Siirry sisältöön
Säästä 10 % tänä Halloweenina koko genomin sekvensoinnista

Sairausraportti · Neurologiset

Fragile X -oireyhtymä

Yleisin perinnöllinen älyllisen kehitysvamman aiheuttaja. Sen aiheuttaa FMR1-geenin CGG-toistojakson laajentuminen. Se voi myös aiheuttaa autismin piirteitä ja ahdistuneisuutta. Lyhyemmän laajentuman (premutaation) kantajilla on riski sairastua FXTAS-oireyhtymään ja saada ennenaikainen vaihdevuodet.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Fragiili X -oireyhtymä (FXS) on yleisin perinnöllinen kehitysvamman aiheuttaja ja yleisin yksittäisen geenin aiheuttama autismikirjon häiriö. Esiintyvyys on noin 1 miehellä 4 000:sta ja noin 1 naisella 8 000:sta. FXS aiheutuu FMR1-geenin 5'-translaboroimattoman alueen CGG-trinukleotiditoiston pidentymisestä. Normaaleissa alleeleissa toistoja on 5–44; premutaatioalleeleissa 55–200; täydellisen mutaation alleeleissa yli 200, mikä käynnistää hypermetylaation ja geenin hiljentymisen. Periytyminen on X-kytkeytyvää, mikä tarkoittaa, että sairastuneilla miehillä oireet ovat tyypillisesti vakavampia (kehitysvamma, käyttäytymisoireet, tyypilliset kasvonpiirteet, makroorkidismi), kun taas sairastuneilla naisilla oireet ovat vaihtelevampia ja lievempiä satunnaisen X-kromosomin inaktivaation vuoksi.

Premutaation kantajilla on riski sairastua erillisiin sairauksiin: fragiili X -liitännäiseen tremori/ataksiaoireyhtymään (FXTAS), joka on etenevä hermorappeuma ja koskee pääosin iäkkäitä miehiä, sekä fragiili X -liitännäiseen primaariseen munasarjojen vajaatoimintaan (FXPOI), jota esiintyy noin 20 %:lla naispuolisista premutaation kantajista ja joka vaikuttaa hedelmällisyyteen. CGG-toisto periytyy epävakaasti: premutaatioalleelit (55–200 toistoa) pidentyvät äidin meioosissa ja voivat laajentua täydelliseksi mutaatioksi yhden sukupolven aikana. Äidin toistojen määrä korreloi pidentymisriskin kanssa: suuremman toistomäärän omaavilla äideillä on suurempi todennäköisyys siirtää täydellinen mutaatio jälkeläisilleen.

FMR1-geenin täydellisen mutaation varmistettu diagnoosi mahdollistaa varhaiset tukipalvelut (puhe-, toiminta- ja käyttäytymisterapia imeväisiästä alkaen), kohdennetun lääkehoidon ahdistuneisuuteen ja ADHD:hen sekä kehitysvamman vaikeusasteen mukaan suunnitellun koulutuksen. Se mahdollistaa myös naissukulaisten kaskaditestauksen, jolla voidaan tunnistaa premutaation kantajat, joilla on riski sairastua FXTAS:iin (etenevä hermorappeuma) tai FXPOI:hin (ennenaikainen vaihdevuodet, jotka vaikuttavat hedelmällisyyden suunnitteluun). ACOG suosittelee nyt FMR1-premutaation raskaudenvalmisteluvaiheen kantajaseulontaa kaikille raskautta suunnitteleville naisille. Geneettinen neuvonta auttaa arvioimaan prenataalidiagnostiikan vaihtoehtoja ja perhesuunnitteluun liittyviä päätöksiä.

Fragiilissa X:ssä on kaksi selvästi erilaista kliinistä kuvaa: täydellinen mutaatio (FXS, johon liittyy kehitysvamma) ja premutaation kantajat (joille voi kehittyä FXTAS tai FXPOI ilman FXS:ää).

Analysoimamme 2 sairautta

Fragile X-oireyhtymä

X-kytkentäinen dominantti

FMR1-geeniin liittyvä neurokehityshäiriö, jonka aiheuttaa CGG-toistojakson laajentuminen. Siihen liittyy älyllinen kehitysvammaisuus ja käyttäytymisen piirteitä.

Mitä diagnoosi muuttaa

Varhaiskuntoutus, puheterapia ja toimintaterapia, käyttäytymistukea, lääkehoito ahdistuneisuuteen ja ADHD:hen, kantajuuden seulonta ennen raskaudensuunnittelua, prenataalinen diagnostiikka, geenihoito (kehitteillä)

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

fra(X) syndrome; fragile 10 mental retardation syndrome; fragile X intellectual disability syndrome; Fragile X syndrome, X-linked dominant; FraX syndrome; FRAXA syndrome; FXS; marker X syndrome; Martin-Bell syndrome; mental retardation, X-linked, associated with Marxq28; X-linked mental retardation and macroorchidism

Sisältää 4 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • fragile X syndrome type 1
  • fragile X syndrome type 2
  • fragile X syndrome type 3
  • symptomatic form of fragile X syndrome in female carrier
MONDO:0010383OMIM 300624Orphanet 908MedGen 8912

Fragile X -liittyvä vapina/ataksia-oireyhtymä (FXTAS)

Myöhään alkava hermostollinen rappeumasairaus, jota esiintyy joillakin FMR1-esimutaation kantajilla. Siihen liittyy vapinaa, ataksiaa ja kognitiivisten kykyjen heikkenemistä. Se esiintyy useammin miehillä.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

fragile X tremor/ataxia syndrome; Fragile X tremor/ataxia syndrome, X-linked dominant; FXTAS; FXTAS syndrome

MONDO:0010382OMIM 300623Orphanet 93256MedGen 333403

Miksi koko genomin sekvensointi

Tavallinen lyhyiden lukujen sekvensointi ei pysty havaitsemaan CGG-toistojen laajentumia. Fragile X jää huomaamatta, ellei sitä testata erikseen.

Tavallinen WGS ei pysty havaitsemaan CGG-trinukleotiditoistoja: fragiili X jää näkymättömiin useimmissa geenitesteissä

Tavallinen lyhyiden lukujen eksomi- ja genomisekvensointi ei johdonmukaisesti havaitse FMR1-geenin CGG-toistojen laajentumia. Alueen toistuva rakenne saa sekvensointilukemat epäonnistumaan tai romahtamaan, jolloin toisto ei näy tavanomaisissa bioinformaattisissa analyysiputkissa. Fragile X -testaus on perinteisesti vaatinut erikoistuneita molekyylimenetelmiä: PCR-pohjaista toiston koon määritystä ja sen jälkeen Southern blot -analyysia metylaatiotilan selvittämiseksi. Tämän vuoksi Fragile X jää järjestelmällisesti huomaamatta yleisissä seuraavan sukupolven sekvensointipaneeleissa ja jopa monissa 'kattavissa' geenitesteissä, ellei Fragile X -testausta ole erikseen tilattu.

Varhainen testaus tunnistaa täydellisen mutaation tapaukset ja premutaation kantajat, mikä mahdollistaa periytymisen ehkäisyn

Vahvistettu FMR1-täysmutaatiodiagnoosi ohjaa varhaiskuntoutusta (puhe-, toiminta- ja käyttäytymisterapia imeväisiästä alkaen), mikä mahdollistaa hermokehityksen optimaaliset tulokset varhaisen tuen avulla. Naissukulaisten kantajatestaus tunnistaa premutaation kantajat, joilla on riski sairastua FXTAS-oireyhtymään (etenevä hermoston rappeuma), FXPOI-häiriöön (ennenaikaiset vaihdevuodet ja hedelmällisyyden suunnittelu) sekä siirtää täysmutaatio jälkeläisilleen. Ennen raskaudensuunnittelua tehtävä kantajuuden seulonta on nyt ACOG:n suosittelema kaikille raskautta suunnitteleville naisille. Riskiraskauksissa on saatavilla prenataalinen diagnostiikka CVS- tai lapsivesinäytteen avulla. Geneettinen diagnoosi yhdistää perheet vahvaan Fragile X -tutkimusyhteisöön ja kehitteillä oleviin uusiin hoitoihin, kuten geenihoitoihin.

Rajoitukset

  • Fragile X-oireyhtymää ei voida todeta lyhyiden lukujen sekvensoinnilla, joka on tavanomainen kokogenomisekvensointimme. Tämä raportti tarjotaan mahdollisia kliinisiä yhteyksiä varten. Lue lisää

Muut conditions aiheesta neurologiset

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test