Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Neurologiske

MTOR-vækstvejen: megalencefali og overvækstsygdomme

Helgenomsekventering læser fem vækstvejsgener, AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 og CCND2, for ændringer, der kan forårsage en forstørret hjerne, forskelle i hjernens foldning og somme tider overvækst af kroppen.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

En gruppe lidelser, hvor overaktivitet i en celledelingsvej forårsager en stor hjerne, hjernemisdannelser og til tider overvækst af kroppen. Denne rapport analyserer generne AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 og CCND2.

Dette er en gruppe sygdomme, hvor en overaktivitet i PI3K-AKT-MTOR-vækstvejen forårsager en stor hjerne, misdannelser af hjernens folder og somme tider overvækst af kroppen. Kendetegnene omfatter ofte forsinket udvikling og epilepsi. Hydrocephalus, en ophobning af væske i hjernen, kan også forekomme, og ekstra fingre eller tæer ses hos nogle personer.

Sygdommene skyldes ændringer i AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 eller CCND2, som er gener i denne vej. De fleste tilfælde opstår som nye ændringer i én kopi af genet, og nogle ændringer opstår efter befrugtningen, så kun nogle celler er påvirket, et mønster der kaldes mosaicisme. Rapporten bemærker, at mosaicisme på lavt niveau muligvis ikke kan påvises i en blodprøve, så et negativt resultat udelukker ikke sygdommen.

Behandlingen omfatter hjerneskanninger til overvågning for hydrocephalus, behandling af epilepsi, som somme tider omfatter operation, og støtte til udviklingen. Alpelisib er godkendt til at reducere overvækst ved PIK3CA-relateret overvækst, men det vvides ikke, om det hjælper på hjernens kendetegn. Genetisk rådgivning anbefales.

De 2 tilstande, vi analyserer

Overvækst og cerebrale misdannelser på grund af ændringer i MTOR-signalvejens gener

Forårsaget af aktiverende ændringer i AKT3, MTOR, PIK3CA eller PIK3R2, gener i PI3K-AKT-MTOR-vækstvejen. Ændringerne opstår enten de novo i én kopi af genet i alle celler, eller efter befrugtningen, så kun nogle celler er påvirket (mosaicisme).

Tegn og symptomer

Et stort hoved (megalencefali) eller én forstørret hjernehalvdel, ofte med polymikrogyri eller fokal kortikal dysplasi, forsinket udvikling og epilepsi. PIK3CA-relaterede former kan også give asymmetrisk overvækst af kroppen og vaskulære misdannelser. Hydrocephalus og ekstra fingre kan også forekomme.

Hvad en diagnose ændrer

Behandlingen omfatter hjerneundersøgelser og overvågning for hydrocephalus, behandling af epilepsi, som nogle gange omfatter kirurgi, samt støtte til udviklingen. Alpelisib er godkendt til at reducere overvækst ved PIK3CA-relateret overvækst, men det vvides ikke, om det hjælper på hjernesymptomerne. De fleste tilfælde opstår nye, så risikoen for gentagelse er normalt lav, men genetisk rådgivning anbefales.

Analyserede gener

Specifikke former, der også er dækket

  • Megalencefali-polymikrogyri-polydaktyli-hydrocephalus syndrom 3 (CCND2)

    Autosomal dominant

    Forårsaget af en ændring i én kopi af CCND2, som koder for cyclin D2, et protein der styrer celledeling og vækst. Ændringerne opstår typisk de novo.

    CCND2

Omfatter 15 beslægtede undertyper ↓
  • hemimegalencephaly
  • isolated focal cortical dysplasia
  • isolated focal cortical dysplasia type I
  • isolated focal cortical dysplasia type Ia
  • isolated focal cortical dysplasia type Ib
  • isolated focal cortical dysplasia type Ic
  • isolated focal cortical dysplasia type II
  • isolated focal cortical dysplasia type IIa
  • isolated focal cortical dysplasia type IIb
  • macrocephaly-intellectual disability-neurodevelopmental disorder-small thorax syndrome
  • megalencephaly-capillary malformation-polymicrogyria syndrome
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 1
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 2
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 3
  • megalencephaly-polymicrogyria-postaxial polydactyly-hydrocephalus syndrome
MONDO:0100283Kilder: [1][2][3][4]

Hvorfor helgenomsekventering

Flere gener i samme vækstvej kan forårsage disse sygdomme, og denne rapport analyserer fem af dem. De fleste tilfælde opstår som nye ændringer, så risikoen for fremtidige børn er normalt lav.

Forskellige gener kan give lignende kendetegn

Ændringer i AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 eller CCND2 kan hver især forårsage en sygdom i denne gruppe, og helgenomsekventering læser alle fem i samme test. Flere af disse gener giver lignende hjernekendetegn, og derfor læses de sammen.

Epilepsi og hjerneskanninger kræver opfølgning

Regelmæssig opfølgning hos neurolog overvåger og behandler epilepsi, og hjerne-MR bruges til at holde øje med hydrocephalus. Støtte til udviklingen anbefales, fordi forsinket udvikling er almindelig i denne gruppe.

Begrænsninger

  • Nogle af disse lidelser skyldes mosaiske ændringer, som kun er til stede i nogle celler, og til tider kun i hjernen eller det berørte væv. Mosaicisme på lavt niveau kan muligvis ikke påvises i en blodprøve, så et negativt resultat udelukker ikke lidelsen.

Referencer

  1. Mirzaa G, 2016. MPPH Syndrome. GeneReviews
  2. Mirzaa G, Graham JM, Keppler-Noreuil K, 2013. PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum. GeneReviews
  3. Rivière JB, Mirzaa GM, O'Roak BJ, Beddaoui M, Alcantara D, Conway RL et al., 2012. De novo germline and postzygotic mutations in AKT3, PIK3R2 and PIK3CA cause a spectrum of related megalencephaly syndromes. Nature genetics
  4. Gerasimenko A, Baldassari S, Baulac S, 2023. mTOR pathway: Insights into an established pathway for brain mosaicism in epilepsy. Neurobiology of disease
  5. CCND2 gene. MedlinePlus Genetics

Andre neurologiske conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium