Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Neurologiset

Myotoninen dystrofia

Koko genomin sekvensointi määrittää DMPK- ja CNBP-geenien CTG- ja CCTG-toistojen laajenemat, erottaa myotonisen dystrofian tyypit 1 ja 2 toisistaan, arvioi laajenemien koon ja havaitsee esimutaatioalleelit, joilla on vaara laajentua tulevissa sukupolvissa.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Perinnöllinen, etenevä lihassairaus. Sille ovat tyypillisiä lihasten surkastuminen ja lihasjänteyden heikkous, kaihi, sydämen johtumishäiriöt sekä hormonitoiminnan häiriöt.

Myotoninen dystrofia (DM) on yleisin aikuisiällä alkava lihasdystrofia, ja sitä esiintyy noin yhdellä 8 000:sta ihmisestä maailmanlaajuisesti. Se on monielinsairaus, jolle ovat tyypillisiä etenevä lihasheikkous ja myotonia (lihasten viivästynyt rentoutuminen) sekä sydämen (johtumishäiriöt, kardiomyopatia), silmän mykkyrän (takakapselin alainen kaihi), aivojen (kognitiiviset muutokset, päiväaikainen uneliaisuus), hormonijärjestelmän (insuliiniresistenssi, hypogonadismi) ja sileän lihaksen (ruoansulatuskanavan motiliteettihäiriö) osallisuus. Kaksi erillistä geneettistä muotoa on olemassa: DM-tyyppi 1 (DM1) ja DM-tyyppi 2 (DM2). Ne aiheutuvat eri toistojen laajenemisista, ja niiden fenotyypit ovat osittain päällekkäiset mutta kliinisesti erotettavissa toisistaan.

DM-tyyppi 1 aiheutuu CTG-trinukleotaditoiston laajenemisesta DMPK-geenin (dystrophia myotonica protein kinase) 3'-transloimattomassa alueella kromosomissa 19q13.32. Normaaleissa alleeleissa on 5–37 CTG-toistoa, esimutaatioalleeleissa 38–49 toistoa, ja DM1:n aiheuttavissa täysissä laajenemissa toistoja on 50:stä tuhansiin. DM1:ssä esiintyy anticipaatiota: toistojen määrä kasvaa tyypillisesti jokaisen peräkkäisen sukupolven myötä, mikä johtaa aikaisempaan alkuun ja vakavampaan sairauteen jälkeläisillä. DM1:n synnynnäinen muoto, joka periytyy lähes aina äidin kautta, aiheuttaa vakavan vastasyntyneen lihashypotonian, hengitysvajauksen ja älyllisen kehitysvamman. DM-tyyppi 2 aiheutuu CCTG-tetranukleotiditoiston laajenemisesta CNBP-geenin intronissa 1 kromosomissa 3q21.3. Normaaleissa alleeleissa on alle 26 toistoa, ja sairastuneilla toistoja on 75:stä yli 11 000:een.

DM1:n sydänoireet ovat merkittävin kuolleisuuteen vaikuttava tekijä: etenevä eteiskammiokatkos ja kammiorytmihäiriöt aiheuttavat äkillisen sydänkuoleman 20–30 prosentilla DM1-potilaista. Säännöllinen sydämen seuranta (EKG, Holter-rekisteröinti, sydämen kaikukuvaus) sekä tahdistimen tai ICD-laitteen implantointi ovat hoidon keskeisiä osia. Hengitysvajaus kehittyy lähes kaikilla DM1-potilailla, ja se on yleisin kuolinsyy. Ei-invasiivinen ventilaatiohoito (BiPAP/CPAP) pidentää elinikää. Ennuste voidaan arvioida alkuperäisen geenidiagnoosin perusteella arvioidusta CTG-toistojen määrästä: lyhyemmät laajenemat (50–150 toistoa) liittyvät lievempään, aikuisiällä alkavaan sairauteen, ja yli 1 000 toiston laajenemat liittyvät vakavampaan tai synnynnäiseen ilmenemismuotoon.

DM1 ja DM2 vaativat erilaiset geenitestit: DMPK-geenin CTG-laajenema (DM1) ja CNBP-geenin CCTG-laajenema (DM2). Koko genomin sekvensointi havaitsee ja mittaa molemmat toistotyypit samanaikaisesti.

Analysoimamme sairaus

Autosomaalinen dominantti

Perinnöllinen, etenevä lihassairaus. Sille ovat tyypillisiä lihasten surkastuminen ja lihasjänteyden heikkous, kaihi, sydämen johtumishäiriöt sekä hormonitoiminnan häiriöt.

Mitä diagnoosi muuttaa

Mekiletiini myotonian hoitoon; sydämen tahdistin tai ICD johtumishäiriöiden hoitoon; ei-invasiivinen ventilaatio hengitysvajauden hoitoon; vuosittainen sydämen ja keuhkojen seuranta; tiettyjen anestesia-aineiden välttäminen

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

inherited myotonic dystrophy; myotonia atrophica; myotonia dystrophica

Sisältää 9 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • adult-onset Steinert myotonic dystrophy
  • childhood-onset Steinert myotonic dystrophy
  • congenital myotonic dystrophy
  • congenital-onset Steinert myotonic dystrophy
  • juvenile-onset Steinert myotonic dystrophy
  • late-onset Steinert myotonic dystrophy
  • myotonic cataract
  • myotonic dystrophy type 1
  • myotonic dystrophy type 2
MONDO:0016107Orphanet 206647MedGen 10239

Miksi koko genomin sekvensointi

Tavanomaiset toistolaajenemien testit käyttävät Southern blot -menetelmää tai TP-PCR:ää ja antavat likimääräisiä kokoarvioita. Koko genomin sekvensointi selvittää sekä DM1:n että DM2:n laajenemat tarkasti ja tunnistaa esimutaatiokantajat, joilla on riski periyttää suurempi laajenema.

DM1:n ja DM2:n erottaminen edellyttää eri geenien testaamista, eikä pelkkä fenotyyppi aina riitä niiden erottamiseen toisistaan

DM1:llä ja DM2:lla on päällekkäisiä kliinisiä piirteitä: molemmissa esiintyy myotoniaa, lihasheikkoutta (DM2:ssa pääosin proksimaalisesti), kaihia ja monielinsairauden oireita. Useat keskeiset erot erottavat ne kuitenkin toisistaan: DM1 aiheuttaa synnynnäisen sairausmuodon (DM2 ei); sydämen johtumishäiriö on vakavampi ja useammin ilmenevä DM1:ssä; ja DM2:ssa heikkous on yleensä lievempää ja jakautunut enemmän proksimaalisesti. Nämä kaksi sairautta vaativat erilaiset geenitestit, jotka kohdistuvat eri kromosomaalisiin lokuksiin. Yksi tilattu ”myotonisen dystrofian testi” arvioi tyypillisesti vain DMPK-geenin (DM1). Koko genomin sekvensointi arvioi sekä DMPK- että CNBP-geenin samanaikaisesti, mikä varmistaa oikean molekyylidiagnoosin riippumatta siitä, kumpi alatyyppi on kyseessä.

Toistolaajenemän koko vaikuttaa sydämen seurannan tiheyteen ja ennusteeseen

DM1:n CTG-toistojen pituus on epätäydellinen mutta merkityksellinen ennustetekijä taudin kululle. Suuremmilla laajenemilla varustetuilla potilailla alkaa taipumus olla aikaisempi, monielinsairauden oireet vakavampia ja riski sydämen johtumishäiriöihin, jotka vaativat toimenpiteen, suurempi. Tämä yhteys ohjaa seurannan tiheyttä: suuremmilla laajenemilla olevat DM1-potilaat saavat useammin sydämen seurantaa, ja tahdistimen harkitsemiseen on matalampi kynnys. Toistojen koko kuvaa myös anticipaatioriskiä perheen suunnittelua varten: 200 toiston laajenemaa kantava vanhempi voi periyttää 400 toiston laajenemaa, ja 500 toiston laajenemaa kantavalla vanhemmalla on huomattava riski periyttää jälkeläisille synnynnäisen alueen laajenema. Koko genomin sekvensoinnin arviot toimivat tämän neuvonnan lähtökohtana.

Rajoitukset

  • Myotonista dystrofiaa ei voida tunnistaa lyhytlukuisella sekvensoinnilla, joka on vakiotarjontaamme kuuluva koko genomin sekvensointi. Tämä raportti on tarkoitettu mahdollisesti merkityksellisiin kliinisiin yhteyksiin. Lue lisää

Muut conditions aiheesta neurologiset

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test