Autosomal-rezessiv
Verursacht durch Veränderungen an beiden Kopien von POLR3A, das für die größte Untereinheit der RNA-Polymerase III kodiert, ein Enzym, das Transfer-RNAs und andere kleine RNAs herstellt. Jeder Elternteil trägt in der Regel eine veränderte Kopie.
Anzeichen und Symptome
Eine anerkannte Form ist die 4H-Leukodystrophie, bei der das Gehirn unzureichend myelinisiert ist, was ab der Kindheit zu Gangunsicherheit und Tremor führt, zusammen mit fehlenden oder verspäteten Zähnen und einer verzögerten Pubertät durch Hypogonadismus. Manche Betroffene entwickeln stattdessen im Jugend- oder Erwachsenenalter eine spastische Ataxie. Außerdem wurde die Erkrankung bei einem Säugling mit dem Wiedemann-Rautenstrauch-Syndrom beschrieben, einem schweren progeroiden Krankheitsbild des Neugeborenenalters, was noch bestätigt werden muss.
Was sich durch eine Diagnose ändert
Neurologische, physiotherapeutische, zahnmedizinische und endokrinologische Betreuung, einschließlich einer Hormonbehandlung zur Auslösung der Pubertät bei Bedarf, sowie eine augenärztliche Untersuchung auf Myopie. Genetische Beratung und Trägertestung von Verwandten klären das Wiederholungsrisiko.
Analysierte Gene
Enthält 6 verwandte Untertypen ↓Subtypen ausblenden ↑
- hypomyelinating leukodystrophy-ataxia-hypodontia-hypomyelination syndrome
- hypomyelination-cerebellar atrophy-hypoplasia of the corpus callosum syndrome
- leukodystrophy, hypomyelinating, 7, with or without oligodontia and/or hypogonadotropic hypogonadism
- odontoleukodystrophy
- tremor-ataxia-central hypomyelination syndrome
- Wiedemann-Rautenstrauch syndrome
