Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Neurologiset

MTOR-signalointireitti: megalenkefalia- ja liikakasvuhäiriöt

Koko genomin sekvensointi lukee viisi kasvun signalointireitin geeniä, AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 ja CCND2, etsien muutoksia, jotka voivat aiheuttaa suurentuneen aivot, aivopoimujen poikkeavuuksia ja joskus koko kehon liikakasvua.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy Premium- ja Premium + AI -paketteihin

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa

Tietoja tästä conditionsta

Ryhmä sairauksia, joissa solujen kasvuun liittyvän signalointireitin liikatoiminta aiheuttaa suuren aivon, aivojen epämuodostumia ja joskus koko kehon liiallista kasvua. Tämä raportti analysoi geenit AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 ja CCND2.

Tämä on ryhmä sairauksia, joissa PI3K-AKT-MTOR-kasvun signalointireitin liiallinen aktiivisuus aiheuttaa suuret aivot, aivopoimujen epämuodostumia ja joskus kehon liikakasvua. Tyypillisiä piirteitä ovat usein kehityksen viivästyminen ja epilepsia. Myös hydrocephalus eli aivokammioiden nesteen kertyminen voi esiintyä, ja joillakin henkilöillä todetaan ylimääräisiä sormia tai varpaita.

Sairaudet johtuvat AKT3-, MTOR-, PIK3CA-, PIK3R2- tai CCND2-geenin muutoksista, jotka ovat tämän signalointireitin geenejä. Useimmissa tapauksissa muutos syntyy uutena yhdessä geenikopiossa, ja osa muutoksista syntyy hedelmöittymisen jälkeen, jolloin vain osa soluista on muuttunut. Tätä kuvioa kutsutaan mosaikismiksi. Raportissa todetaan, että matala-asteinen mosaikismi ei välttämättä näy verinäytteessä, joten negatiivinen tulos ei sulje sairautta pois.

Hoitoon kuuluvat aivojen kuvantaminen hydrocephaluksen seurantaan, epilepsian hoito, joka joskus sisältää leikkauksen, sekä kehityksen tukeminen. Alpelisibiä on hyväksytty PIK3CA-geenin muutokseen liittyvän liikakasvun vähentämiseen, mutta ei tiedetä, auttaako se aivojen piirteisiin. Geneettistä neuvontaa suositellaan.

Analysoimamme 2 sairautta

Liiallinen kasvu ja aivojen epämuodostumat MTOR-signalointireitin geenimuutosten vuoksi

Aiheutuu PI3K-AKT-MTOR-kasvureitin geenien AKT3, MTOR, PIK3CA tai PIK3R2 aktivoivista muutoksista. Muutokset syntyvät joko uudelleen (de novo) geenin yhdessä kopiossa kaikissa soluissa tai hedelmöittymisen jälkeen, jolloin vain osa soluista on muuntunut (mosaikismi).

Oireet ja merkit

Suuri pää (megalenkefalia) tai yksi laajentunut aivopuolisko, usein polymikrogyria tai fokaalinen kortikaalinen dysplasia, kehitysviivettä ja epilepsiaa. PIK3CA-muutosten aiheuttamiin muotoihin voi liittyä myös kehon epäsymmetrista liiallista kasvua ja verisuonten epämuodostumia. Myös hydrokefalus ja ylimääräisiä sormia voi esiintyä.

Mitä diagnoosi muuttaa

Hoitoon kuuluvat aivojen kuvantaminen ja hydrokefaluksen seuranta, epilepsian hoito, joka joskus sisältää leikkauksen, sekä kehityksen tukeminen. Alpelisibi on hyväksytty PIK3CA-muutosten aiheuttaman liiallisen kasvun vähentämiseen, mutta ei tiedetä, auttaako se aivoihin liittyviin oireisiin. Useimmat tapaukset syntyvät uudelleen, joten uusiutumisriski on yleensä pieni, mutta geneettinen neuvonta on suositeltavaa.

Analysoidut geenit

Myös käsitellyt tarkemmat muodot

  • Megalenkefalia-polymikrogyria-polydaktylia-hydrokefaliaoireyhtymä 3 (CCND2)

    Autosomaalinen dominantti

    Aiheutuu muutoksesta CCND2-geenin yhdessä kopiossa. Geeni koodaa syklin D2 -proteiinia, joka säätelee solujen jakautumista ja kasvua. Muutokset syntyvät yleensä uudelleen (de novo).

    CCND2

Sisältää 15 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • hemimegalencephaly
  • isolated focal cortical dysplasia
  • isolated focal cortical dysplasia type I
  • isolated focal cortical dysplasia type Ia
  • isolated focal cortical dysplasia type Ib
  • isolated focal cortical dysplasia type Ic
  • isolated focal cortical dysplasia type II
  • isolated focal cortical dysplasia type IIa
  • isolated focal cortical dysplasia type IIb
  • macrocephaly-intellectual disability-neurodevelopmental disorder-small thorax syndrome
  • megalencephaly-capillary malformation-polymicrogyria syndrome
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 1
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 2
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 3
  • megalencephaly-polymicrogyria-postaxial polydactyly-hydrocephalus syndrome
MONDO:0100283Lähteet: [1][2][3][4]

Miksi koko genomin sekvensointi

Useat yhden kasvun signalointireitin geenit voivat aiheuttaa näitä sairauksia, ja tämä raportti analysoi niistä viisi. Useimmat tapaukset syntyvät uutena, joten riski tulevien lasten kohdalla on yleensä pieni.

Eri geenit voivat aiheuttaa samankaltaisia piirteitä

Muutokset geeneissä AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 tai CCND2 voivat kukin aiheuttaa tähän ryhmään kuuluvan sairauden, ja koko genomin sekvensointi lukee kaikki viisi samassa testissä. Useat näistä geeneistä aiheuttavat samankaltaisia aivopiirteitä, minkä vuoksi ne luetaan yhdessä.

Epilepsia ja aivojen kuvantaminen vaativat seurantaa

Säännöllinen neurologian seuranta valvoo ja hoitaa epilepsiaa, ja aivojen MRI-tutkimusta käytetään hydrocephaluksen seurantaan. Kehityksen tukea suositellaan, koska kehityksen viivästyminen on tässä ryhmässä yleistä.

Rajoitukset

  • Osa näistä sairauksista aiheutuu mosaikismimuutoksista, jotka ovat läsnä vain joissakin soluissa, joskus vain aivoissa tai sairastuneessa kudoksessa. Pieni mosaikismin osuus ei välttämättä näy verinäytteessä, joten negatiivinen tulos ei sulje sairautta pois.

Lähteet

  1. Mirzaa G, 2016. MPPH Syndrome. GeneReviews
  2. Mirzaa G, Graham JM, Keppler-Noreuil K, 2013. PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum. GeneReviews
  3. Rivière JB, Mirzaa GM, O'Roak BJ, Beddaoui M, Alcantara D, Conway RL et al., 2012. De novo germline and postzygotic mutations in AKT3, PIK3R2 and PIK3CA cause a spectrum of related megalencephaly syndromes. Nature genetics
  4. Gerasimenko A, Baldassari S, Baulac S, 2023. mTOR pathway: Insights into an established pathway for brain mosaicism in epilepsy. Neurobiology of disease
  5. CCND2 gene. MedlinePlus Genetics

Muut conditions aiheesta neurologiset

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa