Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Neurologice

Sindromul X fragil

Cea mai frecventă cauză ereditară a deficienței intelectuale, cauzată de o expansiune a repetiției CGG în gena FMR1. Poate determina și trăsături asemănătoare autismului și anxietate. Purtătorii expansiunilor mai mici (premutații) prezintă risc de FXTAS și menopauză precoce.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

Sindromul X fragil (FXS) este cea mai frecventă cauză ereditară de deficiență intelectuală și cea mai frecventă cauză monogenică a tulburării din spectrul autist. Prevalența este de aproximativ 1 la 4.000 de bărbați și 1 la 8.000 de femei. FXS este cauzat de o expansiune a unei repetări trinucleotidice CGG în regiunea 5' netradusă a genei FMR1. Alelele normale au între 5 și 44 de repetiții; alelele de premutație au între 55 și 200 de repetiții; alelele de mutație completă au peste 200 de repetiții, ceea ce declanșează hipermetilarea și inactivarea genei. Transmiterea este legată de cromozomul X, ceea ce înseamnă că bărbații afectați prezintă, de regulă, simptome mai severe (deficiență intelectuală, probleme comportamentale, trăsături faciale caracteristice, macroorhidism), în timp ce femeile afectate au fenotipuri mai variabile și mai ușoare, din cauza inactivării aleatorii a cromozomului X.

Purtătorii de premutație au risc pentru afecțiuni distincte: sindromul de tremor/ataxie asociat cu X fragil (FXTAS) (neurodegenerare progresivă, care afectează în principal bărbații în vârstă) și insuficiența ovariană primară asociată cu X fragil (FXPOI), care apare la aproximativ 20% dintre purtătoarele de premutație și afectează fertilitatea. Repetiția CGG are o transmitere instabilă: alelele de premutație (55-200 de repetiții) suferă expansiune în timpul meiozei materne și pot ajunge la mutație completă într-o singură generație. Lungimea repetiției de la mamă este corelată cu riscul de expansiune: mamele cu un număr mai mare de repetiții au o probabilitate mai mare de a transmite descendenților o mutație completă.

Un diagnostic confirmat de mutație completă a genei FMR1 permite accesul la servicii de intervenție timpurie (terapie de limbaj, ocupațională și comportamentală încă din copilărie), la tratament medicamentos țintit pentru anxietatea și ADHD asociate și la planificarea educațională în funcție de gravitatea deficienței intelectuale. Acesta permite testarea în cascadă a rudelor de sex feminin, identificând purtătoarele de premutație aflate în risc de FXTAS (neurodegenerare progresivă) și FXPOI (menopauză prematură, care afectează planificarea fertilității). Screeningul de purtător preconcepțional pentru premutația FMR1 este acum recomandat de ACOG pentru toate femeile care iau în considerare o sarcină. Consilierea genetică ghidează opțiunile de diagnostic prenatal și deciziile privind planificarea familială.

Sindromul X fragil are două forme clinice distincte: mutația completă (FXS cu deficiență intelectuală) și purtătorii de premutație (care pot dezvolta FXTAS sau FXPOI fără FXS).

Cele 2 afecțiuni analizate de noi

Sindromul X fragil

Dominantă legată de cromozomul X

Tulburare neurodezvoltamentală legată de FMR1, cauzată de expansiunea repetiției CGG, cu deficiență intelectuală și trăsături comportamentale.

Ce schimbă un diagnostic

Servicii de intervenție timpurie, terapie logopedică și ocupațională, sprijin comportamental, farmacoterapie pentru anxietate și ADHD, screening genetic al purtătorilor înainte de concepție, diagnostic prenatal, terapie genică în dezvoltare

Gene analizate

Denumită și

fra(X) syndrome; fragile 10 mental retardation syndrome; fragile X intellectual disability syndrome; Fragile X syndrome, X-linked dominant; FraX syndrome; FRAXA syndrome; FXS; marker X syndrome; Martin-Bell syndrome; mental retardation, X-linked, associated with Marxq28; X-linked mental retardation and macroorchidism

Include 4 subtipuri înrudite ↓
  • fragile X syndrome type 1
  • fragile X syndrome type 2
  • fragile X syndrome type 3
  • symptomatic form of fragile X syndrome in female carrier
MONDO:0010383OMIM 300624Orphanet 908MedGen 8912

Sindromul de tremor/ataxie asociat sindromului X fragil (FXTAS)

O afecțiune neurodegenerativă cu debut tardiv, întâlnită la unii purtători ai unei premutații FMR1, cu tremor, ataxie și declin cognitiv, care afectează mai frecvent bărbații.

Gene analizate

Denumită și

fragile X tremor/ataxia syndrome; Fragile X tremor/ataxia syndrome, X-linked dominant; FXTAS; FXTAS syndrome

MONDO:0010382OMIM 300623Orphanet 93256MedGen 333403

De ce secvențierea întregului genom

Secvențierea standard cu citiri scurte nu poate detecta expansiunile repetiției CGG. Sindromul X fragil este omis sistematic, cu excepția cazului în care este testat în mod specific.

Secvențierea standard a genomului întreg nu poate detecta repetițiile trinucleotidice CGG: X fragil nu este vizibil în majoritatea testelor genetice

Secvențierea standard a exomului și a genomului cu citiri scurte EȘUEAZĂ în mod constant la detectarea expansiunilor repetiției CGG din FMR1. Natura repetitivă a regiunii face ca citirile secvențierii să eșueze sau să se prăbușească, ceea ce face ca repetiția să fie invizibilă pentru procesele bioinformatice standard. Testarea sindromului X fragil a necesitat, în mod tradițional, metode moleculare specializate: determinarea dimensiunii repetiției prin PCR, urmată de analiza Southern blot pentru starea de metilare. Aceasta înseamnă că sindromul X fragil este omis sistematic de panourile standard de secvențiere de nouă generație și chiar de multe teste genetice „cuprinzătoare”, dacă nu este comandat explicit un test specific pentru sindromul X fragil.

Testarea timpurie identifică cazurile de mutație completă și purtătorii de premutație, permițând prevenirea transmiterii

Un diagnostic confirmat de mutație completă a FMR1 ghidează serviciile de intervenție timpurie (terapie logopedică, ocupațională și comportamentală încă din copilărie), permițând rezultate neurodezvoltamentale optime prin sprijin timpuriu. Testarea purtătoarelor din rândul rudelor de sex feminin identifică purtătoarele de premutație care prezintă risc de FXTAS (neurodegenerare progresivă), FXPOI (menopauză precoce și planificarea fertilității) și de transmitere a mutației complete descendenților. Screeningul genetic al purtătorilor înainte de concepție este în prezent recomandat de ACOG pentru toate femeile care iau în considerare o sarcină. Diagnosticul prenatal prin biopsie de vilozități coriale sau amniocenteză este disponibil pentru sarcinile cu risc. Diagnosticul genetic pune familiile în legătură cu comunitatea solidă de cercetare a sindromului X fragil și cu terapiile emergente, inclusiv abordările de terapie genică în dezvoltare.

Limitări

  • Sindromul X fragil nu poate fi stabilit prin secvențierea cu citiri scurte, serviciul nostru standard de secvențiere a genomului întreg. Acest raport este furnizat pentru eventualele corelații clinice relevante. Aflați mai multe

Alte conditions de neurologice

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu