Siirry sisältöön
Säästä 10 % tänä Halloweenina koko genomin sekvensoinnista

Sairausraportti · Neurologiset

X-kytkentäinen adrenoleukodystrofia (ALD)

Koko genomin sekvensointi tunnistaa ABCD1-patogeeniset variantit. Näin potilas voidaan ilmoittaa hematopoieettiseen kantasolusiirtoon tai geenihoitoon ennen kuin MRI-muutokset, jotka määrittävät kapean hoitoikkunan, sulkeutuvat.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Perinnöllinen peroksisomaalinen sairaus, jonka aiheuttavat muutokset ABCD1-geenissä. Siinä erittäin pitkäketjuisia rasvahappoja kertyy aivoihin, selkäytimeen ja lisämunuaisiin. Sairauteen kuuluvat lapsuusiän aivomuotoinen ALD, adrenomyeloneuropatia ja lisämunuaisen vajaatoiminta. Monissa maissa sairaus kuuluu vastasyntyneiden seulontaan.

X-kytkentäinen adrenoleukodystrofia (X-ALD) on X-kytkentäinen peroksisomaalinen sairaus, jonka aiheuttavat kromosomin Xq28 ABCD1-geenin (ATP-binding cassette subfamily D member 1) patogeeniset variantit. Geeni koodaa adrenoleukodystrofiaproteiinia (ALDP). ALDP kuljettaa erittäin pitkäketjuisia rasvahappoja (VLCFA) peroksisomeihin beeta-oksidaatiota varten. Sen puute johtaa VLCFA:n kertymiseen hermostoon ja lisämunuaiskuoreen. X-ALD on yleisin peroksisomaalinen sairaus, ja sitä esiintyy noin 1:lla 17 000 miehestä. Naispuolisilla kantajilla voi aikuisiällä kehittyä adrenomyeloneuropatia (AMN), hitaasti etenevä selkäytimen sairaus, mutta vakavaa aivomuotoa esiintyy heillä harvoin.

X-ALD ilmenee miehillä useina kliinisinä muotoina. Lapsuusiän aivomuotoinen ALD (ccALD), pelätyin muoto, alkaa 4–10 vuoden iässä. Sille ovat ominaisia käytösmuutokset, kognitiivinen heikkeneminen, näön ja kuulon häiriöt sekä nopeasti etenevä neurologinen heikkeneminen. Ilman hoitoa tauti johtaa kasvittumaan tilaan ja kuolemaan 2–5 vuoden kuluessa. Alkamisajankohtaa ei voi ennustaa. Jokaisella hemizygoottisella miehellä, jolla on ABCD1-patogeeninen variantti, on noin 35–40 prosentin elinikäinen riski sairastua ccALD:hen. Oireet alkavat useimmiten lapsuudessa tai varhaisnuoruudessa. Aikuisilla miehillä adrenomyeloneuropatia (AMN) aiheuttaa hitaasti etenevää spastista paraparesia ja perifeeristä neuropatiaa. Lisämunuaisen vajaatoimintaa (Addisonin tauti) esiintyy noin 70–80 prosentilla sairastuneista miehistä, ja se voi olla ensimmäinen oire.

Aivomuotoisen ALD:n hoitoikkuna on kapea ja määräytyy MRI-löydösten perusteella. Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) ja geenihoito (elivaldogene tavalentivec/Lenti-D, hyväksytty 2022) pysäyttävät taudin etenemisen, mutta vain silloin, kun MRI-muutokset ovat varhaisvaiheessa (Loes-pistemäärä ≤9) ja neurologinen toiminta on säilynyt. Kun merkittävä neurologinen vajaakuntoisuus on kehittynyt, siirrosta ei ole hyötyä. Tämän vuoksi varhainen tunnistaminen on erittäin kiireellistä. ABCD1-patogeenisen variantin omaavat pojat tarvitsevat aivojen MRI-seurantaa 6 kuukauden välein 4–12 vuoden iässä. Kun varhaisia MRI-muutoksia havaitaan, siirtoon ohjataan välittömästi. X-ALD kuuluu nykyään vastasyntyneiden seulontaohjelmiin monissa Yhdysvaltain osavaltioissa. Sairastuneiden poikien kantajina olevat naissukulaiset voidaan tunnistaa ABCD1-testauksella, ja heille voidaan antaa neuvontaa 35–40 prosentin riskistä saada sairastunut poika.

X-ALD:n genotyypin ja fenotyypin välinen yhteys on heikko. Sama ABCD1-variantti voi aiheuttaa lapsuusiän aivomuotoisen ALD:n yhdelle suvun jäsenelle ja adrenomyeloneuropatian toiselle. Fenotyyppiä ei voi ennustaa genotyypin perusteella, joten jatkuva seuranta on olennaista kaikille hemizygoottisille miehille.

Analysoimamme sairaus

X-kytkentäinen adrenoleukodystrofia (mukaan lukien adrenomyeloneuropatia)

X-kytkentäinen resessiivinen

ABCD1-muutokset aiheuttavat miehillä useita oireyhtymiä: lisämunuaisen vajaatoiminnasta ja hitaasti etenevästä selkäytimen sairaudesta (adrenomyeloneuropatia) nopeasti etenevään lapsuusiän aivomuotoon. Monilla naispuolisilla kantajilla kehittyy aikuisiällä lievempiä selkäytimen oireita.

Mitä diagnoosi muuttaa

ABCD1-muutoksen omaaville pojille tarjotaan säännöllisiä aivojen MRI-tutkimuksia ja lisämunuaistutkimuksia. Näin kantasolusiirron tai geenihoidon mahdollisuus voidaan harkita, kun aivosairaus on vielä varhaisvaiheessa, ja lisämunuaisen vajaatoimintaa voidaan hoitaa.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

ABCD1 deficiency; X-Linked Adrenoleukodystrophy; adrenoleukodystrophy, X-linked recessive; adrenomyeloneuropathy, adult; adrenomyeloneuropathy, adult, X-linked recessive; ALD; Bronze-Schilder disease; diffuse cerebral sclerosis of Schilder; Siemerling-Creutzfeldt disease; X-ALD; X-linked ALD

Sisältää 3 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • adrenomyeloneuropathy
  • isolated adrenal insufficiency
  • X-linked cerebral adrenoleukodystrophy
MONDO:0018544OMIM 300100Orphanet 43MedGen 57667

Miksi koko genomin sekvensointi

ABCD1-geenissä on yli 900 todettua patogeenistä varianttia eikä siinä ole hot spot -aluetta, joten koko geenin sekvensointi on tarpeen. Vastasyntyneiden seulonnassa plasman VLCFA-mittaus vaatii vahvistavan ABCD1-sekvensoinnin, jonka koko genomin sekvensointi tarjoaa.

ABCD1-variantteja on yli 900, eikä niissä ole hot spot -aluetta. Vain koko geenin sekvensointi havaitsee ne kaikki.

Toisin kuin geeneissä, joissa on vähän yleisiä toistuvia variantteja, ABCD1-geenissä on yli 900 erilaista patogeenista varianttia. Ne jakautuvat koko geenin alueelle, eikä yksikään hot spot -alue kata yli muutamaa prosenttia tapauksista. Tämä yksilöllinen varianttijakauma tarkoittaa, että rajattu ABCD1-paneeli olisi liian heikko herkkyydeltään. Vastasyntyneiden seulontaohjelmat, jotka havaitsevat kohonneen VLCFA-pitoisuuden kuivatusta verinäytteestä, vaativat vahvistavan ABCD1-molekyylitestauksen. Sillä varmistetaan diagnoosi ja tunnistetaan tietty patogeeninen variantti sukulaisten kaskadimaista testausta varten. Koko genomin sekvensointi tuottaa koko ABCD1-sekvenssin tiedot, kattaen kaikki 10 eksonia ja niitä ympäröivät introniosat, ja samalla se analysoi kopiolukuvariantit.

Riskiryhmään kuuluvien miessukulaisten kaskadimainen testaus on tehtävä ennen kuin MRI-seurannan ikkuna avautuu

Kun poika diagnosoidaan X-ALD:hen, hänen äitinsä on välttämätön kantaja. Hänen muilla pojillaan eli potilaan veljillä on kullakin 50 prosentin todennäköisyys olla hemizygoottisia ABCD1-variantin suhteen. Jos tunnistamaton veli saavuttaa 4 vuoden iän ilman ABCD1-vahvistusta, hän joutuu lapsuusiän aivomuotoisen ALD:n riskiikkunaan ilman MRI-seurantaa. Seuranta havaitsisi varhaiset muutokset, kun parantava hoito on vielä mahdollinen. Kaikkien riskiryhmään kuuluvien miessukulaisten kaskadimainen ABCD1-testaus, käyttäen koko genomin sekvensoinnilla tunnistettua sukuvarianttia, mahdollistaa sen, että kaikki pojat ovat seurannassa ennen kuin alkamisikkuna alkaa. Tämä antaa parhaat mahdollisuudet parantavaan hoitoon.

Rajoitukset

  • ABCD1-geenin osilla on hyvin samankaltaisia kopioita muualla genomissa. Tämä voi vaikeuttaa joidenkin varianttien kartoittamista ja tunnistamista lyhyiden lukujen sekvensoinnilla. Näiden alueiden tulokset saattavat vaatia vahvistuksen kohdennetulla menetelmällä.

Muut conditions aiheesta neurologiset

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test