Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Νευρολογικά

Διαταραχή συνδεόμενη με το POLR3A

Η ολόκληρου του γονιδιώματος αλληλούχιση εξετάζει το γονίδιο POLR3A για κληρονομικές αλλαγές που προκαλούν λευκοδυστροφία σχετιζόμενη με το POLR3, μια πάθηση που επηρεάζει τη λευκή ουσία του εγκεφάλου, τα δόντια και την εφηβεία.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Κληρονομική πάθηση με ευρύ φάσμα εκδηλώσεων, από λευκοδυστροφία με προβλήματα κίνησης, δοντιών και εφηβείας έως δυσκαμψία και αστάθεια που εμφανίζονται στην ενηλικίωση, καθώς και ένα προγηραϊκό σύνδρομο που έχει αναφερθεί σε ορισμένα βρέφη και χρειάζεται επιβεβαίωση. Προκαλείται από μεταβολές και στα δύο αντίγραφα του POLR3A.

Η διαταραχή συνδεόμενη με το POLR3A περιλαμβάνει ένα φάσμα συμπτωμάτων, από λευκοδυστροφία της παιδικής ηλικίας με προβλήματα κίνησης, δοντιών και εφηβείας έως δυσκαμψία και αστάθεια που εμφανίζονται στην ενήλικη ζωή. Η λευκοδυστροφία είναι πάθηση κατά την οποία η λευκή ουσία του εγκεφάλου, ο μονωτικός ιστός γύρω από τις νευρικές ίνες, δεν σχηματίζεται κανονικά.

Το γονίδιο POLR3A κωδικοποιεί το μεγαλύτερο τμήμα της RNA πολυμεράσης III, ενός ενζύμου που παράγει τα μεταφορικά RNA και άλλα μικρά RNA που χρειάζονται τα κύτταρα. Αλλαγές και στα δύο αντίγραφα του γονιδίου προκαλούν τη διαταραχή. Μία αναγνωρισμένη μορφή, η 4H λευκοδυστροφία, πήρε το όνομά της από την υπομυελίνωση, την υποδοντία και τον υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό.

Η αστάθεια και ο τρόμος εμφανίζονται συχνά στην παιδική ηλικία, τα δόντια μπορεί να λείπουν ή να εμφανίζονται με καθυστέρηση, ενώ η εφηβεία μπορεί να καθυστερεί λόγω προβλημάτων ορμονών. Ορισμένα άτομα εμφανίζουν σπαστική αταξία στην εφηβεία ή στην ενήλικη ζωή. Χαμηλό ανάστημα παρατηρείται σε περίπου τα μισά άτομα, ενώ η μυωπία συνήθως εξελίσσεται στη διάρκεια αρκετών ετών.

Η διαταραχή κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, οπότε κάθε γονέας συνήθως φέρει ένα αλλαγμένο αντίγραφο. Η φροντίδα παρέχεται από πολυεπιστημονική ομάδα, με ορμονική θεραπεία για πρόκληση της εφηβείας όταν χρειάζεται, ενώ η γενετική συμβουλευτική και ο έλεγχος φορέων στους συγγενείς διευκρινίζουν τον κίνδυνο επανεμφάνισης.

Η πάθηση που αναλύουμε

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Προκαλείται από μεταβολές και στα δύο αντίγραφα του POLR3A, του γονιδίου που κωδικοποιεί τη μεγαλύτερη υπομονάδα της RNA πολυμεράσης III, ενός ενζύμου που παράγει μεταφορικά RNA και άλλα μικρά RNA. Κάθε γονέας συνήθως φέρει ένα μεταβαλμένο αντίγραφο.

Σημεία και συμπτώματα

Μία αναγνωρισμένη μορφή είναι η λευκοδυστροφία 4H, με υπομυελίνωση του εγκεφάλου που προκαλεί αστάθεια και τρόμο από την παιδική ηλικία, μαζί με ελλείποντα ή καθυστερημένα δόντια και καθυστερημένη εφηβεία λόγω υπογοναδισμού. Ορισμένα άτομα εμφανίζουν αντ' αυτής σπαστική αταξία στην εφηβεία ή την ενήλικη ζωή. Έχει επίσης αναφερθεί σε ένα βρέφος με σύνδρομο Wiedemann-Rautenstrauch, σοβαρή προγηραϊκή πάθηση της νεογνικής περιόδου, το οποίο χρειάζεται επιβεβαίωση.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Νευρολογική, φυσιοθεραπευτική, οδοντιατρική και ενδοκρινολογική φροντίδα, συμπεριλαμβανομένης ορμονικής θεραπείας για πρόκληση εφηβείας όταν απαιτείται, και οφθαλμολογικός έλεγχος για μυωπία. Γενετική συμβουλευτική και έλεγχος φορέων στους συγγενείς διευκρινίζουν τον κίνδυνο επανεμφάνισης.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Περιλαμβάνει 6 συναφείς υποτύπους ↓
  • hypomyelinating leukodystrophy-ataxia-hypodontia-hypomyelination syndrome
  • hypomyelination-cerebellar atrophy-hypoplasia of the corpus callosum syndrome
  • leukodystrophy, hypomyelinating, 7, with or without oligodontia and/or hypogonadotropic hypogonadism
  • odontoleukodystrophy
  • tremor-ataxia-central hypomyelination syndrome
  • Wiedemann-Rautenstrauch syndrome
MONDO:0700276Πηγές: [1][2][3]

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Η διαταραχή συνδεόμενη με το POLR3A κληρονομείται με υπολειπόμενο τρόπο, οπότε η κατάσταση φορέα έχει σημασία για τους συγγενείς και για τον κίνδυνο επανεμφάνισης. Η ολόκληρου του γονιδιώματος αλληλούχιση εξετάζει το POLR3A σε μία εξέταση.

Φροντίδα σε πολλές ειδικότητες

Η αντιμετώπιση γίνεται από κοινού από νευρολογικές, φυσιοθεραπευτικές, οδοντιατρικές και ενδοκρινολογικές ομάδες, με οφθαλμολογικό έλεγχο για τη μυωπία. Η αναφορά συνιστά προσεκτική διαχείριση της κατάποσης, η οποία μπορεί να διαφέρει πολύ ακόμη και μέσα στην ίδια ημέρα, καθώς και της δυστονίας.

Πιθανότητα 1 στα 4 για κάθε παιδί

Κάθε γονέας συνήθως φέρει ένα αλλαγμένο αντίγραφο, οπότε κάθε παιδί δύο φορέων έχει πιθανότητα 1 στα 4 να νοσήσει. Ο έλεγχος φορέων για συγγενείς σε κίνδυνο και η προγεννητική διάγνωση σε κυήσεις με αυξημένο κίνδυνο είναι δυνατά, μόλις γίνουν γνωστές και οι δύο αλλαγές στην οικογένεια.

Βιβλιογραφικές αναφορές

  1. Bernard G, Vanderver A, 2012. POLR3-Related Leukodystrophy. GeneReviews
  2. Pol III-related leukodystrophy. MedlinePlus Genetics
  3. Wiedemann-Rautenstrauch syndrome. MedlinePlus Genetics

Άλλα conditions για νευρολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium