Zum Inhalt springen
Nutzen Sie Ihr HSA- oder FSA-Guthaben

Krankheitsbericht · Neurologisch

CADASIL

Die Ganzgenomsequenzierung untersucht alle erblichen Schlaganfall- und zerebrovaskulären Gene und liefert die molekulare Diagnose, die die Schlaganfallprävention verändert. Dazu gehören NOTCH3 (CADASIL), COL4A1, COL4A2, HTRA1 (CARASIL) sowie weitere Gene für Erkrankungen der kleinen Hirngefäße.

Ein Krankheitsbericht sucht nach seltenen Varianten, von denen bekannt ist, dass sie die Erkrankungen verursachen, die er abdeckt.

Im Lieferumfang jedes Kits enthalten

Ab 449 $Kostenloser Versand · Ergebnisse in 6–8 Wochen

Meinen Genome Test bestellen

Über condition

Eine Erkrankung, die durch eine Schädigung der Arterien im Gehirn gekennzeichnet ist. Dies führt zu kleinen Gewebsuntergängen (Infarkten) in den subkortikalen Hirnarealen sowie zu diffusen Schädigungen der weißen Substanz des Gehirns (Leukoenzephalopathie).

CADASIL (zerebrale autosomal-dominante Arteriopathie mit subkortikalen Infarkten und Leukenzephalopathie) ist die häufigste erbliche zerebrale Erkrankung der kleinen Hirngefäße. Sie wird durch Varianten in NOTCH3 verursacht, die Cysteinreste verändern. Die Prävalenz wird auf 2 bis 5 pro 100.000 geschätzt. CADASIL äußert sich durch Migräne mit Aura (meist mit Beginn in den 20er bis 30er Lebensjahren), wiederholte lakunäre Schlaganfälle (30er bis 50er Lebensjahre), Stimmungsstörungen und eine fortschreitende vaskuläre kognitive Beeinträchtigung, die zu vaskulärer Demenz führt (50er bis 60er Lebensjahre). Die Erkrankung wird autosomal-dominant vererbt, bleibt aber häufig unerkannt: Viele Betroffene erhalten zunächst die Diagnosen „MS“, „Migräne“ oder „Demenz mit frühem Beginn“.

Die Behandlung von CADASIL unterscheidet sich grundlegend von der Behandlung des typischen ischämischen Schlaganfalls. Antikoagulation und Thrombolyse können bei CADASIL das Risiko intrazerebraler Blutungen erhöhen und werden in der Regel VERMIEDEN, was den üblichen Schlaganfall-Leitlinien direkt widerspricht. Eine Thrombozytenaggregationshemmung wird vorsichtig eingesetzt. Eine konsequente Blutdruckkontrolle ist der Eckpfeiler der Schlaganfallprävention bei CADASIL. Diese Unterscheidung ist entscheidend: Die Anwendung standardisierter Schlaganfallprotokolle bei einer Person mit CADASIL kann Schaden verursachen. Erst die molekulare NOTCH3-Diagnose löst das CADASIL-spezifische Vorgehen aus.

Weitere erbliche Schlaganfallgene sind COL4A1 und COL4A2. Sie werden autosomal-dominant vererbt und verursachen Porenzephalie, intrazerebrale Blutungen und eine Schlängelung der retinalen Arteriolen. HTRA1 verursacht CARASIL, eine autosomal-rezessive Erkrankung mit Alopezie und lumbalen Bandscheibenerkrankungen. Seltene monogene Formen der zerebralen Amyloidangiopathie werden durch APP, CST3 und ITM2B verursacht. Der Morbus Fabry (GLA) führt sowohl zu ischämischen als auch zu hämorrhagischen Schlaganfällen, indem sich Glykolipide in den Endothelzellen der Gefäße ablagern. Er ist mit einer Enzymersatztherapie behandelbar. Die Erkennung von Morbus Fabry als Ursache eines Schlaganfalls im jungen Erwachsenenalter gehört zu den genetischen Diagnosen mit dem größten Nutzen in der Schlaganfallneurologie.

Antikoagulation und Thrombolyse können Menschen mit CADASIL SCHADEN, was dem Standard der Schlaganfallbehandlung entgegengesetzt ist. Unbehandelte Betroffene, die standardisierte Schlaganfallprotokolle erhalten, haben ein erhöhtes Blutungsrisiko. Die molekulare Diagnose verhindert eine iatrogene Schädigung.

Die Erkrankung, die wir analysieren

Was sich durch eine Diagnose ändert

CADASIL: konsequente Blutdruckkontrolle, Antikoagulation/Thrombolyse vermeiden, Migräneprophylaxe (Triptane vermeiden), kognitive Rehabilitation; Fabry: ERT (Agalsidase), Migalastat; COL4A1: Blutdruckkontrolle, Kontaktsportarten vermeiden; genetische Beratung

Analysierte Gene

Auch bekannt als

CADASIL; cerebral arteriopathy with subcortical infaracts and leukoencephalopathy; cerebral arteriopathy, autosomal dominant, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy

Enthält 4 verwandte Untertypen ↓
  • cerebral arteriopathy, autosomal dominant, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, type 1
  • cerebral arteriopathy, autosomal dominant, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, type 2
  • cerebral arteriopathy, autosomal recessive, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy 1
  • cerebral arteriopathy, autosomal recessive, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy 2
MONDO:0007432MedGen 199687

Warum eine Ganzgenomsequenzierung?

Standard-Schlaganfallprotokolle (Antikoagulation, Thrombolyse) können CADASIL-Patienten schaden. Eine molekulargenetische Diagnose ist der einzige Weg, Betroffene zuverlässig zu identifizieren und ihre Behandlung auf CADASIL-spezifische Protokolle umzustellen.

CADASIL wird häufig als MS fehldiagnostiziert: Jahrelange, wirkungslose MS-Therapie, während das tatsächliche Schlaganfallrisiko unbehandelt bleibt

CADASIL erzeugt im MRT Läsionen der weißen Substanz, die die McDonald-Kriterien für MS erfüllen können. Betroffene erhalten möglicherweise über Jahre krankheitsmodifizierende MS-Therapien (Interferon, Natalizumab). Diese Behandlungen wirken bei CADASIL nicht und haben erhebliche Nebenwirkungen. Gleichzeitig werden die CADASIL-spezifischen Maßnahmen (konsequente Blutdruckkontrolle, Vermeidung von Antikoagulation) nicht umgesetzt. Eine NOTCH3-Testung sollte bei jedem Erwachsenen mit Erkrankung der weißen Substanz, Migräne mit Aura und Schlaganfall in Betracht gezogen werden, insbesondere bei autosomal-dominanter Familienanamnese.

Morbus Fabry verursacht Schlaganfälle im jungen Erwachsenenalter und ist BEHANDELBAR: Wird die Diagnose übersehen, bleibt die Enzymersatztherapie aus

GLA-Varianten, die Morbus Fabry verursachen, führen zu zerebrovaskulären Erkrankungen der kleinen Gefäße mit Schlaganfall. Dies ist häufig das erste Symptom bei Männern und heterozygoten Frauen. Morbus Fabry ist mit einer Enzymersatztherapie (Agalsidase alfa/beta) und einer oral wirksamen Chaperontherapie (Migalastat) behandelbar. Diese Maßnahmen können weitere Schlaganfälle verhindern. Ohne molekulare GLA-Testung wird Morbus Fabry bei der Schlaganfalldiagnostik nie in Betracht gezogen. Die Ganzgenomsequenzierung untersucht GLA zusammen mit NOTCH3 und allen anderen erblichen Schlaganfallgenen.

Weitere neurologisch conditions

Alle Bedingungen →

Ein Test. Antworten für ein ganzes Leben.

Ein Kit, direkt zu Ihnen nach Hause geliefert. Ihr gesamtes Genom wird nach dem klinischen Standard sequenziert, der für diagnostische Entscheidungen verwendet wird. Innerhalb von 6–8 Wochen erhalten Sie ärztlich verwertbare Berichte in Ihrem Genome Manager – dauerhaft verfügbar und stets auf dem neuesten Stand der Wissenschaft.

Ab 449 $

Kostenloser Versand · Ergebnisse in 6–8 Wochen

Meinen Genome Test bestellen