Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Neurologiset

Aivojen kavernoosimalformaatio

Koko genomin sekvensointi tunnistaa KRIT1-, CCM2- ja PDCD10-variantit, mikä mahdollistaa MRI-seurantaprotokollat ja perustellun neurokirurgisen suunnittelun sinulle ja perheellesi.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy Premium- ja Premium + AI -paketteihin

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa

Tietoja tästä conditionsta

Aivojen verisuonten epämuodostuma, jolle on tyypillistä laajentuneiden, ohutseinäisten kapillaarien ryhmittymät.

Aivojen kavernoosiset epämuodostumat (CCM) ovat poikkeavia, laajentuneista verisuonista muodostuvia keräymiä aivoissa, joilla on taipumus verenvuotoon. Perinnöllinen CCM (noin 50 %:ssa tapauksista) periytyy autosomaalisesti dominantisti; loput tapaukset liittyvät yksittäisiin sporadisiin leesioihin. CCM ilmenee verenvuotoaivohalvauksena, kohtauksina ja etenevinä neurologisina oireina, jotka vaihtelevat lievistä kognitiivisista muutoksista vakavaan toimintakyvyn heikentymiseen. Verenvuotoriski perinnöllisissä muodoissa on noin 0,7–1,1 % leesiota kohden vuodessa. Kolme geeniä aiheuttaa perinnöllisen CCM:n: KRIT1 (koodaa tukiproteiinia), CCM2 ja PDCD10 (ohjelmoitu solukuolema 10, apoptoosiin liittyvä proteiini). Nämä proteiinit muodostavat CCM-kompleksin, joka säätelee endoteelisolujen välistä adheesiota ja estetoimintaa.

Perinnöllisen CCM:n esiintyvyys on arvioitu olevan 1:5 000–1:10 000 amerikkalaisilla hispaanisilla perustajamutaatioiden vaikutuksesta. KRIT1-mutaatiot selittävät noin 50 % perinnöllisistä CCM-tapauksista; CCM2 vastaa pienemmästä osasta; PDCD10 vastaa noin 20 %:sta, mutta liittyy selvästi vakavampaan ilmiasuun. Ratkaisevaa on, että PDCD10-mutaatiot liittyvät merkittävästi aggressiivisempaan tautiin: oireiden alkamisikä on varhaisempi, leesioita on enemmän, verenvuotoriski on suurempi ja esiintyy lisäoireita, kuten skolioosi ja suun ympäryksen ihomuutokset. Noin 80 %:lla perinnöllisen CCM-variantin kantajista kehittyy havaittavia leesioita aikuisiällä. Noin 10–20 %:ssa perinnöllisistä CCM-tapauksista geneettinen syy jää selvittämättä, mikä viittaa vielä löytämättömiin geeneihin.

Patogeeninen variantti KRIT1-, CCM2- tai PDCD10-geenissä vahvistaa perinnöllisen CCM:n ja edellyttää kaikkien ensimmäisen asteen sukulaisten seurantaa aivojen MRI-tutkimuksella; noin 80 %:lla kantajista kehittyy havaittavia leesioita aikuisiällä. Genotyypin ja fenotyypin välinen yhteys on ratkaiseva: PDCD10-positiivisissa perheissä on odotettavissa aggressiivisempi tauti, varhaisempi alkamisikä, useampia leesioita, suurempi verenvuotoriski ja lisäoireita elimistössä. Nämä potilaat tarvitsevat tiiviimpää neuroradiologista seurantaa ja matalampia kynnyksiä kirurgiselle hoidolle. Oireiset CCM-leesiot (jotka aiheuttavat kohtauksia tai verenvuodon) edellyttävät neurokirurgista arviota; oireettomia pinnallisia leesioita voidaan seurata konservatiivisesti. Geneettinen diagnoosi mahdollistaa geneettisen neuvonnan ja perhekohtaisen seulonnan, jolla tunnistetaan oireettomat riskikantajat, jotka hyötyvät seurantaohjelmista.

PDCD10-mutaatiot aiheuttavat merkittävästi aggressiivisempaa tautia: oireiden alkamisikä on varhaisempi, leesiokuorma suurempi, verenvuotoriskit korkeampia ja esiintyy lisäjärjestelmäoireita, kuten skolioosi ja suun ympäryksen ihomuutokset.

Analysoimamme 5 sairautta

Aivojen kavernoottinen epämuodostuma 1

Autosomaalinen dominantti

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

CCM; cerebral cavernous malformations; cerebral cavernous malformations-1; familial cerebral cavernous malformation 1

MONDO:0020724OMIM 116860MedGen 237128

Aivojen kavernoottinen epämuodostuma 2

Autosomaalinen dominantti

Suvussa esiintyvä aivojen kavernoottinen epämuodostuma, jonka syynä on CCM2-geenin mutaatio.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

CCM2; CCM2 familial cerebral cavernous malformation; cerebral cavernous malformation type 2; cerebral cavernous malformations 2; familial cerebral cavernous malformation caused by mutation in CCM2

MONDO:0011304OMIM 603284MedGen 400438

Aivojen kavernoottinen epämuodostuma 3

Autosomaalinen dominantti

Suvussa esiintyvä aivojen kavernoottinen epämuodostuma, jonka syynä on PDCD10-geenin mutaatio.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

CCM3; cerebral cavernous malformation type 3; cerebral cavernous malformations 3; familial cerebral cavernous malformation caused by mutation in PDCD10; PDCD10 familial cerebral cavernous malformation

MONDO:0011305OMIM 603285MedGen 355121

Miksi koko genomin sekvensointi

CCM-geenitestausta hyödynnetään liian vähän, vaikka sillä on suuri arvo perheen seurannan kannalta. Noin 10–20 %:ssa perinnöllisistä tapauksista geneettinen syy jää selvittämättä, mikä viittaa muihin geeneihin.

Geenitestaus erottaa perinnöllisen CCM:n sporadisista leesioista, mikä on ratkaisevaa perheen seurannan kannalta

CCM-geenitestaus, joka kohdistuu kolmeen pääasialliseen geeniin, on saatavilla erikoistuneiden neurologian geenipaneelien kautta, mutta monet keskukset eivät tarjoa sitä rutiininomaisesti, minkä seurauksena perinnöllistä tautia jää merkittävästi diagnosoimatta. Noin 10–20 %:ssa perinnöllisistä CCM-tapauksista geneettinen syy jää selvittämättä kattavankin testauksen jälkeen, mikä viittaa vielä löytämättömiin geeneihin. Geenitestaus on ratkaisevaa erottaessa perinnöllinen tauti (joka edellyttää riskisukulaisten seurantaa) todellisista sporadisista leesioista. Yhden potilaan patogeeninen variantti tarkoittaa, että noin 50 %:lla ensimmäisen asteen sukulaisista on sama variantti ja heidän tulisi saada seurannan MRI-tutkimus. Koko genomin sekvensointi mahdollistaa kaikkien kolmen pääasiallisen geenin sekä mahdollisten uusien geenien samanaikaisen arvioinnin.

Genotyyppi ennustaa taudin vakavuutta ja sukulaisten seulonnan kiireellisyyttä

Patogeeninen variantti KRIT1-, CCM2- tai PDCD10-geenissä vahvistaa perinnöllisen CCM:n ja edellyttää perheen kaskadimaista seulontaa aivojen MRI-tutkimuksella. Genotyypin ja fenotyypin välinen yhteys on ratkaiseva: PDCD10-positiivisissa perheissä on odotettavissa merkittävästi aggressiivisempi tauti, varhaisempi oireiden alkamisikä, suurempi leesiokuorma ja korkeampi verenvuotoriski, mikä edellyttää tiiviimpää seurantaa ja matalampia kynnyksiä kirurgiselle hoidolle. KRIT1- ja CCM2-perheissä tauti on tyypillisesti lievempi. Noin 80 %:lla kantajista kehittyy havaittavia leesioita aikuisiällä. Varhainen havaitseminen seurannan avulla mahdollistaa leesioiden tunnistamisen ennen verenvuotoa, mikä estää vakavat neurologiset tapahtumat.

Muut conditions aiheesta neurologiset

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa