Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Neurologiska

Myotonisk distrofi

Helgenomsekvensering karaktäriserar CTG- och CCTG-repeatexpansioner i DMPK respektive CNBP, skiljer mellan myotonisk dystrofi typ 1 och typ 2, uppskattar expansionens storlek och identifierar premutationsalleler som riskerar att expandera hos framtida generationer.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

En ärftlig, progressiv sjukdom som påverkar musklerna. Den kännetecknas av muskelförtvining och hypotoni, grå starr, ledningsrubbningar i hjärtat och endokrina störningar.

Myotonisk dystrofi (DM) är den vanligaste muskeldystrofin med debut i vuxen ålder och drabbar ungefär 1 av 8 000 personer världen över. Det är en multisystemsjukdom som kännetecknas av progressiv muskelsvaghet och myotoni (fördröjd muskelavslappning), i kombination med påverkan på hjärtat (ledningsrubbningar, kardiomyopati), linsen (posteriora subkapsulära katarakter), hjärnan (kognitiva förändringar, dagtrötthet), det endokrina systemet (insulinresistens, hypogonadism) och glatt muskulatur (gastrointestinal dysmotilitet). Det finns två olika genetiska former: DM typ 1 (DM1) och DM typ 2 (DM2). De orsakas av olika repeatexpansioner och har delvis överlappande men kliniskt särskiljbara fenotyper.

DM typ 1 orsakas av en expansion av en CTG-trinukleotidrepetition i den 3'-oöversatta regionen av genen DMPK (dystrophia myotonica protein kinase) på kromosom 19q13.32. Normala alleler har 5–37 CTG-repetitioner; premutationsalleler har 38–49 repetitioner; fullständiga expansioner som orsakar DM1 varierar från 50 till tusentals repetitioner. DM1 uppvisar anticipation: repeatexpansionerna brukar växa för varje generation, vilket leder till tidigare debut och svårare sjukdom hos avkomman. Den medfödda formen av DM1, som nästan alltid överförs från modern, orsakar svår neonatal hypotoni, andningssvikt och intellektuell funktionsnedsättning. DM typ 2 orsakas av en expansion av en CCTG-tetranukleotidrepetition i intron 1 i genen CNBP på kromosom 3q21.3. Normala alleler har färre än 26 repetitioner, och drabbade personer har 75 till över 11 000 repetitioner.

Hjärtpåverkan vid DM1 är en huvudsaklig dödlighetsfaktor: progressivt AV-block och ventrikulära arytmier orsakar plötslig hjärtdöd hos 20–30 % av patienterna med DM1. Regelbunden hjärtkontroll (EKG, Holter, ekokardiografi) samt implantation av pacemaker eller ICD är avgörande delar av behandlingen. Andningsinsufficiens utvecklas hos nästan alla patienter med DM1 och är den vanligaste dödsorsaken. Icke-invasiv ventilation (BiPAP/CPAP) förlänger överlevnaden. Uppskattning av storleken på CTG-repetitionerna utifrån den första genetiska diagnosen vägleder prognosen: kortare expansioner (50–150 repetitioner) samband med mildare sjukdom med debut i vuxen ålder, medan expansioner över 1 000 repetitioner är förknippade med svårare sjukdom eller medfödd sjukdomsbild.

DM1 och DM2 kräver olika genetiska tester: CTG-repeatexpansion i DMPK (DM1) respektive CCTG-expansion i CNBP (DM2). Helgenomsekvensering identifierar och mäter båda typerna av repetitioner samtidigt.

Tillståndet vi analyserar

Autosomalt dominant

En ärftlig, progressiv sjukdom som påverkar musklerna. Den kännetecknas av muskelförtvining och hypotoni, grå starr, ledningsrubbningar i hjärtat och endokrina störningar.

Vad en diagnos förändrar

Mexiletin vid myotoni; hjärtpacemaker eller ICD vid ledningsrubbning; icke-invasiv ventilation vid andningssvikt; årlig kontroll av hjärta och lungor; undvikande av vissa anestesimedel

Analyserade gener

Även känd som

inherited myotonic dystrophy; myotonia atrophica; myotonia dystrophica

Inkluderar 9 relaterade undertyper ↓
  • adult-onset Steinert myotonic dystrophy
  • childhood-onset Steinert myotonic dystrophy
  • congenital myotonic dystrophy
  • congenital-onset Steinert myotonic dystrophy
  • juvenile-onset Steinert myotonic dystrophy
  • late-onset Steinert myotonic dystrophy
  • myotonic cataract
  • myotonic dystrophy type 1
  • myotonic dystrophy type 2
MONDO:0016107Orphanet 206647MedGen 10239

Varför helgenomsekvensering

Vanliga tester för repeatexpansioner använder Southernblot eller TP-PCR och ger ungefärliga storleksuppskattningar. Helgenomsekvensering klarlägger både DM1- och DM2-expansioner med exakt karaktärisering och identifierar bärare av premutation som riskerar att överföra en större expansion.

Att skilja DM1 från DM2 kräver test av olika gener, och fenotypen ensam kan inte alltid särskilja dem.

DM1 och DM2 har överlappande kliniska drag: båda ger myotoni, muskelsvaghet framför allt i de proximala muskelgrupperna (vid DM2), katarakt och påverkan på flera organsystem. Det finns dock flera avgörande skillnader: DM1 orsakar medfödd sjukdom (det gör inte DM2), hjärtledningssjukdom är svårare och vanligare vid DM1, och DM2 tenderar att ge mildare muskelsvaghet med mer proximal fördelning. De två tillstånden kräver olika genetiska tester som riktar sig mot olika kromosomala loci. Ett enskilt beställt test för "myotonisk dystrofi" utvärderar vanligtvis endast DMPK (DM1). Helgenomsekvensering utvärderar både DMPK och CNBP samtidigt, vilket säkerställer rätt molekylär diagnos oavsett vilken undertyp som förekommer.

Storleken på repeatexpansionen styr intensiteten i hjärtövervakningen och prognosen

CTG-repetitionslängden vid DM1 är en ofullständig men meningsfull prediktor för sjukdomsförloppet. Patienter med större expansioner tenderar att få tidigare debut, svårare påverkan på flera organsystem och högre risk för hjärtledningssjukdom som kräver åtgärd. Detta samband styr intensiteten i uppföljningen: patienter med DM1 och större expansioner genomgår hjärtkontroller oftare och har lägre tröskel för att överväga pacemaker. Repetitionsstorleken kvantifierar också risken för anticipation vid familjeplanering: en förälder med en expansion på 200 repetitioner kan överföra en expansion på 400 repetitioner, och en förälder med en expansion på 500 repetitioner löper betydande risk att överföra en expansion i det medfödda intervallet till avkomman. Uppskattningar från helgenomsekvensering fungerar som utgångspunkt för denna rådgivning.

Begränsningar

  • Myotonisk dystrofi kan inte påvisas med kortläsningssekvensering, vår standardiserade helgenomsekvensering. Denna rapport tillhandahålls för eventuella kliniska samband som kan vara relevanta. Läs mer

Andra neurologiska conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test