Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Neurologice

Neurofibromatoza de tip 1

Secvențierea genomului complet identifică variantele NF1 care permit corelarea genotip-fenotip, stabilesc eligibilitatea pentru terapie și clarifică evoluția stării de sănătate pe termen lung pentru dumneavoastră și pentru familia dumneavoastră.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

Un sindrom neoplazic ereditar în care se dezvoltă tumori în sistemul nervos. De obicei se recunosc 3 tipuri principale, dar există și alte forme cu etiologie incertă.

Neurofibromatoza de tip 1 este cauzată de variante patogene moștenite în gena NF1, o genă mare (350 kb, 60 de exoni) care codifică neurofibromina, un regulator al căii de semnalizare RAS. RAS controlează creșterea, proliferarea și diferențierea celulară. Neurofibromina acționează în mod normal ca o frână a semnalizării RAS; variantele patogene ale NF1 elimină această frână, permițând activarea constitutivă a RAS. Rezultatul este apariția unor tumori răspândite, inclusiv pete café-au-lait, neurofibroame cutanate și subcutanate, gliomuri ale căilor optice, neurofibroame plexiforme și tumori maligne ale tecii nervilor periferici (MPNST). Penetranța este practic completă (100% dintre purtătorii NF1 prezintă unele manifestări clinice), însă expresivitatea este foarte variabilă, uneori extrem de diferită chiar și în cadrul aceleiași familii.

Neurofibromatoza de tip 1 afectează aproximativ 1 din 3.000 de persoane la nivel mondial, fiind una dintre cele mai frecvente tulburări genetice autozomal dominante. Aproximativ 50% dintre cazuri sunt variante de novo, fără istoric familial. Peste 3.000 de variante patogene distincte au fost catalogate în gena NF1, fără zone fierbinți de mutație: mutațiile patogene sunt distribuite în toată regiunea codificatoare. Variantele NF1 cuprind mai multe tipuri de mutații: mutații punctiforme, inserții/deleții mici, variante ale situsurilor de splicing, deleții mari (inclusiv microdeleții ale întregii gene, care produc un fenotip mai sever) și rearanjamente complexe. Această heterogenitate extremă face interpretarea dificilă fără o evaluare genetică atentă.

Identificarea variantei specifice NF1 are implicații medicale imediate. Delețiile întregii gene prezic o boală mai severă, inclusiv un risc mai mare de MPNST și de deficiență intelectuală, permițând supravegherea accelerată la acești purtători cu risc mai ridicat. Un diagnostic NF1 confirmat face eligibilă terapia cu inhibitori MEK (selumetinib), aprobată de FDA special pentru neurofibroamele plexiforme inoperabile, care vizează direct disfuncția căii RAS cauzată de pierderea NF1. Confirmarea genetică permite testarea în cascadă a rudelor cu risc și diagnosticul genetic prenatal/preimplantator pentru planificarea familială.

Corelația genotip-fenotip la NF1 este puternică: delețiile întregii gene prezic o boală mai severă și un risc mai mare de MPNST, necesitând o supraveghere intensificată comparativ cu purtătorii de mutații punctiforme.

Afecțiunea pe care o analizăm

Autozomal dominantă

Un sindrom neoplazic ereditar în care se dezvoltă tumori în sistemul nervos. De obicei se recunosc 3 tipuri principale, dar există și alte forme cu etiologie incertă.

Ce schimbă un diagnostic

Corelația genotip-fenotip, terapia cu inhibitori MEK pentru neurofibroame plexiforme inoperabile, supravegherea tumorală, testarea în cascadă

Gene analizate

Denumită și

neurofibromatosis syndrome

Include 13 subtipuri înrudite ↓
  • 22q-related schwannomatosis
  • chromosome 17q11.2 deletion syndrome, 1.4Mb
  • LZTR1-related schwannomatosis
  • neurofibromatosis type 1
  • neurofibromatosis type 1 due to NF1 mutation or intragenic deletion
  • neurofibromatosis-Noonan syndrome
  • neurofibromatosis, familial spinal
  • neurofibromatosis, type III, mixed central and peripheral
  • neurofibromatosis, type IV, of Riccardi
  • NF2-related schwannomatosis
  • schwannomatosis
  • SMARCB1-related schwannomatosis
  • Watson syndrome
MONDO:0021061MedGen 58149

De ce secvențierea întregului genom

Gena NF1 este notoriu de dificil de secvențiat. Panourile standard nu detectează delețiile întregii gene, rearanjamentele complexe și variantele mozaicate, care reprezintă ~5% dintre cazurile NF1.

Secvențierea NF1 este complicată de pseudogene și variante structurale

Gena NF1 este excepțional de mare și dificil de secvențiat cu precizie. Conține numeroase segmente de pseudogene pe alți cromozomi, care complică secvențierea standard cu citiri scurte. Aproximativ 5% dintre purtătorii NF1 au deleții ale întregii gene (pierderea completă a întregului locus NF1), care necesită o analiză specializată a numărului de copii, dincolo de ceea ce oferă secvențierea standard țintită. Variantele mozaicate NF1, prezente doar într-o fracțiune din celulele sanguine, sunt omise de adâncimea standard a secvențierii. Secvențierea întregului genom asigură acoperire completă, inclusiv a regiunilor predispuse la pseudogene, și detectează variantele structurale și variantele mozaicate pe care panourile țintite le ratează.

Tipul NF1 determină severitatea bolii și eligibilitatea pentru tratament

Confirmarea genetică a NF1 permite consilierea genotip-fenotip: purtătorii cu deleții ale întregii gene ar trebui să se aștepte la o boală mai severă, la un risc mai mare de MPNST și la o posibilă deficiență intelectuală, ceea ce impune o supraveghere mai agresivă a tumorilor. Toți purtătorii NF1 cu neurofibroame plexiforme inoperabile sunt acum eligibili pentru selumetinib (Koselugo), un inhibitor MEK aprobat de FDA, care vizează direct calea RAS activată patologic de pierderea NF1. Un rezultat genetic permite testarea în cascadă a familiei, consilierea prenatală și planificarea tranziției către viața adultă.

Alte conditions de neurologice

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium