Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Neurologice

CADASIL

Sequențierea completă a genomului evaluează toate genele ereditare asociate accidentului vascular cerebral și bolilor vasculare cerebrale, oferind diagnosticul molecular care schimbă strategia de prevenție a accidentului vascular cerebral. Printre acestea se numără NOTCH3 (CADASIL), COL4A1, COL4A2, HTRA1 (CARASIL) și alte gene ale bolii vaselor mici.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

O afecțiune caracterizată prin boala arterelor din interiorul creierului, care duce la mici zone de necroză tisulară (infarcte) în regiunile subcorticale și la afectarea difuză a substanței albe a creierului (leucoencefalopatie).

CADASIL (arteriopatie cerebrală autozomal dominantă cu infarcte subcorticale și leucoencefalopatie) este cea mai frecventă boală ereditară a vaselor cerebrale mici, cauzată de variante ale NOTCH3 care modifică cisteina. Prevalența estimată este de 2-5 la 100.000 de persoane. CADASIL se manifestă prin migrenă cu aură (de obicei cu debut între 20 și 30 de ani), accidente vasculare cerebrale lacunare recurente (între 30 și 50 de ani), tulburări ale dispoziției și deteriorare cognitivă vasculară progresivă, care duce la demență vasculară (între 50 și 60 de ani). Afecțiunea este autozomal dominantă, dar adesea nediagnosticată: mulți pacienți cu CADASIL au primit diagnostice de tipul „SM”, „migrenă” sau „demență cu debut precoce”.

Tratamentul CADASIL diferă fundamental de tratamentul accidentului vascular ischemic obișnuit. Anticoagularea și tromboliza pot crește riscul de hemoragie intracerebrală în CADASIL și, în general, se EVITĂ, ceea ce contrazice direct ghidurile standard pentru accidentul vascular cerebral. Terapia antiagregantă plachetară se utilizează cu prudență. Controlul agresiv al tensiunii arteriale reprezintă piatra de temelie a prevenției accidentului vascular cerebral în CADASIL. Această distincție în tratament este esențială: aplicarea protocoalelor standard pentru accidentul vascular cerebral unui pacient cu CADASIL poate produce vătămare. Diagnosticul molecular NOTCH3 este cel care declanșează tratamentul specific CADASIL.

Alte gene ereditare asociate accidentului vascular cerebral includ COL4A1 și COL4A2, care sunt autozomal dominante și cauzează porencefalie, hemoragie intracerebrală și tortuozitate a arteriolelor retiniene. HTRA1 determină CARASIL, o afecțiune autozomal recesivă cu alopecie și boală discală lombară. Formele monogenice rare de angiopatie cerebrală amiloidă sunt cauzate de APP, CST3 și ITM2B. Boala Fabry (GLA) provoacă atât accident vascular ischemic, cât și hemoragic, prin acumularea de glicolipide în endoteliul vascular, și poate fi tratată prin terapie de substituție enzimatică. Identificarea bolii Fabry drept cauză a accidentului vascular cerebral cu debut precoce este unul dintre diagnosticele genetice cu cel mai mare impact în neurologia accidentului vascular cerebral.

Anticoagularea și tromboliza pot DAUNA pacienților cu CADASIL, ceea ce este opusul tratamentului standard al accidentului vascular cerebral. Pacienții cu CADASIL netratați care primesc protocoale standard pentru accident vascular cerebral prezintă un risc crescut de hemoragie. Diagnosticul molecular previne vătămarea iatrogenă.

Afecțiunea pe care o analizăm

Arteriopatie Cerebrală cu Infarcte Subcorticale și Leucoencefalopatie

Ce schimbă un diagnostic

CADASIL: control agresiv al tensiunii arteriale, evitarea anticoagulării/trombolizei, profilaxia migrenei (evitarea triptanilor), reabilitare cognitivă; Fabry: TSE (agalsidază), migalastat; COL4A1: control al tensiunii arteriale, evitarea sporturilor de contact; consiliere genetică

Gene analizate

Denumită și

CADASIL; cerebral arteriopathy with subcortical infaracts and leukoencephalopathy; cerebral arteriopathy, autosomal dominant, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy

Include 4 subtipuri înrudite ↓
  • cerebral arteriopathy, autosomal dominant, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, type 1
  • cerebral arteriopathy, autosomal dominant, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, type 2
  • cerebral arteriopathy, autosomal recessive, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy 1
  • cerebral arteriopathy, autosomal recessive, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy 2
MONDO:0007432MedGen 199687

De ce secvențierea întregului genom

Protocoalele standard pentru accident vascular cerebral (anticoagulare, tromboliză) pot dăuna pacienților cu CADASIL. Diagnosticul molecular este singura modalitate de a identifica acești pacienți și de a le orienta tratamentul către protocoale specifice CADASIL.

CADASIL este adesea confundat cu SM: ani de tratament ineficient pentru SM, în timp ce riscul real de accident vascular cerebral rămâne nemonitorizat

CADASIL produce leziuni ale substanței albe vizibile la RMN, care pot îndeplini criteriile McDonald pentru SM. Pacienții pot primi ani de zile tratamente modificatoare ale evoluției SM (interferon, natalizumab), tratamente fără niciun efect asupra CADASIL și cu efecte secundare semnificative. Între timp, intervențiile specifice CADASIL (controlul agresiv al tensiunii arteriale, evitarea anticoagulării) nu sunt aplicate. Testarea NOTCH3 ar trebui luată în considerare la orice adult cu boală a substanței albe, migrenă cu aură și accident vascular cerebral, mai ales în cazul unui istoric familial cu transmitere autozomal dominantă.

Boala Fabry provoacă accident vascular cerebral cu debut precoce și poate fi TRATATĂ: ratarea diagnosticului înseamnă ratarea terapiei de substituție enzimatică

Variantele GLA care cauzează boala Fabry produc boală cerebrovasculară a vaselor mici, care duce la accident vascular cerebral, adesea simptomul de prezentare la bărbați și la femeile heterozigote. Boala Fabry poate fi tratată prin terapie de substituție enzimatică (agalsidază alfa/beta) și prin terapie orală cu chaperone (migalastat), intervenții care pot preveni alte accidente vasculare cerebrale. Fără testarea moleculară GLA, boala Fabry nu este luată în considerare în evaluarea accidentului vascular cerebral. Sequențierea completă a genomului evaluează GLA împreună cu NOTCH3 și cu toate celelalte gene ereditare asociate accidentului vascular cerebral.

Alte conditions de neurologice

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu