Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Νευρολογικά

Σύνδρομο Εύθραυστου Χρωμοσώματος X

Η συχνότερη κληρονομική αιτία διανοητικής αναπηρίας, η οποία οφείλεται σε διεύρυνση της επαναλαμβανόμενης αλληλουχίας CGG στο γονίδιο FMR1. Μπορεί επίσης να προκαλέσει χαρακτηριστικά αυτισμού και άγχος. Οι φορείς μικρότερων διευρύνσεων (προμεταλλάξεις) διατρέχουν κίνδυνο για FXTAS και πρόωρη εμμηνοπαύση.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Το σύνδρομο εύθραυστου X (FXS) είναι η συχνότερη κληρονομική αιτία νοητικής αναπηρίας και η συχνότερη μονογονιδιακή αιτία διαταραχής του φάσματος του αυτισμού. Ο επιπολασμός είναι περίπου 1 στους 4.000 άνδρες και 1 στις 8.000 γυναίκες. Το FXS προκαλείται από διεύρυνση της τριπλέτας CGG στην 5′ μη μεταφραζόμενη περιοχή του γονιδίου FMR1. Τα φυσιολογικά αλληλόμορφα έχουν 5-44 επαναλήψεις· τα προμεταλλαγμένα αλληλόμορφα έχουν 55-200 επαναλήψεις· τα πλήρως μεταλλαγμένα αλληλόμορφα έχουν περισσότερες από 200 επαναλήψεις, κάτι που προκαλεί υπερμεθυλίωση και σίγαση του γονιδίου. Η κληρονομικότητα είναι συνδεδεμένη με το X, πράγμα που σημαίνει ότι οι πάσχοντες άνδρες έχουν συνήθως πιο σοβαρά συμπτώματα (νοητική αναπηρία, προβλήματα συμπεριφοράς, χαρακτηριστικά προσωπικά γνωρίσματα, μακροορχία), ενώ οι πάσχουσες γυναίκες παρουσιάζουν πιο μεταβλητές και ηπιότερες εκδηλώσεις λόγω τυχαίας αδρανοποίησης του X.

Οι φορείς προμεταλλαγής διατρέχουν κίνδυνο για ξεχωριστές παθήσεις: το σύνδρομο τρόμου/αταξίας που σχετίζεται με το εύθραυστο X (FXTAS) (προοδευτική νευροεκφυλιστική νόσος που επηρεάζει κυρίως μεγαλύτερης ηλικίας άνδρες) και την πρωτοπαθή ωοθηκική ανεπάρκεια που σχετίζεται με το εύθραυστο X (FXPOI), η οποία εμφανίζεται περίπου στο 20% των γυναικών φορέων προμεταλλαγής και επηρεάζει τη γονιμότητα. Η επανάληψη CGG παρουσιάζει ασταθή κληρονομικότητα: τα προμεταλλαγμένα αλληλόμορφα (55-200 επαναλήψεις) διευρύνονται κατά τη μητρική μείωση και μπορούν να μετατραπούν σε πλήρη μετάλλαξη μέσα σε μία μόνο γενιά. Το μήκος της μητρικής επανάληψης συσχετίζεται με τον κίνδυνο διεύρυνσης: οι μητέρες με μεγαλύτερο αριθμό επαναλήψεων έχουν υψηλότερη πιθανότητα να μεταβιβάσουν πλήρη μετάλλαξη στους απογόνους τους.

Η επιβεβαιωμένη διάγνωση πλήρους μετάλλαξης του FMR1 επιτρέπει την έγκαιρη παρέμβαση (λογοθεραπεία, εργοθεραπεία, συμπεριφορική θεραπεία από τη βρεφική ηλικία), στοχευμένη φαρμακευτική αγωγή για τα συναφή άγχος και ΔΕΠΥ, καθώς και εκπαιδευτικό σχεδιασμό με βάση τη σοβαρότητα της νοητικής αναπηρίας. Επιτρέπει επίσης τον έλεγχο των γυναικών συγγενών με διαδοχικό τρόπο (cascade testing), εντοπίζοντας φορείς προμεταλλαγής που διατρέχουν κίνδυνο για FXTAS (προοδευτική νευροεκφύλιση) και FXPOI (πρόωρη εμμηνόπαυση που επηρεάζει τον σχεδιασμό της οικογένειας). Ο προσυλληπτικός έλεγχος φορείας για προμετάλλαξη του FMR1 συνιστάται πλέον από το ACOG για όλες τις γυναίκες που σκέφτονται να μείνουν έγκυες. Η γενετική συμβουλευτική καθοδηγεί τις επιλογές προγεννητικής διάγνωσης και τις αποφάσεις οικογενειακού προγραμματισμού.

Το εύθραυστο X έχει δύο διακριτές κλινικές εικόνες: την πλήρη μετάλλαξη (FXS με νοητική αναπηρία) και τους φορείς προμεταλλαγής (οι οποίοι μπορεί να αναπτύξουν FXTAS ή FXPOI χωρίς FXS).

Οι 2 παθήσεις που αναλύουμε

Σύνδρομο εύθραυστου Χ

Επικρατής, συνδεδεμένη με το X

Νευροαναπτυξιακή διαταραχή σχετιζόμενη με το FMR1, η οποία οφείλεται σε διεύρυνση της επαναλαμβανόμενης αλληλουχίας CGG, με διανοητική αναπηρία και συμπεριφορικά χαρακτηριστικά.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Υπηρεσίες πρώιμης παρέμβασης, λογοθεραπεία και εργοθεραπεία, υποστήριξη συμπεριφοράς, φαρμακευτική αγωγή για άγχος και ΔΕΠΥ, προγεννητικός έλεγχος φορέα πριν από την εγκυμοσύνη, προγεννητική διάγνωση, θεραπεία γονιδίου υπό ανάπτυξη

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

fra(X) syndrome; fragile 10 mental retardation syndrome; fragile X intellectual disability syndrome; Fragile X syndrome, X-linked dominant; FraX syndrome; FRAXA syndrome; FXS; marker X syndrome; Martin-Bell syndrome; mental retardation, X-linked, associated with Marxq28; X-linked mental retardation and macroorchidism

Περιλαμβάνει 4 συναφείς υποτύπους ↓
  • fragile X syndrome type 1
  • fragile X syndrome type 2
  • fragile X syndrome type 3
  • symptomatic form of fragile X syndrome in female carrier
MONDO:0010383OMIM 300624Orphanet 908MedGen 8912

Σύνδρομο τρόμου/αταξίας που σχετίζεται με εύθραυστο X (FXTAS)

Μια όψιμης έναρξης νευροεκφυλιστική πάθηση που εμφανίζεται σε ορισμένους φορείς προμετάλλαξης του FMR1, με τρόμο, αταξία και γνωστική έκπτωση, και συχνότερα επηρεάζει τους άνδρες.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

fragile X tremor/ataxia syndrome; Fragile X tremor/ataxia syndrome, X-linked dominant; FXTAS; FXTAS syndrome

MONDO:0010382OMIM 300623Orphanet 93256MedGen 333403

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Η τυπική αλληλούχιση βραχέων αναγνώσεων δεν μπορεί να ανιχνεύσει διευρύνσεις της επαναλαμβανόμενης αλληλουχίας CGG. Το εύθραυστο Χ παραλείπεται συστηματικά, εκτός εάν ελεγχθεί ειδικά.

Η τυπική ολόκληρη αλληλούχιση γονιδιώματος (WGS) δεν μπορεί να ανιχνεύσει επαναλήψεις τριπλέτας CGG: το εύθραυστο X δεν εντοπίζεται στις περισσότερες γενετικές εξετάσεις

Η τυπική αλληλούχιση βραχέων αναγνώσεων του εξωme και του γονιδιώματος αποτυγχάνει πάντοτε στην ανίχνευση διευρύνσεων της επαναλαμβανόμενης αλληλουχίας CGG στο FMR1. Η επαναληπτική φύση της περιοχής προκαλεί αποτυχία ή κατάρρευση των αναγνώσεων αλληλούχισης, με αποτέλεσμα η επανάληψη να μην είναι ορατή στους τυπικούς βιοπληροφορικούς αγωγούς. Ο έλεγχος για το εύθραυστο Χ απαιτούσε ιστορικά ειδικές μοριακές μεθόδους: μέτρηση του μήκους επαναλήψεων με PCR, ακολουθούμενη από ανάλυση Southern blot για την κατάσταση μεθυλίωσης. Αυτό σημαίνει ότι το εύθραυστο Χ παραλείπεται συστηματικά από τα τυπικά πάνελ αλληλούχισης επόμενης γενιάς και ακόμη από πολλές «ολοκληρωμένες» γενετικές εξετάσεις, εκτός εάν ζητηθεί ρητά ειδικός έλεγχος για το εύθραυστο Χ.

Η έγκαιρη εξέταση εντοπίζει περιπτώσεις πλήρους μετάλλαξης και φορείς προμεταλλαγής, επιτρέποντας την πρόληψη της μεταβίβασης

Η επιβεβαιωμένη διάγνωση πλήρους μετάλλαξης του FMR1 καθοδηγεί τις υπηρεσίες πρώιμης παρέμβασης (λογοθεραπεία, εργοθεραπεία, θεραπεία συμπεριφοράς από τη βρεφική ηλικία), ώστε να επιτυγχάνονται βέλτιστα νευροαναπτυξιακά αποτελέσματα με έγκαιρη υποστήριξη. Ο έλεγχος φορέων στους θηλυκούς συγγενείς εντοπίζει φορείς προμετάλλαξης που διατρέχουν κίνδυνο για FXTAS (προοδευτική νευροεκφύλιση), FXPOI (πρόωρη εμμηνοπαύση και σχεδιασμός οικογένειας) και μετάδοση πλήρους μετάλλαξης στους απογόνους. Ο προγεννητικός έλεγχος φορέα πριν από την εγκυμοσύνη συνιστάται πλέον από το ACOG για όλες τις γυναίκες που σκέφτονται εγκυμοσύνη. Η προγεννητική διάγνωση μέσω λήψης χοριακών λαχνών ή αμνιοκέντησης είναι διαθέσιμη για εγκυμοσύνες με αυξημένο κίνδυνο. Η γενετική διάγνωση συνδέει τις οικογένειες με την ισχυρή ερευνητική κοινότητα για το εύθραυστο Χ και με αναδυόμενες θεραπείες, όπως προσεγγίσεις θεραπείας γονιδίου που βρίσκονται υπό ανάπτυξη.

Περιορισμοί

  • Το σύνδρομο εύθραυστου Χ δεν μπορεί να διαπιστωθεί με αλληλούχιση βραχέων αναγνώσεων, τη βασική μας υπηρεσία αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος. Η παρούσα αναφορά παρέχεται για τυχόν κλινικές συσχετίσεις που μπορεί να είναι σχετικές. Μάθετε περισσότερα

Άλλα conditions για νευρολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας