Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Neurologice

Tulburări de megalencefalie și supracreștere – calea MTOR

Secvențierea genomului întreg analizează cinci gene ale căii de creștere, AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 și CCND2, pentru modificări care pot cauza un creier mărit, diferențe în plierea creierului și, uneori, supracreștere corporală.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

Un grup de afecțiuni în care hiperactivitatea unei căi de creștere celulară determină un creier mare, malformații cerebrale și, uneori, supracreșterea corpului. Acest raport analizează genele AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 și CCND2.

Acesta este un grup de afecțiuni în care hiperactivitatea căii de creștere PI3K-AKT-MTOR determină un creier mare, malformații ale pliurilor creierului și, uneori, supracreștere a corpului. Manifestările includ frecvent întârziere în dezvoltare și epilepsie. Poate apărea și hidrocefalie, o acumulare de lichid în creier, iar unele persoane prezintă degete suplimentare la mâini sau la picioare.

Afecțiunile sunt cauzate de modificări ale genelor AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 sau CCND2, care fac parte din această cale. Cele mai multe cazuri apar de novo, într-o copie a genei, iar unele modificări apar după concepție, astfel că doar unele celule sunt afectate, un tipar numit mozaicism. Raportul menționează că mozaicismul de nivel scăzut poate să nu fie detectat într-o probă de sânge, deci un rezultat negativ nu exclude afecțiunea.

Tratamentul presupune investigații imagistice ale creierului pentru monitorizarea hidrocefaliei, tratamentul epilepsiei, care uneori include intervenție chirurgicală, și sprijin pentru dezvoltare. Alpelisib este aprobat pentru reducerea supracreșterii în supracreșterea asociată PIK3CA, dar nu se știe dacă ajută în privința manifestărilor cerebrale. Consilierea genetică este recomandată.

Cele 2 afecțiuni analizate de noi

Supracreștere și malformații cerebrale cauzate de modificări ale genelor căii MTOR

Cauzate de modificări activatoare ale genelor AKT3, MTOR, PIK3CA sau PIK3R2, gene ale căii de creștere PI3K-AKT-MTOR. Modificările apar fie de novo, într-o copie a genei din fiecare celulă, fie după concepție, astfel încât doar unele celule sunt afectate (mozaicism).

Semne și simptome

Un cap mare (megalencefalie) sau un emisfer cerebral mărit, adesea cu polimicrogirie sau displazie corticală focală, întârziere în dezvoltare și epilepsie. Formele asociate cu PIK3CA pot provoca, de asemenea, supracreșterea asimetrică a corpului și malformații vasculare. Pot apărea și hidrocefalie și degete suplimentare.

Ce schimbă un diagnostic

Îngrijirea presupune investigații imagistice ale creierului și monitorizarea hidrocefaliei, tratamentul epilepsiei, care uneori include intervenție chirurgicală, și sprijin pentru dezvoltare. Alpelisib este aprobat pentru reducerea supracreșterii în supracreșterea asociată cu PIK3CA, dar nu se știe dacă ajută la manifestările cerebrale. Majoritatea cazurilor apar de novo, deci riscul de recurență este de obicei scăzut, dar consilierea genetică este recomandată.

Gene analizate

Forme specifice incluse

  • Sindromul megalencefalie-polimicrogirie-polidactilie-hidrocefalie 3 (CCND2)

    Autozomal dominantă

    Cauzat de o modificare a unei copii a genei CCND2, care codifică ciclina D2, o proteină ce controlează diviziunea și creșterea celulară. Modificările apar de obicei de novo.

    CCND2

Include 15 subtipuri înrudite ↓
  • hemimegalencephaly
  • isolated focal cortical dysplasia
  • isolated focal cortical dysplasia type I
  • isolated focal cortical dysplasia type Ia
  • isolated focal cortical dysplasia type Ib
  • isolated focal cortical dysplasia type Ic
  • isolated focal cortical dysplasia type II
  • isolated focal cortical dysplasia type IIa
  • isolated focal cortical dysplasia type IIb
  • macrocephaly-intellectual disability-neurodevelopmental disorder-small thorax syndrome
  • megalencephaly-capillary malformation-polymicrogyria syndrome
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 1
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 2
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 3
  • megalencephaly-polymicrogyria-postaxial polydactyly-hydrocephalus syndrome
MONDO:0100283Surse: [1][2][3][4]

De ce secvențierea întregului genom

Mai multe gene din aceeași cale de creștere pot cauza aceste afecțiuni, iar acest raport analizează cinci dintre ele. Cele mai multe cazuri apar de novo, deci riscul pentru copiii viitori este de obicei scăzut.

Gene diferite pot cauza manifestări asemănătoare

Modificările genelor AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 sau CCND2 pot cauza fiecare o afecțiune din acest grup, iar secvențierea genomului întreg analizează toate cele cinci gene în același test. Mai multe dintre aceste gene dau manifestări cerebrale similare, motiv pentru care sunt analizate împreună.

Epilepsia și investigațiile imagistice ale creierului necesită monitorizare

Consultațiile regulate de neurologie monitorizează și tratează epilepsia, iar RMN-ul cerebral este utilizat pentru a urmări apariția hidrocefaliei. Sprijinul pentru dezvoltare este recomandat, deoarece întârzierea în dezvoltare este frecventă în acest grup.

Limitări

  • Unele dintre aceste afecțiuni sunt cauzate de modificări mozaicate, prezente doar în unele celule și uneori doar în creier sau în țesutul afectat. Mozaicismul de nivel scăzut poate să nu fie detectat într-o probă de sânge, deci un rezultat negativ nu exclude afecțiunea.

Referințe

  1. Mirzaa G, 2016. MPPH Syndrome. GeneReviews
  2. Mirzaa G, Graham JM, Keppler-Noreuil K, 2013. PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum. GeneReviews
  3. Rivière JB, Mirzaa GM, O'Roak BJ, Beddaoui M, Alcantara D, Conway RL et al., 2012. De novo germline and postzygotic mutations in AKT3, PIK3R2 and PIK3CA cause a spectrum of related megalencephaly syndromes. Nature genetics
  4. Gerasimenko A, Baldassari S, Baulac S, 2023. mTOR pathway: Insights into an established pathway for brain mosaicism in epilepsy. Neurobiology of disease
  5. CCND2 gene. MedlinePlus Genetics

Alte conditions de neurologice

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium