Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Νευρολογικά

Λευκοδυστροφία των επινεφριδίων συνδεδεμένη με το X (ALD)

Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος ταυτοποιεί παθογόνες παραλλαγές του ABCD1, καθιστώντας δυνατή την ένταξη στη μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων ή στη γονιδιακή θεραπεία πριν κλείσουν οι αλλαγές στη μαγνητική τομογραφία που ορίζουν το στενό θεραπευτικό παράθυρο.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Κληρονομική περοξισωματική πάθηση που οφείλεται σε μεταβολές του γονιδίου ABCD1, κατά την οποία συσσωρεύονται πολύ μακράς αλύσου λιπαρά οξέα στον εγκέφαλο, στο νωτιαίο μυελό και στους επινεφρίδιους αδένες. Περιλαμβάνει την παιδική εγκεφαλική ALD, την αδρενομυελονευροπάθεια και την επινεφριδιακή ανεπάρκεια, και περιλαμβάνεται στον προγεννητικό...

Η αδρενολευκοδυστροφία συνδεδεμένη με το X (X-ALD) είναι μια περοξισωματική διαταραχή συνδεδεμένη με το X, η οποία προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στο ABCD1 (μέλος 1 της υποοικογένειας D της οικογένειας πρωτεϊνών δέσμευσης ATP των κασετών), το οποίο βρίσκεται στο χρωμόσωμα Xq28 και κωδικοποιεί την πρωτεΐνη αδρενολευκοδυστροφίας (ALDP). Η ALDP μεταφέρει λιπαρά οξέα πολύ μακριάς αλυσίδας (VLCFA) στα περοξισώματα για β-οξείδωση· η ανεπάρκειά της οδηγεί σε συσσώρευση VLCFA στο νευρικό σύστημα και στον φλοιό των επινεφριδίων. Η X-ALD είναι η συχνότερη περοξισωματική διαταραχή και επηρεάζει περίπου 1 στα 17.000 άρρενα. Οι γυναίκες φορείς μπορεί να αναπτύξουν αδρενομυελονευροπάθεια (AMN), μια βραδέως εξελισσόμενη νόσο του νωτιαίου μυελού, στην ενήλικη ζωή, αλλά σπάνια αναπτύσσουν τη σοβαρή εγκεφαλική μορφή.

Η X-ALD εκδηλώνεται στους άρρενες ως ένα φάσμα κλινικών φαινοτύπων. Η παιδική εγκεφαλική ALD (ccALD), η πιο φοβούμενη μορφή, εμφανίζεται μεταξύ 4 και 10 ετών με αλλαγές στη συμπεριφορά, γνωστική επιβάρυνση, διαταραχές της όρασης και της ακοής και ταχέως progressive νευρολογική επιδείνωση που οδηγεί σε φυτική κατάσταση και θάνατο μέσα σε 2–5 χρόνια χωρίς θεραπεία. Η έναρξη είναι απρόβλεπτη· κάθε ημιζυγωτικός άρρεν με παθογόνο ABCD1 παραλλαγή έχει περίπου 35–40% διάρκεια ζωής κίνδυνο να αναπτύξει ccALD, με την έναρξη να εμφανίζεται συχνότερα στην παιδική ηλικία ή στην πρώιμη εφηβεία. Η αδρενομυελονευροπάθεια (AMN), στους ενήλικες, προκαλεί βραδέως εξελισσόμενη σπαστική παραπληγία και περιφερική νευροπάθεια. Η επινεφριδιακή ανεπάρκεια (νόσος του Addison) εμφανίζεται περίπου στο 70–80% των πασχόντων ανδρών και μπορεί να είναι η πρώτη εκδήλωση.

Το θεραπευτικό παράθυρο για την εγκεφαλική ALD είναι στενό και καθορίζεται από την MRI: η μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT) και η γονιδιακή θεραπεία (elivaldogene tavalentivec/Lenti-D, εγκρίθηκε το 2022) σταματούν την εξέλιξη της νόσου, αλλά μόνο όταν οι βλάβες στην MRI είναι πρώιμες (Loes ≤9) και η νευρολογική λειτουργία είναι διατηρημένη. Μόλις αναπτυχθεί σημαντική νευρολογική αναπηρία, η μεταμόσχευση δεν προσφέρει κανένα όφελος. Αυτό δημιουργεί έντονη επείγουσα ανάγκη για έγκαιρη αναγνώριση: τα αγόρια με παθογόνες παραλλαγές ABCD1 χρειάζονται επιτήρηση με εγκεφαλική MRI ανά 6 μήνες από την ηλικία των 4 έως των 12 ετών, με άμεση παραπομπή για μεταμόσχευση όταν διαπιστωθούν πρώιμες αλλαγές στην MRI. Η X-ALD περιλαμβάνεται πλέον στα προγράμματα προγεννητικού ελέγχου νεογνών σε πολλές πολιτείες των ΗΠΑ. Οι θηλυκοί συγγενείς φορείς των πασχόντων αγοριών μπορούν να εντοπιστούν με εξέταση ABCD1 και να ενημερωθούν για τον κίνδυνο 35–40% να έχουν γιο που πάσχει.

Η συσχέτιση γονότυπου-φαινότυπου στην X-ALD είναι ασθενής: η ίδια παραλλαγή ABCD1 μπορεί να προκαλέσει παιδική εγκεφαλική ALD στο ένα μέλος της οικογένειας και αδρενομυελονευροπάθεια στο άλλο. Ο φαινότυπος δεν μπορεί να προβλεφθεί από τον γονότυπο, γι' αυτό η συνεχής επιτήρηση είναι απαραίτητη για όλους τους ημιζυγωτικούς άρρενες.

Η πάθηση που αναλύουμε

Αδρενολευκοδυστροφία συνδεδεμένη με το X (συμπεριλαμβανομένης της αδρενομυελονευροπάθειας)

Υποληπτική, συνδεδεμένη με το X

Οι μεταβολές του ABCD1 προκαλούν ένα φάσμα εκδηλώσεων στους άνδρες, από επινεφριδιακή ανεπάρκεια και βραδέως εξελισσόμενη νόσο του νωτιαίου μυελού (αδρενομυελονευροπάθεια) έως ταχέως εξελισσόμενη εγκεφαλική μορφή στην παιδική ηλικία· πολλές γυναίκες φορείς αναπτύσσουν ηπιότερα συμπτώματα του νωτιαίου μυελού στην ενήλικη ζωή.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Στα αγόρια με μεταβολή του ABCD1 προσφέρονται τακτική μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου και εξετάσεις των επινεφριδίων, ώστε να μπορεί να εξεταστεί μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων ή γονιδιακή θεραπεία όσο η εγκεφαλική νόσος είναι ακόμη στο αρχικό στάδιο, και η επινεφριδιακή ανεπάρκεια να αντιμετωπιστεί.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

ABCD1 deficiency; X-Linked Adrenoleukodystrophy; adrenoleukodystrophy, X-linked recessive; adrenomyeloneuropathy, adult; adrenomyeloneuropathy, adult, X-linked recessive; ALD; Bronze-Schilder disease; diffuse cerebral sclerosis of Schilder; Siemerling-Creutzfeldt disease; X-ALD; X-linked ALD

Περιλαμβάνει 3 συναφείς υποτύπους ↓
  • adrenomyeloneuropathy
  • isolated adrenal insufficiency
  • X-linked cerebral adrenoleukodystrophy
MONDO:0018544OMIM 300100Orphanet 43MedGen 57667

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Το ABCD1 έχει περισσότερες από 900 τεκμηριωμένες παθογόνες παραλλαγές χωρίς κάποιο hotspot· απαιτείται πλήρης αλληλούχιση του γονιδίου. Η μέτρηση των VLCFA στο πλάσμα στον προγεννητικό έλεγχο απαιτεί επιβεβαιωτική αλληλούχιση του ABCD1, την οποία παρέχει η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.

Υπάρχουν πάνω από 900 παραλλαγές του ABCD1 χωρίς hotspot· μόνο η πλήρης αλληλούχιση του γονιδίου τις ανιχνεύει όλες

Σε αντίθεση με γονίδια με μικρό αριθμό κοινών επαναλαμβανόμενων παραλλαγών, το ABCD1 έχει πάνω από 900 διακριτές παθογόνες παραλλαγές κατανεμημένες σε όλο το γονίδιο, χωρίς καμία μεμονωμένη περιοχή hotspot που να αντιστοιχεί σε περισσότερο από λίγα ποσοστά των περιπτώσεων. Αυτή η κατανομή μοναδικών παραλλαγών σημαίνει ότι ένας περιορισμένος πίνακας ελέγχου του ABCD1 θα είχε απαράδεκτα χαμηλή ευαισθησία. Τα προγράμματα προγεννητικού ελέγχου που ανιχνεύουν αυξημένα VLCFA σε αποξηραμένη σταγόνα αίματος χρειάζονται επιβεβαιωτικό μοριακό έλεγχο του ABCD1 για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση και να προσδιοριστεί η συγκεκριμένη παθογόνος παραλλαγή για τον οικογενειακό έλεγχο. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος παρέχει πλήρη δεδομένα αλληλουχίας του ABCD1, καλύπτοντας και τα 10 εξόνια και τις γειτονικές ιντρονικές περιοχές, με ταυτόχρονη ανάλυση παραλλαγών αριθμού αντιγράφων.

Ο οικογενειακός έλεγχος των ανδρών συγγενών σε κίνδυνο πρέπει να γίνει πριν ανοίξει το παράθυρο της παρακολούθησης με μαγνητική τομογραφία

Όταν ένα αγόρι διαγνωσθεί με X-ALD, η μητέρα του είναι υποχρεωτική φορέας. Οι άλλοι γιοι της, δηλαδή τα αδέλφια του ασθενούς, έχουν καθένα πιθανότητα 50% να είναι ημιζυγώτες για την παραλλαγή του ABCD1. Αν ένας μη ταυτοποιημένος αδελφός φτάσει στην ηλικία των 4 ετών χωρίς επιβεβαίωση του ABCD1, εισέρχεται στο χρονικό διάστημα κινδύνου για την παιδική εγκεφαλική ALD χωρίς την παρακολούθηση με μαγνητική τομογραφία που θα ανίχνευε πρώιμες βλάβες, ενώ η θεραπεία με ίαση είναι ακόμη δυνατή. Ο οικογενειακός έλεγχος του ABCD1 σε όλους τους άνδρες συγγενείς σε κίνδυνο, με χρήση της συγκεκριμένης οικογενειακής παραλλαγής που ταυτοποιείται με αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος, επιτρέπει να μπουν όλα τα αγόρια στο πρωτόκολλο παρακολούθησης πριν αρχίσει το χρονικό διάστημα έναρξης, δίνοντας τη μέγιστη δυνατότητα για θεραπευτική παρέμβαση με ίαση.

Περιορισμοί

  • Τμήματα του ABCD1 έχουν πολύ όμοια αντίγραφα σε άλλα σημεία του γονιδιώματος, γεγονός που μπορεί να δυσχεράνει την χαρτογράφηση και την ανίχνευση ορισμένων παραλλαγών με αλληλούχιση μικρών αναγνωσμάτων. Τα αποτελέσματα σε αυτές τις περιοχές ενδέχεται να χρειάζονται επιβεβαίωση με στοχευμένη μέθοδο.

Άλλα conditions για νευρολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας