Μετάβαση στο περιεχόμενο
Halloween: -10% σε ολόκληρη αλληλούχιση γονιδιώματος

Αναφορά παθήσεων · Νευρολογικά

Σύμπλεγμα Τουberous Σκλήρωσης

Η γονιδιωματική ακολουθία ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει παραλλαγές στα TSC1 και TSC2, επιτρέποντας την έγκαιρη θεραπεία με αναστολείς του mTOR και την παρακολούθηση οργάνων προσαρμοσμένη στο γενετικό σας προφίλ.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Κληρονομική νόσος που χαρακτηρίζεται από επιληπτικές κρίσεις, διανοητική αναπηρία, καθυστέρηση ανάπτυξης και βλάβες του δέρματος και των οφθαλμών. Τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως κατά τη βρεφική ηλικία ή την παιδική ηλικία, σε σπάνιες περιπτώσεις όμως μπορεί να μην εμφανιστούν έως τη 2η ή 3η δεκαετία της ζωής.

Το σύμπλεγμα της τουβερώδους σκλήρυνσης (TSC) είναι μια αυτοσωμική επικρατής διαταραχή που εμφανίζεται σε περίπου 1 στα 6.000 έως 1 στα 10.000 άτομα και προκαλείται από μεταλλάξεις στα TSC1 ή TSC2. Τα γονίδια αυτά κωδικοποιούν πρωτεΐνες που ρυθμίζουν τη σηματοδοτική οδό του θηλαστικού στόχου της ραπαμυκίνης (mTOR), ενός βασικού ρυθμιστή της κυτταρικής ανάπτυξης. Παραλλαγές απώλειας λειτουργίας στα TSC1 ή TSC2 προκαλούν υπερδραστηριοποίηση του mTOR, η οποία οδηγεί σε υπερβολική κυτταρική ανάπτυξη και σχηματισμό καλοήθων όγκων σε ολόκληρο το σώμα. Η TSC εκδηλώνεται με φλοιϊκά tubers στον εγκέφαλο, υποεπενδυματικά γιγανοκυτταρικά αστροκυττώματα (SEGA), αγγειομυολιπώματα στους νεφρούς, δερματικές εκδηλώσεις (υπομελανωτικές κηλίδες, αγγειοϊνώματα) και λεμφαγγειολειομυωμάτωση στους πνεύμονες.

Οι νευρολογικές εκδηλώσεις κυριαρχούν στο βάρος της νόσου TSC: περίπου το 80-90% των ασθενών αναπτύσσει επιληψία, συχνά με έναρξη των κρίσεων στη βρεφική ηλικία. Η αναπτυξιακή καθυστέρηση και η διανοητική αναπηρία εμφανίζονται με μεταβλητό τρόπο. Η διαταραχή του φάσματος του αυτισμού είναι συχνή. Περίπου το 33% των περιπτώσεων TSC οφείλεται σε de novo μεταλλάξεις. Σημαντικό είναι ότι οι μεταλλάξεις του TSC2 ευθύνονται για περίπου το 70% των περιπτώσεων και σχετίζονται με σημαντικά σοβαρότερο φαινότυπο νόσου: πρωιμότερη έναρξη κρίσεων, μεγαλύτερα ποσοστά διανοητικής αναπηρίας και μεγαλύτερο όγκο όγκων. Οι μεταλλάξεις του TSC1 (~30% των περιπτώσεων) συνήθως προκαλούν ηπιότερους φαινοτύπους με οψιμότερη έναρξη κρίσεων και καλύτερη γνωστική έκβαση. Έχουν εντοπιστεί πάνω από 1.000 διακριτές παραλλαγές των TSC1/TSC2.

Η συσχέτιση γονότυπου-φαινότυπου καθορίζει την ένταση της παρακολούθησης και τη συμβουλευτική για την πρόγνωση. Οι οικογένειες με θετική παραλλαγή TSC2 θα πρέπει να αναμένουν πιο επιθετική νόσο που απαιτεί εντατική παρακολούθηση του εγκεφάλου και των νεφρών. Η επιβεβαιωμένη διάγνωση TSC1 ή TSC2 επιβάλλει ολοκληρωμένα πρωτόκολλα: απεικόνιση εγκεφάλου με μαγνητική τομογραφία κάθε 1-3 χρόνια για την παρακολούθηση της εξέλιξης των SEGA (τα SEGA προκαλούν υδροκέφαλο και απαιτούν παρέμβαση)· νεφρική απεικόνιση κάθε 1-3 χρόνια για την εκτίμηση των αγγειομυολιπωμάτων και της κυστικής νόσου· και καρδιακή υπερηχογραφία στη βρεφική ηλικία. Η everolimus (Votubia), ένας αναστολέας του mTOR εγκεκριμένος από τον FDA, στοχεύει άμεσα τη μοριακή συνέπεια της απώλειας του TSC, μειώνοντας τα SEGA και τα αγγειομυολιπώματα και βελτιώνοντας τη μακροπρόθεσμη έκβαση. Αποτελεί ένα από τα πιο επιτυχημένα παραδείγματα από το γονίδιο στο φάρμακο στις σπάνιες νόσους.

Οι μεταλλάξεις του TSC2 προκαλούν σοβαρότερη νόσο με πρωιμότερη έναρξη κρίσεων και μεγαλύτερο όγκο όγκων· οι μεταλλάξεις του TSC1 συνήθως προκαλούν ηπιότερους φαινοτύπους με καλύτερη μακροπρόθεσμη έκβαση.

Η πάθηση που αναλύουμε

Αυτοσωμικός επικρατής

Κληρονομική νόσος που χαρακτηρίζεται από επιληπτικές κρίσεις, διανοητική αναπηρία, καθυστέρηση ανάπτυξης και βλάβες του δέρματος και των οφθαλμών. Τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως κατά τη βρεφική ηλικία ή την παιδική ηλικία, σε σπάνιες περιπτώσεις όμως μπορεί να μην εμφανιστούν έως τη 2η ή 3η δεκαετία της ζωής.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Αναστολείς του mTOR, αντιεπιληπτικά φάρμακα, απεικονιστικός έλεγχος παρακολούθησης, χειρουργική αντιμετώπιση των επιπλοκών

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

adenoma sebaceum; adenoma sebaceum syndrome; Bourneville disease; Bourneville syndrome; Bourneville's disease; Bourneville's syndrome; epiloia; TSC; tuberous sclerosis complex; tuberous sclerosis syndrome

Περιλαμβάνει 2 συναφείς υποτύπους ↓
  • tuberous sclerosis 1
  • tuberous sclerosis 2
MONDO:0001734Orphanet 805MedGen 22518

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Τα πάνελ TSC1/TSC2 είναι σχετικά ολοκληρωμένα, αλλά δεν εντοπίζουν μεγάλες διαγραφές και ρυθμιστικές παραλλαγές. Η ανίχνευση de novo μπορεί να είναι δύσκολη χωρίς σύγκριση με τους γονείς.

Δομικές παραλλαγές στα TSC1/TSC2 ενδέχεται να διαφύγουν της ανίχνευσης με τυπικά πάνελ

Αν και τα TSC1 και TSC2 είναι τα μόνα γονίδια που σχετίζονται με τη σκλήρυνση κονδυλωμάτων, τα τυπικά στοχευμένα πάνελ καλύπτουν το μεγαλύτερο μέρος της κωδικής αλληλουχίας, αλλά συχνά δεν εντοπίζουν μεγάλες διαγραφές, ενδονιακές παραλλαγές και αλλαγές σε ρυθμιστικές περιοχές. Η ανίχνευση de novo παραλλαγών μπορεί να είναι δύσκολη σε σποραδικές περιπτώσεις, αν δεν είναι διαθέσιμα δείγματα των γονέων για σύγκριση. Περίπου το ένα τρίτο των περιπτώσεων TSC είναι de novo, και η ολοκληρωμένη μοριακή διάγνωση σε αυτές τις περιπτώσεις μπορεί να είναι δύσκολη με προσεγγίσεις βασισμένες σε πάνελ. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος παρέχει πλήρη κάλυψη των TSC1/TSC2 και επιτρέπει την ανίχνευση μεγάλων δομικών παραλλαγών και ενδονιακών αλλαγών που οι στοχευμένες προσεγγίσεις δεν εντοπίζουν.

Ο γονότυπος προβλέπει τη σοβαρότητα της νόσου και καθοδηγεί την ένταση της παρακολούθησης

Μια παθογόνος παραλλαγή του TSC2 προβλέπει σημαντικά πιο επιθετική νόσο: πρωιμότερη έναρξη κρίσεων, μεγαλύτερα ποσοστά διανοητικής αναπηρίας, μεγαλύτερο όγκο όγκων και πρωιμότερη εμφάνιση SEGA που απαιτεί παρέμβαση με αναστολέα του mTOR. Μια παραλλαγή του TSC1 προβλέπει συνήθως ηπιότερη νόσο με οψιμότερη έναρξη κρίσεων και καλύτερη γνωστική έκβαση. Αυτή η συσχέτιση γονότυπου-φαινότυπου καθορίζει άμεσα τα πρωτόκολλα παρακολούθησης: οι οικογένειες με TSC2 χρειάζονται πιο εντατική παρακολούθηση με απεικόνιση εγκεφάλου και χαμηλότερα όρια για την έναρξη θεραπείας με αναστολέα του mTOR. Η θεραπεία με everolimus μπορεί να ξεκινήσει νωρίτερα στους ασθενείς με TSC2 για την πρόληψη της εξέλιξης των SEGA. Ο οικογενειακός έλεγχος σε καταλόγους εντοπίζει τους συγγενείς πρώτου βαθμού.

Άλλα conditions για νευρολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας