Hoppa till innehållet
Spara 10 % denna Halloween på sekvensering av hela genomet

Tillståndsrapport · Neurologiska

Multipel skleros

Helgenomsekvensering fastställer HLA-haplotyper (DRB1*15:01 och över 200 ytterligare MS-associerade varianter) och utvärderar monogena efterapare av MS, såsom LMNB1, CSF1R, HTRA1 (CARASIL) och NOTCH3 (CADASIL). Detta skiljer verklig MS från behandlingsbara genetiska leukodystrofier.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

En progressiv autoimmun sjukdom i centrala nervsystemet som leder till demyelinisering. Patienter drabbas av fysiska och kognitiva nedsättningar som motsvarar de drabbade nervfibrerna.

Multipel skleros (MS) är en kronisk autoimmun demyeliniserande sjukdom i centrala nervsystemet som drabbar cirka 1 miljon människor i USA. Ärftligheten för MS är cirka 50 %, och allelen HLA-DRB1*15:01 är den starkaste enskilda genetiska riskfaktorn, med cirka tre gånger ökad risk. Över 230 vanliga genetiska varianter har identifierats genom GWAS och förklarar tillsammans cirka 48 % av den genetiska risken. Ytterligare mottaglighetsgener inkluderar IL7R, IL2RA, CD58, TNFRSF1A och IRF8.

MS är hos de flesta patienter polygen, men den kliniskt viktigaste användningen av genetisk testning vid MS är att identifiera sällsynta monogena sjukdomar som liknar MS kliniskt och radiologiskt men har i grunden andra orsaker och behandlingar. CADASIL (NOTCH3) visar sig med vita substanslesioner, kognitiv försämring och migrän och misstolkas ofta som MS under flera år. CARASIL (HTRA1) visar sig på liknande sätt med tillkommande alopeci. Leukodystrofier med debut i vuxen ålder (LMNB1: autosomalt dominant leukodystrofi med debut i vuxen ålder; CSF1R: leukoencefalopati med axonala sferoider och debut i vuxen ålder) ger progressiv sjukdom i vit substans som inte kan skiljas från progressiv MS på MR-undersökning.

Patienter som diagnostiserats med "MS" men bär en monogen variant för sjukdom i vit substans svarar INTE på sjukdomsmodifierande MS-läkemedel (interferon-β, natalizumab, ocrelizumab), eftersom deras sjukdom inte är autoimmun demyelinisering. Fortsatt behandling med MS-läkemedel (som har betydande biverkningar, inklusive risk för PML vid natalizumab) utan nytta är skadlig. Genetisk testning identifierar dessa patienter och leder dem till lämplig behandling. Dessutom kan HLA-DRB1*15:01-status påverka valet av MS-behandling i framtida precisionsmedicinska metoder.

Monogena efterapare av MS (CADASIL, CARASIL, CSF1R-leukodystrofi) svarar INTE på MS-behandlingar. Patienter som felaktigt diagnostiserats med MS får immunsuppressiv behandling med allvarliga risker men utan nytta. Genetisk testning förhindrar fortsatt iatrogen skada.

Tillståndet vi analyserar

En progressiv autoimmun sjukdom i centrala nervsystemet som leder till demyelinisering. Patienter drabbas av fysiska och kognitiva nedsättningar som motsvarar de drabbade nervfibrerna.

Vad en diagnos förändrar

MS: sjukdomsmodifierande behandlingar (ocrelizumab, natalizumab, fingolimod, dimetylfumarat); CADASIL: trombocythämmande behandling, migränbehandling, kognitivt stöd; CSF1R-leukodystrofi: HSCT (under utveckling); genetisk rådgivning för monogena sjukdomar som liknar MS

Även känd som

generalised multiple sclerosis; generalized multiple sclerosis

Inkluderar 7 relaterade undertyper ↓
  • chronic progressive multiple sclerosis
  • Marburg acute multiple sclerosis
  • pediatric multiple sclerosis
  • primary progressive multiple sclerosis
  • progressive relapsing multiple sclerosis
  • relapsing-remitting multiple sclerosis
  • secondary progressive multiple sclerosis
MONDO:0005301Orphanet 802MedGen 10123

Varför helgenomsekvensering

Den främsta kliniska nyttan av genetisk testning vid MS är att identifiera de cirka 3–5 % av "MS"-patienterna som faktiskt har en genetisk leukodystrofi eller vaskulopati, vilket ändrar behandlingen från skadlig immunsuppression till lämplig sjukdomsspecifik behandling.

CADASIL misstolkas som MS i upp till 10 % av fallen: flera år av verkningslös MS-behandling medan den verkliga diagnosen förblir obehandlad

CADASIL (NOTCH3) ger periventrikulära och subkortikala lesioner i vit substans på MR som kan uppfylla McDonalds diagnoskriterier för MS. Patienter kan få sjukdomsmodifierande MS-behandling i flera år utan nytta, medan CADASIL fortskrider med kognitiv försämring, återkommande stroke och vaskulär demens. NOTCH3-testning bör övervägas hos alla "MS"-patienter med atypiska drag: framträdande migrän med aura, subkortikala infarkter, kognitiv försämring som står i missförhållande till den kliniska funktionsnedsättningen eller familjehistoria av stroke/demens. Helgenomsekvensering identifierar NOTCH3-varianter tillsammans med HLA-typning och utvärdering av alla andra gener för sjukdom i vit substans.

HLA-DRB1*15:01-typning kan vägleda framtida val av precisionsbaserad MS-behandling och fastställer en utgångspunkt för den genetiska grunden för framväxande stratifierade metoder

Även om HLA-DRB1*15:01-status för närvarande inte ändrar valet av MS-behandling växer precisionsmedicinska metoder vid MS fram. Studier antyder att bärare av HLA-DRB1*15:01 kan svara olika på specifika sjukdomsmodifierande läkemedel. Genomomfattande polygena riskpoäng för MS utvecklas för kliniskt bruk. Att fastställa patientens kompletta genetiska grund genom helgenomsekvensering ger en varaktig resurs för fortlöpande omanalys när den farmakogenomiska MS-forskningen mognar, utan att någon upprepad testning behövs.

Andra neurologiska conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test