor kan i vuxen ålder utveckla adrenomyeloneuropati (AMN), en långsamt fortskridande ryggmärgssjukdom, men utvecklar sällan den svåra cerebrala formen.

X-ALD visar sig som ett spektrum av kliniska fenotyper hos män. Barndomens cerebral ALD (ccALD), den mest fruktade formen, debuterar mellan 4–10 års ålder med beteendeförändringar, kognitiv försämring, syn- och hörselstörningar och snabbt fortskridande neurologisk försämring som utan behandling leder till vegetativt tillstånd och död inom 2–5 år. Debuten är oförutsägbar; varje hemizygot man med en patogen ABCD1-variant har ungefär 35–40 % livstidsrisk att utveckla ccALD, med debut oftast i barndom eller tidig ungdom. Adrenomyeloneuropati (AMN) hos vuxna orsakar långsamt fortskridande spastisk paraparesis och perifer neuropati. Binjurebarksinsufficiens (Addisons sjukdom) förekommer hos ungefär 70–80 % av de drabbade männen och kan vara första manifestationen.

Behandlingsfönstret vid cerebral ALD är smalt och definieras av MR: hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) och genterapi (elivaldogene tavalentivec/Lenti-D, godkänd 2022) stoppar sjukdomsprogressionen, men bara när MR-lesionerna är tidiga (Loes-score ≤9) och neurologisk funktion är bevarad. När betydande neurologisk funktionsnedsättning har uppstått ger transplantation ingen nytta. Detta skapar stark brådska kring tidig identifiering: pojkar med patogena ABCD1-varianter behöver MR-uppföljning av hjärnan var 6:e månad mellan 4–12 års ålder, med omedelbar remiss för transplantation när tidiga MR-förändringar upptäcks. X-ALD ingår nu i nyfödd­screeningprogram i många delstater i USA. Kvinnliga släktingar som är bärare till drabbade pojkar kan identifieras med ABCD1-testning och få rådgivning om sin 35–40 % risk att ha en drabbad son.

Genotyp-fenotyp-korrelationen vid X-ALD är svag: samma ABCD1-variant kan ge barndomens cerebral ALD hos en familjemedlem och adrenomyeloneuropati hos en annan. Fenotypen kan inte förutsägas utifrån genotypen, vilket gör löpande uppföljning avgörande för alla hemizygota män.

Tillståndet vi analyserar

X-kopplad adrenoleukodystrofi (inklusive adrenomyeloneuropati)

X-bundet recessiv

ABCD1-förändringar ger en rad olika uttryck hos män, från binjurebarksinsufficiens och långsamt fortskridande ryggmärgssjukdom (adrenomyeloneuropati) till en snabbt fortskridande cerebral form i barndomen. Många kvinnliga bärare utvecklar lindrigare ryggmärgssymtom i vuxen ålder.

Vad en diagnos förändrar

Pojkar med en ABCD1-förändring erbjuds regelbunden hjärnmagnetkamera och binjureprovtagning, så att hematopoetisk stamcellstransplantation eller genterapi kan övervägas medan den cerebrala sjukdomen fortfarande är tidig, och binjurebarksinsufficiens kan behandlas.

Analyserade gener

Även känd som

ABCD1 deficiency; X-Linked Adrenoleukodystrophy; adrenoleukodystrophy, X-linked recessive; adrenomyeloneuropathy, adult; adrenomyeloneuropathy, adult, X-linked recessive; ALD; Bronze-Schilder disease; diffuse cerebral sclerosis of Schilder; Siemerling-Creutzfeldt disease; X-ALD; X-linked ALD

Inkluderar 3 relaterade undertyper ↓
  • adrenomyeloneuropathy
  • isolated adrenal insufficiency
  • X-linked cerebral adrenoleukodystrophy
MONDO:0018544OMIM 300100Orphanet 43MedGen 57667

Varför helgenomsekvensering

ABCD1 har över 900 dokumenterade patogena varianter utan hotspot, så fullständig genssekvensering krävs. Mätning av VLCFA i plasma vid nyfödd­screening kräver bekräftande ABCD1-sekvensering, vilket helgenomsekvensering tillhandahåller.

Över 900 ABCD1-varianter finns utan hotspot; endast fullständig genssekvensering upptäcker alla

Till skillnad från gener med ett litet antal vanliga återkommande varianter har ABCD1 över 900 olika patogena varianter spridda över hela genen, utan något enskilt hotspot som står för mer än några procent av fallen. Denna spridda variantfördelning innebär att en begränsad ABCD1-panel skulle ha oacceptabelt låg sensitivitet. Nyfödd­screeningprogram som upptäcker förhöjt VLCFA på torrblodfläckar kräver bekräftande molekylär ABCD1-testning för att verifiera diagnosen och identifiera den specifika patogena varianten för kaskadtestning i familjen. Helgenomsekvensering ger komplett ABCD1-sekvensdata, som omfattar alla 10 exoner och angränsande intronregioner, med samtidig analys av kopietalsvarianter.

Kaskadtestning av riskutsatta manliga släktingar måste ske innan MR-uppföljningsfönstret öppnas

När en pojke diagnostiseras med X-ALD är hans mor en obligat bärare. Hans övriga söner, patientens bröder, har var och en 50 % sannolikhet att vara hemizygota för ABCD1-varianten. Om en oidentifierad bror når 4 års ålder utan ABCD1-bekräftelse går han in i riskfönstret för barndomens cerebral ALD utan den MR-uppföljning som skulle upptäcka tidiga lesioner medan botande behandling fortfarande är möjlig. Kaskadtestning av alla riskutsatta manliga släktingar för ABCD1, med den specifika familjevarianten som identifierats genom helgenomsekvensering, gör att alla pojkar kan ingå i uppföljningsprotokollet innan debutfönstret börjar, vilket ger maximal möjlighet till botande ingrepp.

Begränsningar

  • Delar av ABCD1 har mycket lika kopior på andra ställen i genomet, vilket kan göra vissa varianter svårare att kartlägga och identifiera vid kortläsesekvensering. Resultat i dessa regioner kan behöva bekräftas med en riktad metod.

Andra neurologiska conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test