Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Neurologiska

Fragilt X-syndrom

Den vanligaste ärftliga orsaken till intellektuell funktionsnedsättning, orsakad av en utökad CGG-repetition i genen FMR1. Den kan också ge drag av autism och ångest. Bärare av mindre utökningar (premutationer) har risk för FXTAS och tidig menopaus.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

Fragilt X-syndrom (FXS) är den vanligaste ärftliga orsaken till intellektuell funktionsnedsättning och den vanligaste enskilda genetiska orsaken till autismspektrumtillstånd. Förekomsten är ungefär 1 av 4 000 män och 1 av 8 000 kvinnor. FXS orsakas av en expansion av CGG-tripletrepetitioner i den 5'-oöversatta regionen av FMR1-genen. Normala alleler har 5–44 repetitioner, premutationsalleler har 55–200 repetitioner och fullmutationsalleler har fler än 200 repetitioner, vilket utlöser hypermetylering och att genen stängs av. Ärftligheten är X-bunden, vilket innebär att drabbade män oftast har svårare symtom (intellektuell funktionsnedsättning, beteendeproblem, karakteristiska ansiktsdrag, makroorchidism), medan drabbade kvinnor har mer varierande och lindrigare fenotyper på grund av slumpmässig X-inaktivering.

Bärare av premutation löper risk för andra, särskilda tillstånd: fragilt X-associerat tremor/ataxisyndrom (FXTAS), en progressiv neurodegeneration som främst drabbar äldre män, och fragilt X-associerad primär ovarieinsufficiens (FXPOI), som förekommer hos ungefär 20 % av kvinnliga bärare av premutation och påverkar fertiliteten. CGG-repetitionen ärvs på ett instabilt sätt: premutationsalleler (55–200 repetitioner) expanderar under moderns meios och kan övergå till fullmutation på en enda generation. Modern repetitionslängd har samband med risken för expansion: mödrar med fler repetitioner har högre sannolikhet att överföra en fullmutation till sina barn.

En bekräftad diagnos av FMR1-fullmutation möjliggör tidiga insatser (tal-, arbetsterapi och beteendeterapi från spädbarnsåldern), riktad läkemedelsbehandling mot tillhörande ångest och ADHD samt utbildningsplanering anpassad efter graden av intellektuell funktionsnedsättning. Den möjliggör även kaskadtestning av kvinnliga släktingar, så att bärare av premutation som löper risk för FXTAS (progressiv neurodegeneration) och FXPOI (för tidig menopaus som påverkar familjeplaneringen) kan identifieras. Bärarscreening före graviditet för FMR1-premutation rekommenderas nu av ACOG för alla kvinnor som överväger att bli gravida. Genetisk rådgivning vägleder valmöjligheterna för fosterdiagnostik och beslut om familjeplanering.

Fragilt X har två olika kliniska bilder: fullmutation (FXS med intellektuell funktionsnedsättning) och bärare av premutation (som kan utveckla FXTAS eller FXPOI utan FXS).

De 2 tillstånd vi analyserar

Fragilt X-syndrom

X-bundet dominant

En FMR1-relaterad neuroutvecklingsstörning orsakad av utökning av CGG-repetitioner, med intellektuell funktionsnedsättning och beteendemässiga drag.

Vad en diagnos förändrar

Tidiga insatser, logopedi och arbetsterapi, beteendestöd, läkemedelsbehandling mot ångest och ADHD, bärarscreening före graviditet, prenatal diagnostik, genterapi under utveckling

Analyserade gener

Även känd som

fra(X) syndrome; fragile 10 mental retardation syndrome; fragile X intellectual disability syndrome; Fragile X syndrome, X-linked dominant; FraX syndrome; FRAXA syndrome; FXS; marker X syndrome; Martin-Bell syndrome; mental retardation, X-linked, associated with Marxq28; X-linked mental retardation and macroorchidism

Inkluderar 4 relaterade undertyper ↓
  • fragile X syndrome type 1
  • fragile X syndrome type 2
  • fragile X syndrome type 3
  • symptomatic form of fragile X syndrome in female carrier
MONDO:0010383OMIM 300624Orphanet 908MedGen 8912

Fragile X-associerat tremor/ataxi-syndrom (FXTAS)

Ett sent debuterande neurodegenerativt tillstånd hos vissa bärare av en premutation i FMR1, med tremor, ataxi och kognitiv försämring. Det drabbar oftare män.

Analyserade gener

Även känd som

fragile X tremor/ataxia syndrome; Fragile X tremor/ataxia syndrome, X-linked dominant; FXTAS; FXTAS syndrome

MONDO:0010382OMIM 300623Orphanet 93256MedGen 333403

Varför helgenomsekvensering

Standard kortläsningssekvensering kan inte upptäcka utökningar av CGG-repetitioner. Fragilt X missas systematiskt om det inte testas specifikt.

Standard-WGS kan inte upptäcka CGG-tripletrepetitioner: Fragilt X syns inte på de flesta genetiska tester

Standard kortläsningssekvensering av exom och genom misslyckas genomgående med att upptäcka utökningar av CGG-repetitioner i FMR1. Repetitionens upprepade natur gör att sekvensläsningarna misslyckas eller kollapsar, vilket gör repetitionen osynlig för vanliga bioinformatiska analysflöden. Testning för fragilt X har historiskt krävt specialiserade molekylära metoder: PCR-baserad mätning av repetitionslängden följt av Southernblot-analys för metyleringsstatus. Detta innebär att fragilt X systematiskt missas av vanliga paneler för nästa generations sekvensering och även av många ”omfattande” genetiska tester, om inte fragilt X-specifik testning uttryckligen har beställts.

Tidig testning identifierar fullmutationer och bärare av premutation, vilket gör det möjligt att förebygga överföring

En bekräftad diagnos av fullmutation i FMR1 vägleder tidiga insatser (logopedi, arbetsterapi och beteendeterapi från spädbarnsåldern), vilket ger goda neuroutvecklingsresultat med tidigt stöd. Bärartestning av kvinnliga släktingar identifierar bärare av premutation som har risk för FXTAS (progressiv neurodegeneration), FXPOI (för tidig menopaus och planering av familjebildning) samt överföring av fullmutation till barn. Bärarscreening före graviditet rekommenderas nu av ACOG för alla kvinnor som överväger graviditet. Prenatal diagnostik via CVS eller amniocentes finns tillgänglig för graviditeter med förhöjd risk. Genetisk diagnostik kopplar familjer till den omfattande forskningsgemenskapen kring fragilt X och till nya behandlingar, inklusive genterapiansatser under utveckling.

Begränsningar

  • Fragilt X-syndrom kan inte påvisas med kortläsningssekvensering, vår standardmetod för helgenomsekvensering. Denna rapport tillhandahålls för eventuella kliniska samband som kan vara relevanta. Läs mer

Andra neurologiska conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test