Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Neurologiset

POLR3A-liittyvä sairaus

Koko genomin sekvensoinnissa luetaan POLR3A-geeni perinnöllisten muutosten varalta. Muutokset aiheuttavat POLR3-liittyvän leukodystrofian, joka vaikuttaa aivojen valkeaan aineeseen, hampaisiin ja murrosikään.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy Premium- ja Premium + AI -paketteihin

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa

Tietoja tästä conditionsta

Perinnöllinen sairaus, jonka oireet vaihtelevat paljon: aivojen valkean aineen sairaudesta (leukodystrofia), johon liittyy liikkumis-, hammas- ja murrosikäongelmia, aikuisiällä alkavaan jäykkyyteen ja horjuntaan, sekä joillakin vauvoilla raportoituun ennenaikaiseen vanhenemiseen muistuttavaan oireyhtymään, jonka löydös vaatii vahvistusta. Sen aiheuttavat muutokset POLR3A-geenin molemmissa kopioissa.

POLR3A-liittyvään sairauteen kuuluu useita oireita: lapsuudessa alkava leukodystrofia, johon liittyy liikkumis- ja hammasongelmia sekä murrosiän häiriöitä, ja aikuisiällä alkava jäykkyys ja epävakaisuus. Leukodystrofia on sairaus, jossa aivojen valkea aine, hermosyiden ympärillä oleva eristävä kudos, ei kehity kunnolla.

POLR3A koodaa RNA-polymeraasi III:n suurinta osaa, entsyymiä, joka tuottaa soluille tarvittavia siirto-RNA:ita ja muita pieniä RNA:ita. Sairaus aiheutuu muutoksista molemmissa kopioissa. Yksi tunnettu muoto, 4H-leukodystrofia, on saanut nimensä sanoista hypomyelinaatio, hypodontia ja hypogonadotrooppinen hypogonadismi.

Epävakaisuus ja vapina alkavat usein lapsuudessa. Hampaita voi puuttua tai ne voivat kehittyä myöhässä, ja hormonaalisista syistä murrosikä voi viivästyä. Osalla kehittyy murrosiässä tai aikuisiällä spastinen ataksia. Noin puolella ihmisistä esiintyy lyhytkasvuisuutta, ja likinäköisyys etenee yleensä useiden vuosien kuluessa.

Sairaus periytyy autosomaalisesti resessiivisesti, joten kumpikin vanhempi kantaa yleensä yhtä muuttunutta kopiota. Hoidon antaa moniammatillinen tiimi. Tarvittaessa murrosiää voidaan käynnistää hormonihoidolla. Geneettinen neuvonta ja sukulaisten kantajatestaus selvittävät uusiutumisriskin.

Analysoimamme sairaus

Autosomaalinen resessiivinen

Sen aiheuttavat muutokset POLR3A-geenin molemmissa kopioissa. Geeni koodaa RNA-polymeraasi III:n suurinta alayksikköä, entsyymiä, joka valmistaa siirto-RNA:ita ja muita pieniä RNA-molekyylejä. Kumpikin vanhempi kantaa yleensä yhtä muuttunutta kopiota.

Oireet ja merkit

Yksi tunnistettu muoto on 4H-leukodystrofia, jossa aivojen myelinaatio on puutteellinen (hypomyelinaatio) ja joka aiheuttaa lapsuudesta alkaen horjuntaa ja vapinaa. Siihen liittyy myös hampaiden puuttumista tai myöhästynyttä hampaiden kehitystä sekä sukupuolirauhasten vajaatoiminnasta (hypogonadismi) johtuva murrosiän viivästyminen. Osalla ihmisistä kehittyy sen sijaan nuoruudessa tai aikuisiällä spastinen ataksia. Sitä on raportoitu myös yhdellä vauvalla, jolla oli vakava vastasyntyneen ennenaikaiseen vanhenemiseen muistuttava oireyhtymä (Wiedemann-Rautenstrauch-oireyhtymä). Tämä havainto vaatii vahvistusta.

Mitä diagnoosi muuttaa

Neurologinen, fysioterapeuttinen, hammashoidon ja endokrinologinen hoito, tarvittaessa murrosiän käynnistämiseksi annettava hormonihoito sekä silmätarkastus lyhytnäköisyyden vuoksi. Perinnöllisyysneuvonta ja sukulaisten kantajatestaus selventävät uusiutumisriskiä.

Analysoidut geenit

Sisältää 6 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • hypomyelinating leukodystrophy-ataxia-hypodontia-hypomyelination syndrome
  • hypomyelination-cerebellar atrophy-hypoplasia of the corpus callosum syndrome
  • leukodystrophy, hypomyelinating, 7, with or without oligodontia and/or hypogonadotropic hypogonadism
  • odontoleukodystrophy
  • tremor-ataxia-central hypomyelination syndrome
  • Wiedemann-Rautenstrauch syndrome
MONDO:0700276Lähteet: [1][2][3]

Miksi koko genomin sekvensointi

POLR3A-liittyvä sairaus periytyy resessiivisesti, joten kantajuus on merkityksellinen sukulaisille ja uusiutumisriskille. Koko genomin sekvensoinnilla luetaan POLR3A yhdellä testillä.

Hoito useilla erikoisaloilla

Hoitoa koordinoivat neurologian, fysioterapian, hammashoidon ja endokrinologian tiimit. Likinäköisyys tarkistetaan silmälääkärin vastaanotolla. Raportin mukaan nielemisen hoidossa on oltava huolellinen, koska oireet voivat vaihdella suuresti jopa saman päivän aikana, ja samoin dystonian hoidossa.

1 useasta neljästä mahdollisuudesta jokaiselle lapselle

Kumpikin vanhempi kantaa yleensä yhtä muuttunutta kopiota, joten jokaisella kahden kantajan lapsella on 1 neljästä mahdollisuudesta sairastua. Riskialttiiden sukulaisten kantajatestaus ja lisääntyneen riskin raskauksien synnytystä edeltävä diagnostiikka ovat mahdollisia, kun perheen molemmat muutokset tunnetaan.

Lähteet

  1. Bernard G, Vanderver A, 2012. POLR3-Related Leukodystrophy. GeneReviews
  2. Pol III-related leukodystrophy. MedlinePlus Genetics
  3. Wiedemann-Rautenstrauch syndrome. MedlinePlus Genetics

Muut conditions aiheesta neurologiset

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa