Μετάβαση στο περιεχόμενο
Εξοικονομήστε 10% αυτό το Halloween στην αλληλούχιση 30X

Αναφορά παθήσεων · Νευρολογικά

Σύνδρομο Dravet

Η ολόκληρη αλληλούχιση γονιδιώματος αναγνωρίζει ολόκληρη την αλληλουχία του γονιδίου SCN1A, εντοπίζοντας μωσαϊκές και βαθιές ενδονικές παραλλαγές που προκαλούν το σύνδρομο Dravet σε ασθενείς με μη επιλυμένη γενετική διάγνωση, και εντοπίζει τις φαρμακογονιδιωματικές αντενδείξεις που καθορίζουν ποια φάρμακα μπορούν και ποια δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν με ασφάλεια.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Μια σοβαρή μορφή επιληψίας που εμφανίζεται στη βρεφική ηλικία και χαρακτηρίζεται από συχνές, παρατεταμένες κρίσεις, που συχνά προκαλούνται από πυρετό, και συνοδεύεται από καθυστερήσεις στην ανάπτυξη.

Το σύνδρομο Dravet (DS), παλαιότερα γνωστό ως σοβαρή μυοκλονική επιληψία της βρεφικής ηλικίας (SMEI), είναι μια σοβαρή αναπτυξιακή και επιληπτική εγκεφαλοπάθεια με έναρξη κατά τον πρώτο χρόνο ζωής, συνήθως σε προηγουμένως υγιή βρέφος. Η πάθηση χαρακτηρίζεται από παρατεταμένες σπασμωδικές κρίσεις με ή χωρίς πυρετό (συχνά κλονικές ή ημικλονικές), στη συνέχεια από πολυμορφικούς τύπους κρίσεων (μυοκλονικές, απουσίας, εστιακές) και από προοδευτική αναπτυξιακή επιβράδυνση που αρχίζει τον δεύτερο χρόνο ζωής. Το σύνδρομο Dravet έχει επίπτωση στον πληθυσμό περίπου 1 στις 15.000-22.000 γεννήσεις και αντιστοιχεί σε περίπου 3-8% των επιληψιών με έναρξη στα πρώτα τρία έτη ζωής.

Παθογόνες ή πιθανώς παθογόνες παραλλαγές του SCN1A εντοπίζονται περίπου στο 70-85% των ασθενών που πληρούν τα κλινικά διαγνωστικά κριτήρια του συνδρόμου Dravet. Το γονίδιο SCN1A κωδικοποιεί την άλφα υπομονάδα Nav1.1 των δυναμοεξαρτώμενων διαύλων νατρίου, η οποία είναι κρίσιμη για τη λειτουργία των ανασταλτικών διαμεσολαβητικών νευρώνων. Η απώλεια λειτουργίας διαταράσσει την εκπύρσωση των GABAεργικών διαμεσολαβητικών νευρώνων, προκαλώντας εγκεφαλική αποαναστολή και υπερδιέγερση. Περίπου το 95% των παθογόνων παραλλαγών του SCN1A στο σύνδρομο Dravet είναι de novo (δεν κληρονομούνται από γονέα). Οι τύποι παθογόνων παραλλαγών περιλαμβάνουν παραλλαγές περικοπής (ανούσιες, μετατόπισης πλαισίου· περίπου 40%), παραλλαγές θέσης μεταβολής (splice site) και παραλλαγές λανθασμένου νοήματος (missense· περίπου 40%)· μεγάλες διαγραφές ή διπλασιασμοί αντιστοιχούν σε περίπου 2-3% και απαιτούν ανάλυση μεταβολών του αριθμού αντιγράφων για την ανίχνευσή τους.

Ο γονότυπος SCN1A έχει άμεσες, κρίσιμες για τη ζωή φαρμακογονιδιωματικές επιπτώσεις. Τα αντιεπιληπτικά φάρμακα που αποκλείουν τους διαύλους νατρίου (συμπεριλαμβανομένων της λαμοτριγίνης, της καρβαμαζεπίνης, της οξκαρβαζεπίνης, της φαινυτοΐνης και της βιγκαμπατρίνης) επιδεινώνουν τον έλεγχο των κρίσεων και μπορούν να προκαλέσουν επιληπτική εγκεφαλοπάθεια σε ασθενείς με θετικό SCN1A, μειώνοντας περαιτέρω τη λειτουργία του Nav1.1 στους ανασταλτικούς διαμεσολαβητικούς νευρώνες. Αυτή η αντένδειξη ισχύει ανεξαρτήτως του ειδικού τύπου της παραλλαγής. Θεραπείες με τεκμηριωμένη αποτελεσματικότητα στο σύνδρομο Dravet περιλαμβάνουν το βαλπροϊκό οξύ, την κλομπαζάμη, την τοπιραμάτη, τη στιripentol και (σε κατάλληλους ασθενείς) τη φενφλουραμίνη και την κανναβιδιόλη (Epidiolex). Μια μη επιλυμένη ή εσφαλμένα αποδοθείσα διάγνωση σημαίνει ότι ενδέχεται να συνταγογραφηθούν λανθασμένα φάρμακα κατά την κρίσιμη περίοδο, όταν η επιλογή φαρμάκου επηρεάζει περισσότερο τη μακροπρόθεσμη αναπτυξιακή έκβαση.

Περιπου 15-30% των ασθενών με κλινική διάγνωση συνδρόμου Dravet είναι αρνητικοί για SCN1A σε τυπικό πάνελ εξέτασης. Ένα ποσοστό από αυτούς φέρει βαθιές ενδονικές, μωσαϊκές ή δομικές παραλλαγές του SCN1A που μπορούν να ανιχνευθούν με ολόκληρη αλληλούχιση γονιδιώματος.

Η πάθηση που αναλύουμε

Αυτοσωμικός επικρατής

Το σύνδρομο Dravet είναι μια καναλοπάθεια με επιληψία που εμφανίζεται κατά τον πρώτο χρόνο ζωής, συνήθως στους 4-5 μήνες, και χαρακτηρίζεται από status epilepticus και ποικιλία φαρμακοανθεκτικών κρίσεων που συχνά προκαλούνται από πυρετό. Εμφανίζεται σε προηγουμένως υγιή παιδιά και συχνά οδηγεί σε γνωστικές και κινητικές διαταραχές. Το σύνδρομο Dravet διαφέρει από άλλες καναλοπάθειες συνήθως λόγω μετάλλαξης στο γονίδιο SCN1A.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Βαλπροϊκό οξύ, κλοβαζάμη, τοπιραμάτη, σταθιπεντόλη· φενφλουραμίνη (Fintepla) και κανναβιδιόλη (Epidiolex) για φαρμακοανθεκτικές περιπτώσεις· οι αναστολείς διαύλων νατρίου (λαμοτριγίνη, καρβαμαζεπίνη, οξκαρβαζεπίνη) ΕΙΝΑΙ ΑΝΤΕΝΔΕΙΚΝΥΜΕΝΟΙ σε ασθενείς με θετικό SCN1A.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

DS; severe myoclonic epilepsy of infancy; SME; SMEB

MONDO:0100135MedGen 148243

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Τα τυπικά πάνελ για την επιληψία ανιχνεύουν παραλλαγές SCN1A στις κωδικές περιοχές. Δεν εντοπίζουν μωσαϊκές μεταλλάξεις, βαθιές ιντρονικές παραλλαγές σύνδεσης (splicing) και μεγάλες δομικές αναδιατάξεις, οι οποίες αντιστοιχούν σε κλινικά σημαντικό μέρος των περιπτώσεων συνδρόμου Dravet με αρνητικό SCN1A.

Οι μωσαϊκές παραλλαγές του SCN1A απαιτούν βάθος και εύρος αλληλούχισης που τα πάνελ δεν μπορούν να παράσχουν

Ο σωματικός μωσαϊκισμός, κατά τον οποίο η παθογόνος παραλλαγή του SCN1A υπάρχει μόνο σε ένα υποσύνολο κυττάρων, εξηγεί μέρος των κλινικών περιπτώσεων συνδρόμου Dravet με αρνητικά αποτελέσματα πάνελ. Μωσαϊκές παραλλαγές με συχνότητα αλληλίου 10-30% μπορεί να διαφύγουν της ανίχνευσης από τυπική αλληλούχιση πάνελ, της οποίας η κλινική ευαισθησία είναι βελτιστοποιημένη για γερμινικές ετερόζυγες παραλλαγές με κλάσμα αλληλίου περίπου 50%. Μελέτες με βαθιά ολόκληρη αλληλούχιση γονιδιώματος έχουν εντοπίσει μωσαϊκές παραλλαγές του SCN1A σε 4-8% των ασθενών με σύνδρομο Dravet και αρνητικό πάνελ. Οι βαθιές ενδονικές παραλλαγές του SCN1A που δημιουργούν κρυπτικές θέσεις μεταβολής αποτελούν μια επιπλέον κατηγορία παθογόνων παραλλαγών που δεν είναι ορατές σε πάνελ. Και οι δύο απαιτούν το εύρος και το βάθος της ολόκληρης αλληλούχισης γονιδιώματος για αξιόπιστη ανίχνευση.

Το αποτέλεσμα SCN1A καθορίζει ποια αντιεπιληπτικά φάρμακα είναι ασφαλή για συνταγογράφηση

Στο σύνδρομο Dravet, η επιλογή κατηγορίας φαρμάκου δεν είναι θέμα βελτιστοποίησης· είναι θέμα ασφάλειας. Οι αποκλειστές διαύλων νατρίου αντενδείκνυνται σε απώλεια λειτουργίας του SCN1A και έχει τεκμηριωθεί ότι προκαλούν επιδείνωση των κρίσεων, status epilepticus και, σε ορισμένες περιπτώσεις, οξεία επιδείνωση της εγκεφαλοπάθειας. Πολλαπλές σειρές περιστατικών έχουν καταγράψει ασθενείς με σύνδρομο Dravet που επιδεινώθηκαν σημαντικά μετά την έναρξη λαμοτριγίνης ή καρβαμαζεπίνης πριν τεθεί η γενετική διάγνωση. Η επιβεβαίωση μιας παθογόνου παραλλαγής του SCN1A παρέχει τη γενετική βάση για την αποφυγή των αποκλειστών διαύλων νατρίου και την έναρξη θεραπειών ειδικών για το σύνδρομο Dravet με τεκμηριωμένη αποτελεσματικότητα, μια απόφαση που επηρεάζει άμεσα το φορτίο των κρίσεων και την αναπτυξιακή πορεία.

Άλλα conditions για νευρολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας