Verursacht durch Veränderungen in GCH1, das für das erste Enzym der Bildung von Tetrahydrobiopterin (BH4) kodiert, einem Kofaktor, der für die Produktion von Dopamin und Serotonin benötigt wird. Eine Veränderung in einer Kopie verursacht eine Dopa-responsive Dystonie, häufig mit verminderter Penetranz, während Veränderungen in beiden Kopien zu einem schweren Mangel führen.
Anzeichen und Symptome
Die Dopa-responsive Dystonie beginnt meist im Kindesalter mit Steifheit und Einwärtsdrehung eines Fußes, was das Gehen beeinträchtigt; die Beschwerden sind typischerweise im Verlauf des Tages später stärker ausgeprägt. Sie kann sich auf andere Gliedmaßen ausbreiten, und manche Erwachsene entwickeln Merkmale eines Parkinson-Syndroms. Die rezessive Form zeigt sich im Säuglingsalter mit fortschreitenden Entwicklungsstörungen, Bewegungsstörungen und Krampfanfällen, und ein erhöhter Phenylalaninspiegel ist bereits ab dem frühen Säuglingsalter vorhanden.
Was sich durch eine Diagnose ändert
Die Dopa-responsive Dystonie spricht dramatisch und dauerhaft auf niedrige Dosen von Levodopa an, daher ist ihre Erkennung wichtig. Die rezessive Form erfordert eine spezialisierte stoffwechselmedizinische Betreuung. Eine genetische Beratung und die Testung von Verwandten sind angebracht, wobei zu beachten ist, dass Menschen mit einer veränderten Kopie möglicherweise nie Symptome entwickeln.
Analysierte Gene
Auch bekannt als
GTP-cyclohydrolase I deficiency
Enthält 3 verwandte Untertypen ↓Subtypen ausblenden ↑
- dystonia 5
- dystonia, dopa-responsive, with or without hyperphenylalaninemia, autosomal recessive
- GTP cyclohydrolase I deficiency with hyperphenylalaninemia
