Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Neurologiset

Neurofibromatoosi tyyppi 1

Koko genomin sekvensointi tunnistaa NF1-variantit, jotka mahdollistavat genotyypin ja fenotyypin yhteyden arvioinnin, auttavat arvioimaan hoitokelpoisuutta ja selventävät sinun ja perheesi elinikäistä terveyskehitystä.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy Premium- ja Premium + AI -paketteihin

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa

Tietoja tästä conditionsta

Perinnöllinen kasvainoireyhtymä, jossa kasvaimia kehittyy hermostoon. Yleensä tunnetaan 3 pääasiallista tyyppiä, mutta on myös muita muotoja, joiden syy on epäselvä.

Neurofibromatoosi tyyppi 1 aiheutuu perinnöllisistä patogeenisistä varianteista NF1-geenissä. NF1 on suuri geeni (350 kb, 60 eksonia), joka koodaa neurofibromiinia, RAS-signalointireitin säätelijää. RAS säätelee solujen kasvua, jakautumista ja erilaistumista. Neurofibromiini toimii normaalisti RAS-signaloinnin jarruna. Patogeeniset NF1-variantit poistavat tämän jarrun, jolloin RAS aktivoituu jatkuvasti. Tuloksena on laajalle levinnyttä kasvainten muodostumista, mukaan lukien café-au-lait-läiskät, ihon ja ihonalaiset neurofibroomat, näkötien gliooma, plexiformiset neurofibroomat ja pahanlaatuiset perifeeriset hermotupekasvaimet (MPNST). Penetranssi on käytännössä täydellinen (100 % NF1-varianttien kantajista osoittaa joitakin kliinisiä piirteitä), mutta ekspressiivisyys vaihtelee suuresti, joskus huomattavasti jopa saman suvun sisällä.

Neurofibromatoosi tyyppi 1 koskee maailmanlaajuisesti noin yhtä ihmistä 3 000:sta, ja se on yksi yleisimmistä autosomaalisesti dominantisti periytyvistä geneettisistä sairauksista. Noin 50 %:ssa tapauksista variantti on de novo -muutos, eikä sukuhistoriaa ole. NF1-geenistä on kuvattu yli 3 000 erilaista patogeenistä varianttia, eikä siinä ole mutaatiokuumia: patogeeniset mutaatiot jakautuvat koko koodaavalle alueelle. NF1-variantit kattavat useita mutaatiotyyppejä: pistemutaatiot, pieniä insertioita ja deleetioita, silmukkakohtavariantteja, suuria deleetioita (mukaan lukien koko geenin mikrodeleetiot, jotka aiheuttavat vakavamman fenotyypin) sekä monimutkaisia uudelleenjärjestelyjä. Tämä äärimmäinen heterogeenisuus tekee tulkinnasta haastavaa ilman huolellista geneettistä arviota.

Tarkan NF1-variantin tunnistamisella on välittömiä lääketieteellisiä seurauksia. Koko geenin deleetiot ennustavat vakavampaa tautia, mukaan lukien suurempaa MPNST-riskiä ja älyllistä kehitysvammaa, mikä mahdollistaa tiheämmän seurannan näillä suuremman riskin kantajilla. Vahvistettu NF1-diagnoosi tekee mahdolliseksi MEK-estäjähoidon (selumetinibi), jonka FDA on hyväksynyt nimenomaan leikkauskelvottomille plexiformisille neurofibroomille ja joka kohdistuu suoraan NF1:n menetyksen aiheuttamaan RAS-reitin säätelyhäiriöön. Geneettinen vahvistus mahdollistaa riskialttiiden sukulaisten kaskadimaisen testauksen sekä sikiön ja esiistutusdiagnostiikan perhesuunnittelua varten.

NF1-genotyypin ja fenotyypin välinen yhteys on vahva: koko geenin deleetiot ennustavat vakavampaa tautia ja suurempaa MPNST-riskiä, mikä edellyttää tiheämpää seurantaa verrattuna pistemutaation kantajiin.

Analysoimamme sairaus

Autosomaalinen dominantti

Perinnöllinen kasvainoireyhtymä, jossa kasvaimia kehittyy hermostoon. Yleensä tunnetaan 3 pääasiallista tyyppiä, mutta on myös muita muotoja, joiden syy on epäselvä.

Mitä diagnoosi muuttaa

Genotyypin ja fenotyypin yhteys, MEK-estäjähoito leikkaukseen soveltumattomille plexiformisille neurofibroomille, kasvainten seuranta, sukulaisten kaskadimainen testaus

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

neurofibromatosis syndrome

Sisältää 13 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • 22q-related schwannomatosis
  • chromosome 17q11.2 deletion syndrome, 1.4Mb
  • LZTR1-related schwannomatosis
  • neurofibromatosis type 1
  • neurofibromatosis type 1 due to NF1 mutation or intragenic deletion
  • neurofibromatosis-Noonan syndrome
  • neurofibromatosis, familial spinal
  • neurofibromatosis, type III, mixed central and peripheral
  • neurofibromatosis, type IV, of Riccardi
  • NF2-related schwannomatosis
  • schwannomatosis
  • SMARCB1-related schwannomatosis
  • Watson syndrome
MONDO:0021061MedGen 58149

Miksi koko genomin sekvensointi

NF1-geeniä on tunnetusti vaikea sekvensoida. Tavanomaiset paneelit eivät tunnista koko geenin deleetioita, monimutkaisia uudelleenjärjestelyjä eivätkä mosaiikkivariantteja, joiden osuus NF1-tapauksista on noin 5 %.

NF1:n sekvensointia vaikeuttavat pseudogeenit ja rakenteelliset variantit

NF1-geeni on poikkeuksellisen suuri ja vaikea sekvensoida tarkasti. Se sisältää useita pseudogeenisegmenttejä muilla kromosomeilla, mikä vaikeuttaa tavanomaista lyhyiden luentojen sekvensointia. Noin 5 %:lla NF1-kantajista on koko geenin deleetio (koko NF1-lokuksen täydellinen menetys), joka vaatii erikoistunutta kopioluvun analyysiä, mitä tavallinen kohdennettu sekvensointi ei tarjoa. Mosaiikki-NF1-variantit, joita on vain osassa veren soluista, jäävät huomaamatta tavallisella sekvensointisyvyydellä. Koko genomin sekvensointi kattaa koko alueen, mukaan lukien pseudogeenialttiit alueet, ja tunnistaa rakenteelliset variantit sekä mosaiikkivariantit, jotka kohdennetut paneelit jättävät huomiotta.

NF1-tyyppi määrittää taudin vakavuuden ja hoitokelpoisuuden

Geneettinen vahvistus NF1:stä mahdollistaa genotyyppi-fenotyyppi-neuvonnan. Koko geenin deleetion kantajilla on odotettavissa vakavampi tauti, suurempi MPNST-riski ja mahdollinen älyllinen kehitysvamma, minkä vuoksi kasvainten seurantaa on tehostettava. Kaikki NF1-kantajat, joilla on leikkauskelvottomia plexiformisia neurofibroomia, ovat nyt oikeutettuja selumetinibiin (Koselugo), FDA:n hyväksymään MEK-estäjään, joka kohdistuu suoraan NF1:n menetyksen patologisesti aktivoimaan RAS-reittiin. Geneettinen löydös mahdollistaa sukulaisten kaskadimaisen testauksen, sikiöneuvonnan ja tietoon perustuvan siirtymisen aikuisuuteen.

Muut conditions aiheesta neurologiset

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa