Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Νευρολογικά

Νευροϊνωμάτωση τύπου 1

Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει παραλλαγές του NF1 που επιτρέπουν τη συσχέτιση γονότυπου-φαινότυπου, διευκολύνουν την ανάλυση επιλεξιμότητας για θεραπεία και διευκρινίζουν την πορεία της υγείας σας και της οικογένειάς σας σε βάθος χρόνου.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Κληρονομικό νεοπλασματικό σύνδρομο στο οποίο αναπτύσσονται όγκοι στο νευρικό σύστημα. Συνήθως αναγνωρίζονται 3 κύριοι τύποι, ενώ υπάρχουν και άλλες μορφές με αβέβαιη αιτιολογία.

Η νευροϊνωμάτωση τύπου 1 προκαλείται από κληρονομούμενες παθογόνες παραλλαγές στο γονίδιο NF1, ένα μεγάλο γονίδιο (350 kb, 60 εξόνια) που κωδικοποιεί τη νευροφιβρομίνη, έναν ρυθμιστή της οδού σηματοδότησης RAS. Η RAS ελέγχει την ανάπτυξη, τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των κυττάρων. Η νευροφιβρομίνη λειτουργεί κανονικά ως φρένο στη σηματοδότηση RAS· οι παθογόνες παραλλαγές του NF1 καταργούν αυτό το φρένο, με αποτέλεσμα τη συνεχή ενεργοποίηση της RAS. Το αποτέλεσμα είναι ο σχηματισμός όγκων σε πολλά σημεία του σώματος, μεταξύ άλλων κηλίδες café-au-lait, δερματικά και υποδόρια νευροφιβρώματα, γλιώματα της οπτικής οδού, πλεξιφόρμα νευροφιβρώματα και κακοήθεις όγκοι του περιφερικού νευρικού θηκαρίου (MPNST). Η διεισδυτικότητα είναι σχεδόν πλήρης (το 100% των φορέων του NF1 εμφανίζει κάποια κλινικά χαρακτηριστικά), ωστόσο η εκφραστικότητα είναι ιδιαίτερα μεταβλητή, μερικές φορές δραματικά, ακόμη και μέσα στην ίδια οικογένεια.

Η νευροϊνωμάτωση τύπου 1 εμφανίζεται σε περίπου 1 στα 3.000 άτομα παγκοσμίως, γεγονός που την καθιστά μία από τις πιο συχνές αυτοσωμικές κυρίαρχες γενετικές διαταραχές. Περίπου το 50% των περιπτώσεων οφείλονται σε de novo παραλλαγές, χωρίς οικογενειακό ιστορικό. Έχουν καταγραφεί πάνω από 3.000 διαφορετικές παθογόνες παραλλαγές σε όλο το γονίδιο NF1, χωρίς περιοχές υψηλής συχνότητας μεταλλάξεων· οι παθογόνες μεταλλάξεις κατανέμονται σε ολόκληρη την κωδικές περιοχή. Οι παραλλαγές του NF1 περιλαμβάνουν πολλαπλούς τύπους μεταλλάξεων: σημειακές μεταλλάξεις, μικρές εισαγωγές/διαγραφές, παραλλαγές στις θέσεις μεταγραφικής ανάσχισης (splice-site), μεγάλες διαγραφές (συμπεριλαμβανομένων των μικροδιαγραφών ολόκληρου του γονιδίου, που οδηγούν σε πιο σοβαρό φαινότυπο) και σύνθετες αναδιατάξεις. Αυτή η ακραία ετερογένεια καθιστά δύσκολη την ερμηνεία χωρίς προσεκτική γενετική εκτίμηση.

Ο προσδιορισμός της συγκεκριμένης παραλλαγής του NF1 έχει άμεσες ιατρικές συνέπειες. Οι διαγραφές ολόκληρου του γονιδίου προβλέπουν πιο σοβαρή νόσο, συμπεριλαμβανομένου υψηλότερου κινδύνου για MPNST και νοητική υστέρηση, γεγονός που επιτρέπει την επιταχυνόμενη παρακολούθηση σε αυτούς τους φορείς υψηλότερου κινδύνου. Η επιβεβαιωμένη διάγνωση NF1 καθιστά δυνατή τη χορήγηση θεραπείας με αναστολείς MEK (selumetinib), η οποία έχει εγκριθεί από τον FDA ειδικά για μη χειρουργήσιμα πλεξιφόρμα νευροφιβρώματα και στοχεύει απευθείας τη δυσρύθμιση της οδού RAS που προκαλείται από την απώλεια του NF1. Η γενετική επιβεβαίωση επιτρέπει τον έλεγχο των συγγενών που κινδυνεύουν και τη γενετική διάγνωση πριν από την εμφύτευση ή κατά την κύηση για οικογενειακό προγραμματισμό.

Η συσχέτιση γονοτύπου-φαινοτύπου στο NF1 είναι ισχυρή: οι διαγραφές ολόκληρου του γονιδίου προβλέπουν πιο σοβαρή νόσο και υψηλότερο κίνδυνο MPNST, γεγονός που απαιτεί εντατικότερη παρακολούθηση σε σύγκριση με τους φορείς σημειακών μεταλλάξεων.

Η πάθηση που αναλύουμε

Αυτοσωμικός επικρατής

Κληρονομικό νεοπλασματικό σύνδρομο στο οποίο αναπτύσσονται όγκοι στο νευρικό σύστημα. Συνήθως αναγνωρίζονται 3 κύριοι τύποι, ενώ υπάρχουν και άλλες μορφές με αβέβαιη αιτιολογία.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Συσχέτιση γονότυπου-φαινότυπου, θεραπεία με αναστολείς MEK για μη χειρουργήσιμα πλεξιform νευρινώματα, παρακολούθηση όγκων, διαδοχικός έλεγχος συγγενών

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

neurofibromatosis syndrome

Περιλαμβάνει 13 συναφείς υποτύπους ↓
  • 22q-related schwannomatosis
  • chromosome 17q11.2 deletion syndrome, 1.4Mb
  • LZTR1-related schwannomatosis
  • neurofibromatosis type 1
  • neurofibromatosis type 1 due to NF1 mutation or intragenic deletion
  • neurofibromatosis-Noonan syndrome
  • neurofibromatosis, familial spinal
  • neurofibromatosis, type III, mixed central and peripheral
  • neurofibromatosis, type IV, of Riccardi
  • NF2-related schwannomatosis
  • schwannomatosis
  • SMARCB1-related schwannomatosis
  • Watson syndrome
MONDO:0021061MedGen 58149

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Το γονίδιο NF1 είναι γνωστό για τη δυσκολία αλληλούχισής του. Οι τυπικοί πίνακες γονιδίων δεν εντοπίζουν τις διαγραφές ολόκληρου του γονιδίου, τις σύνθετες αναδιατάξεις και τις μωσαϊκές παραλλαγές, οι οποίες αντιστοιχούν σε περίπου 5% των περιπτώσεων NF1.

Η αλληλούχιση του NF1 περιπλέκεται από ψευδογονίδια και δομικές παραλλαγές

Το γονίδιο NF1 είναι εξαιρετικά μεγάλο και δύσκολο να αλληλουχηθεί με ακρίβεια. Περιλαμβάνει πολλά τμήματα ψευδογονιδίων σε άλλα χρωμοσώματα, τα οποία περιπλέκουν την τυπική αλληλούχιση βραχέων αναγνωσμάτων. Περίπου το 5% των φορέων του NF1 έχει διαγραφές ολόκληρου του γονιδίου (πλήρη απώλεια ολόκληρου του τοπίου NF1), που απαιτούν εξειδικευμένη ανάλυση του αριθμού αντιγράφων πέρα από ό,τι παρέχει η τυπική στοχευμένη αλληλούχιση. Οι μωσαϊκές παραλλαγές του NF1, που υπάρχουν μόνο σε ένα μέρος των κυττάρων του αίματος, διαφεύγουν της τυπικής αλληλούχισης λόγω του βάθους κάλυψης. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονώματος παρέχει πλήρη κάλυψη, συμπεριλαμβανομένων των περιοχών επιρρεπών σε ψευδογονίδια, και ανιχνεύει δομικές παραλλαγές και μωσαϊκές παραλλαγές που διαφεύγουν των στοχευμένων πινάκων.

Ο τύπος του NF1 καθορίζει τη σοβαρότητα της νόσου και την επιλεξιμότητα για θεραπεία

Η γενετική επιβεβαίωση της νευροϊνωμάτωσης τύπου 1 επιτρέπει τη γενετική συμβουλευτική με βάση τον γονότυπο και τον φαινότυπο: οι φορείς διαγραφών ολόκληρου του γονιδίου θα πρέπει να αναμένουν πιο σοβαρή νόσο, υψηλότερο κίνδυνο MPNST και πιθανή νοητική υστέρηση, γεγονός που επιβάλλει πιο εντατική παρακολούθηση των όγκων. Όλοι οι φορείς του NF1 με μη χειρουργήσιμα πλεξιφόρμα νευροφιβρώματα είναι πλέον επιλέξιμοι για selumetinib (Koselugo), έναν αναστολέα MEK εγκεκριμένο από τον FDA, ο οποίος στοχεύει απευθείας την οδό RAS που ενεργοποιείται παθολογικά από την απώλεια του NF1. Ένα γενετικό εύρημα επιτρέπει τον έλεγχο των συγγενών της οικογένειας, τη συμβουλευτική πριν από την κύηση και τον ενημερωμένο σχεδιασμό της μετάβασης στην ενήλικη ζωή.

Άλλα conditions για νευρολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium