Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Neurologice

Afecțiune legată de POLR3A

Secvențierea completă a genomului citește gena POLR3A pentru modificări ereditare care provoacă leucodistrofia legată de POLR3, o afecțiune care afectează substanța albă a creierului, dinții și pubertatea.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

O afecțiune ereditară cu un spectru larg de manifestări, de la leucodistrofie cu probleme de mișcare, dentare și de pubertate, până la rigiditate și instabilitate cu debut la vârsta adultă și o sindromul progeroid raportat la unii sugari, care necesită confirmare. Este cauzată de modificări la ambele copii ale genei POLR3A.

Afecțiunile legate de POLR3A cuprind un spectru larg de manifestări, de la o leucodistrofie din copilărie, cu probleme de mișcare, dentare și de pubertate, până la rigiditate și instabilitate cu debut la vârsta adultă. Leucodistrofia este o afecțiune în care substanța albă a creierului, țesutul izolator din jurul fibrelor nervoase, nu se formează corect.

Gena POLR3A codifică cea mai mare parte a ARN polimerazei III, o enzimă care produce ARN-uri de transfer și alte ARN-uri mici de care celulele au nevoie. Modificările de pe ambele copii determină afecțiunea. O formă recunoscută, leucodistrofia 4H, își trage numele de la hipomielinizare, hipodonție și hipogonadism hipogonadotrop.

Instabilitatea și tremorul încep adesea în copilărie, iar dinții pot lipsi sau pot erupe târziu, cu întârzierea pubertății din cauza problemelor hormonale. Unele persoane dezvoltă ataxie spastică în adolescență sau la vârsta adultă. Statura scurtă apare la aproximativ jumătate dintre persoane, iar miopia progresează de obicei pe parcursul mai multor ani.

Afecțiunea se moștenește autosomal recesiv, astfel încât fiecare părinte poartă de obicei o copie modificată. Tratamentul se realizează de o echipă multidisciplinară, cu terapie hormonală pentru inducerea pubertății atunci când este necesar, iar consilierea genetică și testarea purtătorilor în rândul rudelor clarifică riscul de recurență.

Afecțiunea pe care o analizăm

Autozomal recesivă

Este cauzată de modificări la ambele copii ale genei POLR3A, care codifică cea mai mare subunitate a ARN polimerazei III, o enzimă care produce ARN-uri de transfer și alte ARN-uri mici. De obicei, fiecare părinte poartă o copie modificată.

Semne și simptome

O formă recunoscută este leucodistrofia 4H, cu hipomielinizarea creierului care provoacă instabilitate și tremor din copilărie, împreună cu lipsa sau întârzierea erupției dentare și pubertate întârziată din cauza hipogonadismului. Unele persoane dezvoltă în schimb ataxie spastică în adolescență sau la vârsta adultă. A fost raportată și la un sugar cu sindromul Wiedemann-Rautenstrauch, o afecțiune progeroidă severă a nou-născutului, ceea ce necesită confirmare.

Ce schimbă un diagnostic

Îngrijire neurologică, de kinetoterapie, stomatologică și endocrinologică, inclusiv tratament hormonal pentru inducerea pubertății, atunci când este necesar, și examen oftalmologic pentru miopie. Consilierea genetică și testarea purtătorilor din rândul rudelor clarifică riscul de recurență.

Gene analizate

Include 6 subtipuri înrudite ↓
  • hypomyelinating leukodystrophy-ataxia-hypodontia-hypomyelination syndrome
  • hypomyelination-cerebellar atrophy-hypoplasia of the corpus callosum syndrome
  • leukodystrophy, hypomyelinating, 7, with or without oligodontia and/or hypogonadotropic hypogonadism
  • odontoleukodystrophy
  • tremor-ataxia-central hypomyelination syndrome
  • Wiedemann-Rautenstrauch syndrome
MONDO:0700276Surse: [1][2][3]

De ce secvențierea întregului genom

Afecțiunea legată de POLR3A se moștenește recesiv, așa că statutul de purtător contează pentru rude și pentru riscul de recurență. Secvențierea completă a genomului citește POLR3A într-un singur test.

Îngrijire din partea mai multor specialități

Managementul este realizat în comun de echipele neurologice, de kinetoterapie, stomatologice și endocrinologice, cu evaluare oftalmologică pentru miopie. Raportul recomandă o gestionare atentă a deglutiției, care poate varia considerabil chiar în cursul aceleiași zile, precum și a distoniei.

Șansa de 1 din 4 pentru fiecare copil

Fiecare părinte poartă de obicei o copie modificată, astfel încât fiecare copil al doi purtători are o șansă de 1 din 4 de a fi afectat. Testarea purtătorilor pentru rudele expuse riscului și diagnosticul prenatal în sarcinile cu risc crescut sunt posibile odată ce ambele modificări din familie sunt cunoscute.

Referințe

  1. Bernard G, Vanderver A, 2012. POLR3-Related Leukodystrophy. GeneReviews
  2. Pol III-related leukodystrophy. MedlinePlus Genetics
  3. Wiedemann-Rautenstrauch syndrome. MedlinePlus Genetics

Alte conditions de neurologice

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium