Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Neurologice

Boala Alzheimer

Secvențierea completă a genomului citește integral gena APOE, astfel că identifică statutul dumneavoastră ε2, ε3 sau ε4 și variante APOE mai rare, pe care un test simplu pentru ε4 le poate rata. De asemenea, verifică PSEN1, PSEN2 și APP pentru variantele asociate bolii Alzheimer familiale cu debut precoce.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

Afecțiune neurodegenerativă progresivă, caracterizată prin pierderea funcției și moartea celulelor nervoase din mai multe zone ale creierului, ceea ce duce la pierderea funcțiilor cognitive, precum memoria și limbajul

Boala Alzheimer este cea mai frecventă cauză de demență, reprezentând 50–60% din toate cazurile de demență și afectând peste 50 de milioane de persoane la nivel mondial. Există două forme genetice distincte: boala Alzheimer familială cu debut precoce (sub 65 de ani, ~5–10% din totalul cazurilor), cauzată de variante autozomal dominante cu penetranță ridicată în PSEN1, PSEN2 sau APP, cu debut uneori încă din anii 30; și boala Alzheimer cu debut tardiv (peste 65 de ani, ~90% din cazuri), care are o arhitectură genetică complexă. APOE ε4 este cel mai important factor genetic de risc cunoscut pentru boala cu debut tardiv, dar prezența APOE ε4 influențează riscul; ea nu prezice și nu cauzează boala Alzheimer.

APOE ε4 este frecventă: aproximativ una din cinci persoane are cel puțin o copie. O copie crește riscul de boală Alzheimer de două până la trei ori comparativ cu ε3/ε3, iar două copii îl cresc de 8 până la 12 ori. În 2024, un studiu asupra a peste 10.000 de persoane a propus tratarea a două copii ale ε4 ca o formă genetică distinctă a bolii Alzheimer: începând de la vârsta de 55 de ani, homozigoții ε4 aveau niveluri mult mai ridicate ale biomarkerilor bolii Alzheimer decât homozigoții ε3, iar simptomele apăreau mai devreme, în jur de 65 de ani în medie. Totuși, mulți purtători ai ε4 nu dezvoltă niciodată demență, iar mulți oameni fără ε4 o dezvoltă. Rudele de gradul întâi ale unei persoane cu boala Alzheimer au un risc de demență pe parcursul vieții de 20–25%, comparativ cu aproximativ 10% în populația generală.

De ce unii purtători ai ε4 rămân sănătoși? Explicația parțială ține de alte variante. O variantă APOE rară, Christchurch (R136S), a fost identificată la o femeie dintr-o familie columbiană a cărei variantă PSEN1 provoacă de obicei demență în jurul vârstei de 40 de ani; ea avea două copii ale variantei Christchurch și nu a prezentat probleme de memorie până după 70 de ani. În 2024, o variantă rară în gena fibronectinei FN1 (rs140926439) a fost asociată cu cu o probabilitate cu aproximativ 70% mai mică de boală Alzheimer la persoanele cu două copii ale ε4, precum și cu debutul simptomelor cu aproximativ trei ani mai târziu. În 2026, cercetători de la Universitatea Columbia au descris modul în care acest mecanism ar putea funcționa: ε4 determină acumularea fibronectinei în jurul vaselor de sânge cerebrale și slăbirea barierei hematoencefalice, iar reducerea fibronectinei a restabilit bariera în modele celulare și animale. Este vorba despre cercetare de laborator, din care nu a rezultat încă niciun tratament.

Boala familială cu debut precoce, cauzată de variante patogene în PSEN1 sau PSEN2, urmează o moștenire autozomal dominantă, cu penetranță de aproximativ 100%; diagnosticul este definitiv. Pentru boala cu debut tardiv, statutul APOE singur oferă informații incomplete. Rezultatele APOE ε4 necesită o consiliere genetică atentă, deoarece riscul este probabilistic, nu determinist. Un diagnostic genetic permite includerea în studii clinice de prevenție, luarea unor decizii informate privind modificările de stil de viață și consilierea reproductivă. Cunoașterea statutului genetic permite strategii personalizate de prevenție înainte de apariția simptomelor.

Afecțiunea pe care o analizăm

Ce schimbă un diagnostic

Screening intensificat, stimularea funcțiilor cognitive, optimizarea sănătății cardiovasculare, terapii anti-amiloide (lecanemab), eligibilitate pentru studii clinice de prevenție

Gene analizate

Denumită și

AD; Alzheimer dementia; Alzheimer disease, familial; Alzheimer's dementia; Alzheimer's disease; Alzheimers disease; presenile and senile dementia

Include 21 subtipuri înrudite ↓
  • Alzheimer disease 10
  • Alzheimer disease 11
  • Alzheimer disease 12
  • Alzheimer disease 13
  • Alzheimer disease 14
  • Alzheimer disease 16
  • Alzheimer disease 17
  • Alzheimer disease 18
  • Alzheimer disease 19
  • Alzheimer disease 2
  • Alzheimer disease 3
  • Alzheimer disease 4
  • Alzheimer disease 5
  • Alzheimer disease 6
  • Alzheimer disease 7
  • Alzheimer disease 8
  • Alzheimer disease type 1
  • Alzheimer disease without neurofibrillary tangles
  • Alzheimer disease, familial early-onset, with coexisting amyloid and prion pathology
  • early-onset autosomal dominant Alzheimer disease
  • familial Alzheimer disease
MONDO:0004975Orphanet 238616MedGen 1853

De ce secvențierea întregului genom

Testarea APOE singură nu identifică variantele cu debut precoce și sute de loci de risc. Secvențierea întregului genom surprinde tabloul genetic complet al riscului de demență.

Un test pentru ε4 ratează cea mai mare parte a tabloului

Multe teste indică doar dacă purtați ε4. Secvențierea completă a genomului citește întreaga genă APOE, astfel că identifică și variante rare, precum Christchurch, și citește integral PSEN1, PSEN2, APP și TREM2. Pentru familiile cu boală Alzheimer cu debut precoce, un test pentru ε4 nu identifică variantele din PSEN1, PSEN2 sau APP care provoacă boala. Numeroasele variante comune identificate în studiile la nivelul întregului genom sunt analizate separat, în scorul nostru de risc pentru boala Alzheimer.

Un rezultat genetic permite prevenția și eligibilitatea pentru terapii emergente

O variantă PSEN1, PSEN2 sau APP cu efect patogen confirmă boala Alzheimer familială cu debut precoce. Rudele pot fi apoi testate pentru aceeași variantă înainte de apariția simptomelor, pot participa la studii de prevenție precum DIAN-TU și pot primi consiliere reproductivă. Statutul APOE contează și pentru tratament: prospectul lecanemabului solicită testarea pentru ε4 înainte de începerea tratamentului, deoarece persoanele cu două copii ale ε4 (aproximativ 15% dintre persoanele cu boala Alzheimer) au cel mai mare risc de edem și sângerare cerebrală (ARIA) în cazul acestor medicamente. Cunoașterea timpurie a statutului dumneavoastră oferă și timp pentru a acționa asupra riscurilor pe care le puteți modifica, precum tensiunea arterială și activitatea fizică.

Limitări

  • APOE ε4 crește riscul de boală Alzheimer, dar nu îl determină. Mulți purtători ai ε4 nu dezvoltă niciodată demență, iar mulți oameni fără ε4 o dezvoltă.
  • Acest raport analizează genele APOE, APP, PSEN1, PSEN2 și TREM2. Variantele protectoare din alte gene, cum este FN1, nu sunt încă interpretate.
  • Un rezultat în PSEN1, PSEN2 sau APP, ori două copii ale APOE ε4, ar trebui discutate cu un consilier genetic și confirmate de un serviciu de genetică clinică înainte de a fi utilizate în decizii medicale.

Referințe

  1. Fortea J, Pegueroles J, Alcolea D et al., 2024. APOE4 homozygozity represents a distinct genetic form of Alzheimer's disease. Nature medicine
  2. Arboleda-Velasquez JF, Lopera F, O'Hare M et al., 2019. Resistance to autosomal dominant Alzheimer's disease in an APOE3 Christchurch homozygote: a case report. Nature medicine
  3. Bhattarai P, Gunasekaran TI, Belloy ME et al., 2024. Rare genetic variation in fibronectin 1 (FN1) protects against APOEε4 in Alzheimer's disease. Acta neuropathologica
  4. Bhattarai P, Yilmaz E, Cakir EÖ et al., 2026. Fibronectin mediates APOE4-driven blood-brain barrier dysfunction in Alzheimer's disease. Nature aging
  5. Eisai Inc., 2026. LEQEMBI (lecanemab-irmb) prescribing information. U.S. Food and Drug Administration

Alte conditions de neurologice

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu