Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Neurologiske

Neurofibromatose type 1

Helgenomsekventering identificerer NF1-varianter, der muliggør genotype-fænotype-korrelation, afklarer behandlingsberettigelse og belyser din og din families helbredsforløb over livet.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

Et arveligt neoplastisk syndrom, hvor svulster vokser i nervesystemet. Der anerkendes typisk 3 hovedtyper, men der findes også andre former med usikker ætiologi.

Neurofibromatose type 1 skyldes arvelige patogene varianter i NF1, et stort gen (350 kb, 60 exoner), der koder for neurofibromin, en regulator af RAS-signalvejen. RAS styrer cellevækst, proliferation og differentiering. Neurofibromin fungerer normalt som en bremse for RAS-signalering; patogene NF1-varianter fjerner denne bremse, så RAS konstant aktiveres. Resultatet er udbredt tumordannelse, herunder café-au-lait-pletter, hud- og subkutane neurofibromer, optiske baneglioma, plexiforme neurofibromer og maligne perifere nervescheidetumorer (MPNST). Penetransen er næsten fuldstændig (100 % af NF1-bærere viser nogle kliniske træk), men ekspressiviteten varierer meget, somme tider dramatisk, selv inden for samme familie.

Neurofibromatose type 1 rammer ca. 1 ud af 3.000 mennesker på verdensplan, og den er dermed en af de hyppigste autosomalt dominante genetiske sygdomme. Omkring 50 % af tilfældene skyldes de novo-varianter uden familiehistorik. Over 3.000 forskellige patogene varianter er kortlagt i NF1-genet, uden mutationshotspots: patogene mutationer er fordelt over hele det kodende område. NF1-varianter omfatter flere mutationstyper: punktmutationer, små indsættelser/deletioner, splejsningsvarianter, store deletioner (herunder hele-gen-mikrodeletioner, som giver et sværere fænotypisk forløb) og komplekse omlejringer. Denne ekstreme heterogenitet gør fortolkningen udfordrende uden grundig genetisk vurdering.

At identificere den specifikke NF1-variant har direkte medicinske konsekvenser. Hele-gen-deletioner forudsiger en mere alvorlig sygdom, herunder højere risiko for MPNST og intellektuel funktionsnedsættelse, og gør det muligt at igangsætte hyppigere kontrol hos disse bærere med højere risiko. En bekræftet NF1-diagnose giver adgang til MEK-hæmmerbehandling med selumetinib, som er FDA-godkendt specifikt til inoperable plexiforme neurofibromer, og som direkte rammer den dysregulerede RAS-signalvej forårsaget af tab af NF1. Genetisk bekræftelse muliggør kaskadetest af risikerende slægtninge samt prænatal og præimplantatorisk genetisk diagnostik i forbindelse med familieplanlægning.

Sammenhængen mellem NF1-genotype og fænotype er stærk: hele-gen-deletioner forudsiger en mere alvorlig sygdom og højere MPNST-risiko, og de kræver intensiveret kontrol sammenlignet med bærere af punktmutationer.

Den tilstand, vi analyserer

Autosomal dominant

Et arveligt neoplastisk syndrom, hvor svulster vokser i nervesystemet. Der anerkendes typisk 3 hovedtyper, men der findes også andre former med usikker ætiologi.

Hvad en diagnose ændrer

Genotype-fænotype-korrelation, MEK-hæmmerbehandling af ikke-opererbare plexiforme neurofibromer, tumorovervågning, kaskadetestning

Analyserede gener

Også kendt som

neurofibromatosis syndrome

Omfatter 13 beslægtede undertyper ↓
  • 22q-related schwannomatosis
  • chromosome 17q11.2 deletion syndrome, 1.4Mb
  • LZTR1-related schwannomatosis
  • neurofibromatosis type 1
  • neurofibromatosis type 1 due to NF1 mutation or intragenic deletion
  • neurofibromatosis-Noonan syndrome
  • neurofibromatosis, familial spinal
  • neurofibromatosis, type III, mixed central and peripheral
  • neurofibromatosis, type IV, of Riccardi
  • NF2-related schwannomatosis
  • schwannomatosis
  • SMARCB1-related schwannomatosis
  • Watson syndrome
MONDO:0021061MedGen 58149

Hvorfor helgenomsekventering

NF1-genet er notorisk svært at sekventere. Standardpaneler overser hele-gen-deletioner, komplekse omlejringer og mosaikvarianter, som står for ca. 5 % af NF1-tilfældene.

NF1-sekventering kompliceres af pseudogener og strukturelle varianter

NF1-genet er usædvanligt stort og svært at sekventere præcist. Det indeholder talrige pseudogen-segmenter på andre kromosomer, som gør standard kortlæst sekventering vanskelig. Cirka 5 % af NF1-bærere har hele-gen-deletioner (fuldstændigt tab af hele NF1-locus), som kræver specialiseret kopiantalsanalyse ud over, hvad standard målrettet sekventering kan levere. Mosaik-NF1-varianter, som kun findes i en del af blodcellerne, overses ved standarddækningsdybden. Helgenomsekventering giver fuldstændig dækning, også i pseudogenfølsomme områder, og registrerer strukturelle varianter og mosaikvarianter, som målrettede paneler overser.

NF1-typen bestemmer sygdomssværhedsgrad og behandlingsberettigelse

Genetisk bekræftelse af NF1 muliggør genotype-fænotype-rådgivning: bærere med hele-gen-deletioner bør regne med en mere alvorlig sygdom, højere MPNST-risiko og mulig intellektuel funktionsnedsættelse, hvilket udløser mere intensiv tumorkontrol. Alle NF1-bærere med inoperable plexiforme neurofibromer er nu berettiget til selumetinib (Koselugo), en FDA-godkendt MEK-hæmmer, der direkte rammer RAS-signalvejen, som patologisk aktiveres ved tab af NF1. Et genetisk fund muliggør kaskadetest i familien, prænatal rådgivning og informeret planlægning af overgangen til voksenlivet.

Andre neurologiske conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium