Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Νευρολογικά

Διαταραχές μεγαλεγκεφαλίας και υπερανάπτυξης της οδού MTOR

Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει πέντε γονίδια της οδού ανάπτυξης, τα AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 και CCND2, για μεταβολές που μπορούν να προκαλέσουν διευρυμένο εγκέφαλο, διαφορές στις πτυχώσεις του εγκεφάλου και, σε ορισμένες περιπτώσεις, υπερανάπτυξη του σώματος.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Ομάδα διαταραχών στις οποίες η υπερδραστηριότητα μιας οδού κυτταρικής ανάπτυξης προκαλεί μεγάλο εγκέφαλο, εγκεφαλικές malformations και, σε ορισμένες περιπτώσεις, υπερανάπτυξη του σώματος. Η παρούσα αναφορά αναλύει τα γονίδια AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 και CCND2.

Πρόκειται για ομάδα παθήσεων στις οποίες η υπερδραστηριότητα της οδού ανάπτυξης PI3K-AKT-MTOR προκαλεί μεγάλο εγκέφαλο, δυσπλασίες των πτυχώσεων του εγκεφάλου και, σε ορισμένες περιπτώσεις, υπερανάπτυξη του σώματος. Συχνά εμφανίζονται επίσης καθυστέρηση ανάπτυξης και επιληψία. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί υδροκέφαλος, δηλαδή συσσώρευση υγρού στον εγκέφαλο, ενώ σε ορισμένα άτομα παρατηρούνται επιπλέον δάκτυλα στα χέρια ή στα πόδια.

Οι παθήσεις οφείλονται σε μεταβολές στα AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 ή CCND2, τα οποία είναι γονίδια αυτής της οδού. Οι περισσότερες περιπτώσεις προκύπτουν de novo σε ένα αντίγραφο του γονιδίου, ενώ ορισμένες μεταβολές εμφανίζονται μετά τη σύλληψη, ώστε να επηρεάζονται μόνο ορισμένα κύτταρα, με μοτίβο που ονομάζεται μωσαϊκισμός. Η έκθεση σημειώνει ότι ο μωσαϊκισμός χαμηλού επιπέδου ενδέχεται να μην ανιχνευθεί σε δείγμα αίματος, επομένως ένα αρνητικό αποτέλεσμα δεν αποκλείει την πάθηση.

Η φροντίδα περιλαμβάνει απεικονιστικό έλεγχο του εγκεφάλου για παρακολούθηση του υδροκεφάλου, θεραπεία της επιληψίας, η οποία περιστασιακά περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση, και υποστήριξη της ανάπτυξης. Η αλπελισίμπη είναι εγκεκριμένη για τη μείωση της υπερανάπτυξης σε υπερανάπτυξη που σχετίζεται με PIK3CA, όμως δεν είναι γνωστό αν βοηθά στα χαρακτηριστικά του εγκεφάλου. Συνιστάται γενετικός συμβουλευτικός έλεγχος.

Οι 2 παθήσεις που αναλύουμε

Υπερανάπτυξη και εγκεφαλικές malformations λόγω μεταβολών σε γονίδια της οδού MTOR

Προκαλείται από ενεργοποιητικές μεταβολές στα γονίδια AKT3, MTOR, PIK3CA ή PIK3R2, που ανήκουν στην οδό ανάπτυξης PI3K-AKT-MTOR. Οι μεταβολές είτε εμφανίζονται de novo σε ένα αντίγραφο του γονιδίου σε κάθε κύτταρο, είτε εμφανίζονται μετά τη σύλληψη, ώστε να επηρεάζονται μόνο ορισμένα κύτταρα (μωσαϊκισμός).

Σημεία και συμπτώματα

Μεγάλη κεφαλή (μεγαλεγκεφαλία) ή διεύρυνση του ενός εγκεφαλικού ημισφαιρίου, συχνά με πολυμικρογυρία ή εστιακή corticάλη δυσπλασία, καθυστέρηση ανάπτυξης και επιληψία. Οι μορφές που σχετίζονται με το PIK3CA μπορούν επίσης να προκαλέσουν ασύμμετρη υπερανάπτυξη του σώματος και αγγειακές malformations. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί υδροκέφαλος και επιπλέον δάκτυλα.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Η αντιμετώπιση περιλαμβάνει απεικόνιση του εγκεφάλου και παρακολούθηση για υδροκέφαλο, θεραπεία της επιληψίας, η οποία μερικές φορές περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση, και υποστήριξη της ανάπτυξης. Η Alpelisib είναι εγκεκριμένη για τη μείωση της υπερανάπτυξης σε υπερανάπτυξη που σχετίζεται με το PIK3CA, όμως δεν είναι γνωστό αν βοηθά στα εγκεφαλικά χαρακτηριστικά. Οι περισσότερες περιπτώσεις εμφανίζονται για πρώτη φορά στην οικογένεια, επομένως ο κίνδυνος επανεμφάνισης είναι συνήθως χαμηλός, ωστόσο συνιστάται γενετική συμβουλευτική.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Ειδικές μορφές που καλύπτονται επίσης

  • Σύνδρομο Μεγαλεγκεφαλίας-Πολυμικρογυρίας-Πολυδακτυλίας-Υδροκεφαλίας τύπου 3 (CCND2)

    Αυτοσωμικός επικρατής

    Προκαλείται από μεταβολή σε ένα αντίγραφο του γονιδίου CCND2, το οποίο κωδικοποιεί την κυκλίνη D2, μια πρωτεΐνη που ελέγχει τη κυτταρική διαίρεση και ανάπτυξη. Οι μεταβολές συνήθως εμφανίζονται de novo.

    CCND2

Περιλαμβάνει 15 συναφείς υποτύπους ↓
  • hemimegalencephaly
  • isolated focal cortical dysplasia
  • isolated focal cortical dysplasia type I
  • isolated focal cortical dysplasia type Ia
  • isolated focal cortical dysplasia type Ib
  • isolated focal cortical dysplasia type Ic
  • isolated focal cortical dysplasia type II
  • isolated focal cortical dysplasia type IIa
  • isolated focal cortical dysplasia type IIb
  • macrocephaly-intellectual disability-neurodevelopmental disorder-small thorax syndrome
  • megalencephaly-capillary malformation-polymicrogyria syndrome
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 1
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 2
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 3
  • megalencephaly-polymicrogyria-postaxial polydactyly-hydrocephalus syndrome
MONDO:0100283Πηγές: [1][2][3][4]

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Αρκετά γονίδια μιας και της ίδιας οδού ανάπτυξης μπορούν να προκαλέσουν αυτές τις παθήσεις, και η παρούσα έκθεση αναλύει πέντε από αυτά. Οι περισσότερες περιπτώσεις προκύπτουν de novo, οπότε ο κίνδυνος για μελλοντικά παιδιά είναι συνήθως χαμηλός.

Διαφορετικά γονίδια μπορούν να προκαλέσουν παρόμοια χαρακτηριστικά

Μεταβολές στα AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 ή CCND2 μπορούν καθεμία να προκαλέσει πάθηση αυτής της ομάδας, και η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει και τα πέντε στην ίδια εξέταση. Αρκετά από αυτά τα γονίδια δίνουν παρόμοια χαρακτηριστικά του εγκεφάλου, γι' αυτό και εξετάζονται μαζί.

Η επιληψία και ο απεικονιστικός έλεγχος του εγκεφάλου χρειάζονται παρακολούθηση

Η τακτική παρακολούθηση στο νευρολογικό ιατρείο επιτρέπει τον έλεγχο και τη θεραπεία της επιληψίας, ενώ η μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου χρησιμοποιείται για την παρακολούθηση του υδροκεφάλου. Συνιστάται υποστήριξη της ανάπτυξης, καθώς η καθυστέρηση ανάπτυξης είναι συχνή σε αυτή την ομάδα.

Περιορισμοί

  • Ορισμένες από αυτές τις διαταραχές προκαλούνται από μωσαϊκές μεταβολές που υπάρχουν μόνο σε ορισμένα κύτταρα, και μερικές φορές μόνο στον εγκέφαλο ή στον επηρεαζόμενο ιστό. Ο μωσαϊκισμός χαμηλού επιπέδου μπορεί να μην ανιχνευθεί σε δείγμα αίματος, επομένως ένα αρνητικό αποτέλεσμα δεν αποκλείει τη διαταραχή.

Βιβλιογραφικές αναφορές

  1. Mirzaa G, 2016. MPPH Syndrome. GeneReviews
  2. Mirzaa G, Graham JM, Keppler-Noreuil K, 2013. PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum. GeneReviews
  3. Rivière JB, Mirzaa GM, O'Roak BJ, Beddaoui M, Alcantara D, Conway RL et al., 2012. De novo germline and postzygotic mutations in AKT3, PIK3R2 and PIK3CA cause a spectrum of related megalencephaly syndromes. Nature genetics
  4. Gerasimenko A, Baldassari S, Baulac S, 2023. mTOR pathway: Insights into an established pathway for brain mosaicism in epilepsy. Neurobiology of disease
  5. CCND2 gene. MedlinePlus Genetics

Άλλα conditions για νευρολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium