Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Νευρολογικά

Πολλαπλή σκλήρυνση

Η γονιδιωματική αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος προσδιορίζει τα απλότυπα HLA (DRB1*15:01 και περισσότερες από 200 πρόσθετες παραλλαγές που σχετίζονται με την πολλαπλή σκλήρυνση) και εξετάζει μονογονιδιακές καταστάσεις που μιμούνται την πολλαπλή σκλήρυνση, όπως τα LMNB1, CSF1R, HTRA1 (CARASIL) και NOTCH3 (CADASIL). Με αυτόν τον τρόπο διακρίνεται η πραγματική πολλαπλή σκλήρυνση από τις θεραπεύσιμες γενετικές λευκοδυστροφίες.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Μια προοδευτική αυτοάνοση πάθηση του κεντρικού νευρικού συστήματος που οδηγεί σε απομύelinωση. Οι ασθενείς αναπτύσσουν σωματικές και γνωστικές δυσλειτουργίες που αντιστοιχούν στις προσβεβλημένες νευρικές ίνες.

Η πολλαπλή σκλήρυνση (ΠΣ) είναι μια χρόνια αυτοάνοση απομυελινωτική νόσος του κεντρικού νευρικού συστήματος, που επηρεάζει περίπου 1 εκατομμύριο ανθρώπους στις ΗΠΑ. Η κληρονομικότητα της ΠΣ είναι περίπου 50%, με το αλληλόμορφο HLA-DRB1*15:01 να αποτελεί τον ισχυρότερο μεμονωμένο γενετικό παράγοντα κινδύνου, με περίπου τριπλάσιο κίνδυνο για τους φορείς του. Έχουν εντοπιστεί πάνω από 230 συνηθισμένες γενετικές παραλλαγές μέσω μελετών GWAS, οι οποίες συνολικά εξηγούν περίπου 48% του γενετικού κινδύνου. Επιπλέον γονίδια επιδεκτικότητας είναι τα IL7R, IL2RA, CD58, TNFRSF1A και IRF8.

Ενώ η πολλαπλή σκλήρυνση είναι πολυγονιδιακή στην πλειονότητα των ασθενών, η πιο σημαντική κλινικά εφαρμογή της γενετικής εξέτασης στην ΠΣ είναι ο εντοπισμός σπάνιων μονογονιδιακών νόσων που μιμούνται κλινικά και ακτινολογικά την ΠΣ, αλλά έχουν θεμελιωδώς διαφορετική αιτιολογία και θεραπεία. Η CADASIL (NOTCH3) εμφανίζεται με λευκές ουσίες βλάβες, γνωστική εξασθένηση και ημικρανία, και συχνά διαγιγνώσκεται εσφαλμένα ως ΠΣ για χρόνια. Η CARASIL (HTRA1) εμφανίζεται παρόμοια, με επιπλέον αλωπεκία. Οι λευκοδυστροφίες με έναρξη στην ενηλικίωση (LMNB1: αυτοσωματική επικρατής λευκοδυστροφία με έναρξη στην ενηλικίωση· CSF1R: λευκοεγκεφαλοπάθεια με έναρξη στην ενηλικίωση και αξονικά σφαιροειδή) προκαλούν προοδευτική νόσο της λευκής ουσίας που δεν διακρίνεται από την προοδευτική ΠΣ στην μαγνητική τομογραφία.

Οι ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με «ΠΣ» και φέρουν παραλλαγή που σχετίζεται με μονογονιδιακή νόσο της λευκής ουσίας ΔΕΝ ανταποκρίνονται στις θεραπείες τροποποίησης της νόσου για την ΠΣ (ιντερφερόνη-β, ναταλιζουμάμπη, οκρελιζουμάμπη), επειδή η νόσος τους δεν είναι αυτοάνοση απομυελίνωση. Η συνέχιση των θεραπειών για την ΠΣ (οι οποίες έχουν σημαντικές παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένου του κινδύνου PML με τη ναταλιζουμάμπη) χωρίς όφελος είναι βλαβερή. Η γενετική εξέταση εντοπίζει αυτούς τους ασθενείς και τους κατευθύνει σε κατάλληλη αντιμετώπιση. Επιπλέον, η κατάσταση HLA-DRB1*15:01 μπορεί να επηρεάσει την επιλογή θεραπείας για την ΠΣ σε μελλοντικές προσεγγίσεις εξατομικευμένης ιατρικής.

Οι μονογονιδιακές μιμήσεις της ΠΣ (CADASIL, CARASIL, λευκοδυστροφία CSF1R) ΔΕΝ ανταποκρίνονται στις θεραπείες της ΠΣ. Οι ασθενείς που διαγνώστηκαν εσφαλμένα με ΠΣ λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικές θεραπείες με σοβαρούς κινδύνους αλλά χωρίς όφελος. Η γενετική εξέταση αποτρέπει τη συνεχιζόμενη ιατρογενή βλάβη.

Η πάθηση που αναλύουμε

Μια προοδευτική αυτοάνοση πάθηση του κεντρικού νευρικού συστήματος που οδηγεί σε απομύελινωση. Οι ασθενείς αναπτύσσουν σωματικές και γνωστικές δυσλειτουργίες που αντιστοιχούν στις προσβεβλημένες νευρικές ίνες.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

ΠΣ: θεραπείες τροποποίησης της νόσου (ocrelizumab, natalizumab, fingolimod, dimethyl fumarate)· CADASIL: αντιαggregατική θεραπεία, διαχείριση ημικρανίας, γνωστική υποστήριξη· λευκοδυστροφία CSF1R: HSCT (υπό εξέλιξη)· γενετική συμβουλευτική για μονογονιδιακές μιμήσεις

Γνωστή επίσης ως

generalised multiple sclerosis; generalized multiple sclerosis

Περιλαμβάνει 7 συναφείς υποτύπους ↓
  • chronic progressive multiple sclerosis
  • Marburg acute multiple sclerosis
  • pediatric multiple sclerosis
  • primary progressive multiple sclerosis
  • progressive relapsing multiple sclerosis
  • relapsing-remitting multiple sclerosis
  • secondary progressive multiple sclerosis
MONDO:0005301Orphanet 802MedGen 10123

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Η βασική κλινική χρησιμότητα της γενετικής εξέτασης στην ΠΣ είναι ο εντοπισμός του ~3-5% των ασθενών με «ΠΣ» που πράγματι πάσχουν από γενετική λευκοδυστροφία ή αγγειοπάθεια, ώστε η θεραπεία να μεταβάλλεται από επιβλαβή ανοσοκαταστολή σε κατάλληλη, ειδική για τη νόσο διαχείριση.

Η CADASIL διαγιγνώσκεται εσφαλμένα ως ΠΣ σε έως και 10% των περιπτώσεων: χρόνια αναποτελεσματικής θεραπείας για την ΠΣ, ενώ η πραγματική διάγνωση μένει αθεράπευτη.

Η CADASIL (NOTCH3) προκαλεί περιβενtriculική και υποφλοιώδεις βλάβες της λευκής ουσίας στη μαγνητική τομογραφία, που μπορεί να πληρούν τα διαγνωστικά κριτήρια McDonald για την ΠΣ. Οι ασθενείς μπορεί να λαμβάνουν θεραπείες τροποποίησης της νόσου για την ΠΣ για χρόνια χωρίς όφελος, ενώ η CADASIL εξελίσσεται με γνωστική εξασθένηση, υποτροπιάζοντα εγκεφαλικά επεισόδια και αγγειακή άνοια. Η εξέταση NOTCH3 θα πρέπει να εξετάζεται σε κάθε ασθενή με «ΠΣ» που έχει άτυπα χαρακτηριστικά: έντονη ημικρανία με αura, υποφλοιώδη εγκεφαλικά έμφρακτα, γνωστική εξασθένηση δυσανάλογη με τη κλινική αναπηρία, ή οικογενειακό ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου/άνοιας. Η WGS εντοπίζει παραλλαγές NOTCH3 παράλληλα με τον τυποποίηση HLA και την εξέταση όλων των άλλων γονιδίων νόσων της λευκής ουσίας.

Η τυποποίηση HLA-DRB1*15:01 ενδέχεται να καθοδηγήσει την επιλογή μελλοντικών εξατομικευμένων θεραπειών για την ΠΣ, καθιερώνοντας βασική γενετική εικόνα για αναδυόμενες στρωματοποιημένες προσεγγίσεις.

Ενώ η κατάσταση HLA-DRB1*15:01 δεν αλλάζει προς το παρόν την επιλογή θεραπείας για την ΠΣ, αναδύονται προσεγγίσεις εξατομικευμένης ιατρικής στην ΠΣ. Μελέτες υποδεικνύουν ότι οι φορείς HLA-DRB1*15:01 μπορεί να ανταποκρίνονται διαφορετικά σε συγκεκριμένες θεραπείες τροποποίησης της νόσου. Βαθμολογίες πολυγονιδιακού κινδύνου για την ΠΣ σε όλο το γονιδίωμα βρίσκονται υπό ανάπτυξη για κλινική χρήση. Η καταγραφή της πλήρους γενετικής εικόνας του ασθενούς μέσω WGS παρέχει μόνιμο πόρο για συνεχή επανεξέταση καθώς η φαρμακογονιδιωματική έρευνα για την ΠΣ εξελίσσεται, χωρίς να απαιτείται επαναλαμβανόμενη εξέταση.

Άλλα conditions για νευρολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας