Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Νευρολογικά

Έλλειψη GTP κυκλοϋδρολάσης 1

Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση εξετάζει το γονίδιο GCH1 για κληρονομικές αλλαγές που προκαλούν έλλειψη GTP κυκλοϋδρολάσης 1, συμπεριλαμβανομένης της δυστονίας που ανταποκρίνεται στη ντόπα, μιας κινητικής διαταραχής που ανταποκρίνεται σε χαμηλές δόσεις λεβοντόπα.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Κληρονομική πάθηση κατά την οποία ο εγκέφαλος παράγει πολύ λίγη από τον χημικό αγγελιαφόρο ντοπαμίνη. Η αλλαγή σε ένα αντίγραφο του γονιδίου GCH1 προκαλεί συνήθως δυστονία ανταποκρινόμενη στη ντόπα· η αλλαγή και στα δύο αντίγραφα προκαλεί μια σοβαρότερη μορφή που εμφανίζεται στη βρεφική ηλικία.

Η έλλειψη GTP κυκλοϋδρολάσης 1 είναι μια κληρονομική πάθηση κατά την οποία ο εγκέφαλος παράγει πολύ λίγη από τη χημική ουσία μετάδοσης σήματος ντοπαμίνη. Μία αλλαγμένη αντιγραφή του GCH1 προκαλεί συνήθως τη δυστονία που ανταποκρίνεται στη ντόπα, η οποία συνήθως εμφανίζεται στην παιδική ηλικία με δυσκαμψία και στραβοπάτημα του ενός ποδιού που επηρεάζει το βάδισμα.

Το GCH1 κωδικοποιεί το πρώτο ένζυμο στην παραγωγή της τετραϋδροβιοπτερίνης, ή BH4, ενός συνενζύμου που απαιτείται για την παραγωγή ντοπαμίνης και σεροτονίνης. Αλλαγές και στα δύο αντίγραφα προκαλούν τη σοβαρή μορφή, που εμφανίζεται στη βρεφική ηλικία, με προοδευτικά αναπτυξιακά προβλήματα, κινητικές διαταραχές, κρίσεις σπασμών και αυξημένη φαινυλαλανίνη από τα πρώτα βρεφικά στάδια.

Η δυστονία που ανταποκρίνεται στη ντόπα ανταποκρίνεται έντονα και για μεγάλο χρονικό διάστημα σε χαμηλές δόσεις λεβοντόπα, γι' αυτό η αναγνώρισή της είναι σημαντική. Τα συμπτώματα συνήθως επιδεινώνονται αργότερα μέσα στην ημέρα και βελτιώνονται μετά τον ύπνο, ενώ ορισμένοι ενήλικες αναπτύσσουν χαρακτηριστικά παρκινσονισμού.

Η δυστονία που ανταποκρίνεται στη ντόπα κληρονομείται με αυτοσωματικό επικρατές τρόπο, και τα άτομα με μία αλλαγμένη αντιγραφή μπορεί να μην εμφανίσουν ποτέ συμπτώματα. Ο γενετικός συμβουλευτικός έλεγχος και ο έλεγχος των συγγενών είναι κατάλληλα, ενώ αν δεν βρεθεί αλλαγή στο GCH1, ενδέχεται να χρειαστεί βιοχημικός έλεγχος.

Η πάθηση που αναλύουμε

Προκαλείται από αλλαγές στο γονίδιο GCH1, το οποίο κωδικοποιεί το πρώτο ένζυμο της σύνθεσης της τετραϋδροβιοπτερίνης (BH4), ενός συμπαράγοντα που απαιτείται για την παραγωγή ντοπαμίνης και σεροτονίνης. Η αλλαγή σε ένα αντίγραφο προκαλεί δυστονία ανταποκρινόμενη στη ντόπα, συχνά με μειωμένη διεισδυτικότητα, ενώ οι αλλαγές και στα δύο αντίγραφα προκαλούν σοβαρή έλλειψη.

Σημεία και συμπτώματα

Η δυστονία ανταποκρινόμενη στη ντόπα συνήθως εμφανίζεται στην παιδική ηλικία με δυσκαμψία και στροφή προς τα μέσα ενός ποδιού, που επηρεάζει το βάδισμα, και συνήθως επιδεινώνεται προς το τέλος της ημέρας. Μπορεί να εξαπλωθεί σε άλλα άκρα, και ορισμένοι ενήλικες αναπτύσσουν χαρακτηριστικά παρκινσονισμού. Η υπολειπόμενη μορφή εμφανίζεται στη βρεφική ηλικία με προοδευτικά αναπτυξιακά προβλήματα, κινητικές διαταραχές και σπασμούς, και αυξημένη φαινυλαλανίνη είναι παρούσα από τα πρώτα βρεφικά στάδια.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Η δυστονία ανταποκρινόμενη στη ντόπα ανταποκρίνεται δραματικά και μακροχρόνια σε χαμηλές δόσεις λεβοντόπας, γι' αυτό η αναγνώρισή της είναι σημαντική. Η υπολειπόμενη μορφή απαιτεί εξειδικευμένη μεταβολική φροντίδα. Η γενετική συμβουλευτική και ο έλεγχος των συγγενών είναι κατάλληλα, με την επισήμανση ότι άτομα με μία αλλαγμένη αντίγραφο μπορεί να μην αναπτύξουν ποτέ συμπτώματα.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

GTP-cyclohydrolase I deficiency

Περιλαμβάνει 3 συναφείς υποτύπους ↓
  • dystonia 5
  • dystonia, dopa-responsive, with or without hyperphenylalaninemia, autosomal recessive
  • GTP cyclohydrolase I deficiency with hyperphenylalaninemia
MONDO:0100184MedGen 75683Πηγές: [2][3][4]

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Η δυστονία που ανταποκρίνεται στη ντόπα ανταποκρίνεται καλά σε χαμηλή δόση λεβοντόπα, γι' αυτό η αναγνώρισή της έχει σημασία. Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση εξετάζει το GCH1 στο ίδιο τεστ.

Μια θεραπεύσιμη μορφή δυστονίας

Οι χαμηλές δόσεις λεβοντόπα προκαλούν έντονη και διαρκή ανταπόκριση, και η δόση αλλάζει σταδιακά και σε μικρά βήματα. Συνιστάται εξέταση από ειδικό κινητικών διαταραχών τουλάχιστον αρκετές φορές τον χρόνο.

Μειωμένη διεισδυτικότητα στους συγγενείς

Μία αλλαγμένη αντιγραφή του GCH1 μπορεί να προκαλέσει δυστονία που ανταποκρίνεται στη ντόπα, ωστόσο τα άτομα με μία αλλαγμένη αντιγραφή μπορεί να μην εμφανίσουν ποτέ συμπτώματα, και δεν είναι δυνατόν να προβλεφθεί ποιοι θα τα εμφανίσουν. Κάθε παιδί ενός πάσχοντος έχει πιθανότητα 50% να κληρονομήσει την αλλαγή, γι' αυτό είναι κατάλληλο να διευκρινιστεί η γενετική κατάσταση των συγγενών.

Περιορισμοί

  • Εάν δεν βρεθεί αλλαγή στο GCH1, ενδέχεται να χρειαστεί βιοχημικός έλεγχος.

Βιβλιογραφικές αναφορές

  1. Nagatsu T, 2024. Catecholamines and Parkinson's disease: tyrosine hydroxylase (TH) over tetrahydrobiopterin (BH4) and GTP cyclohydrolase I (GCH1) to cytokines, neuromelanin, and gene therapy: a historical overview. Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996)
  2. Furukawa Y, 2002. GTP Cyclohydrolase 1-Deficient Dopa-Responsive Dystonia. GeneReviews
  3. Dopa-responsive dystonia. MedlinePlus Genetics
  4. GCH1 gene. MedlinePlus Genetics

Άλλα conditions για νευρολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium