Siirry sisältöön
Säästä 10 % tänä Halloweenina 30X-sekvensoinnista

Sairausraportti · Neurologiset

Tuberoosikleroosi-kompleksi

Koko genomin sekvensointi tunnistaa TSC1- ja TSC2-geenivariantit, mikä mahdollistaa mTOR-estäjähoidon varhaisen aloittamisen ja geneettiseen profiiliisi sovitetun elinkohtaisen seurannan.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Perinnöllinen sairaus, jolle ovat tyypillisiä kohtauksille alttius, kehitysviive, älyllinen kehitysvamma sekä iho- ja silmämuutokset. Ensioireet ilmenevät yleensä imeväisiässä tai lapsuudessa, mutta harvinaisissa tapauksissa ne voivat alkaa vasta toisella tai kolmannella elinvuosikymmenellä.

Tuberoosiskleroosikompleksi (TSC) on autosomaalisesti dominantisti periytyvä sairaus, jota esiintyy noin 1:llä 6 000:sta–1:llä 10 000:sta henkilöstä. Sen aiheuttavat mutaatiot geeneissä TSC1 tai TSC2. Nämä geenit koodaavat proteiineja, jotka säätelevät nisäkkäiden rapamysiinin kohdeproteiinin (mTOR) signalointireittiä, solukasvun keskeistä säätelijää. TSC1- tai TSC2-variantit, jotka menettävät geenin toiminnan, aiheuttavat mTOR-reitin liiallisen aktivoitumisen, mikä lisää solukasvua ja aiheuttaa hyvänlaatuisia kasvaimia eri puolilla elimistöä. TSC ilmenee aivojen kortikaalisina tuberkkeleina, subependymaalisina jättisolu-astrosytoomina (SEGA), munuaisten angiomyolipoomina, ihomuutoksina (hypomelanoottisina makuloina, angiofibroomina) sekä keuhkojen lymfangioleiomyomatoosina.

TSC:n sairaustaakassa hallitsevat neurologiset oireet: noin 80–90 %:lla potilaista kehittyy epilepsia, usein jo imeväisiässä alkavin kohtauksin. Kehityksen viivästymistä ja älyllistä kehitysvammaisuutta esiintyy vaihtelevasti. Autismikirjon häiriö on yleinen. Noin 33 %:ssa TSC-tapauksista mutaatio on syntynyt uutena. TSC2-mutaatiot ovat noin 70 %:n taustalla, ja ne liittyvät selvästi vakavampaan tautimuotoon: aiemmin alkaviin kohtauksiin, useammin esiintyvään älylliseen kehitysvammaisuuteen ja suurempaan kasvainkuormaan. TSC1-mutaatiot (noin 30 % tapauksista) aiheuttavat yleensä lievemmän tautimuodon, jossa kohtaukset alkavat myöhemmin ja kognitiiviset tulokset ovat parempia. Yli 1 000 eri TSC1- ja TSC2-varianttia on tunnistettu.

Genotyypin ja fenotyypin välinen yhteys ohjaa seurannan tiheyttä ja ennusteneuvontaa. TSC2-positiivisissa perheissä on syytä odottaa aggressiivisempaa tautia, joka edellyttää tiivistä aivojen ja munuaisten seurantaa. Varmistettu TSC1- tai TSC2-diagnoosi edellyttää kattavia seurantaohjelmia: aivojen MRI-tutkimus 1–3 vuoden välein SEGA-kasvainten kehityksen seuraamiseksi (SEGA-kasvaimet aiheuttavat hydrokefalusta ja vaativat hoitoa); munuaisten kuvantaminen 1–3 vuoden välein angiomyolipoomien ja kystatautien arviointiin; sekä sydämen kaikukuvaus imeväisiässä. Everolimuusi (Votubia), FDA:n hyväksymä mTOR-estäjä, kohdistuu suoraan TSC-geenin menetyksen molekyylitason seurauksiin, pienentäen SEGA-kasvaimia ja angiomyolipoomia sekä parantaen pitkäaikaisia tuloksia. Tämä on yksi onnistuneimmista geenistä lääkkeeseen -esimerkeistä harvinaisten sairauksien alalla.

TSC2-mutaatiot aiheuttavat vakavamman taudin, jossa kohtaukset alkavat aiemmin ja kasvainkuorma on suurempi. TSC1-mutaatiot aiheuttavat yleensä lievemmän tautimuodon ja paremmat pitkäaikaistulokset.

Analysoimamme sairaus

Autosomaalinen dominantti

Perinnöllinen sairaus, jolle ovat tyypillisiä kohtauksille alttius, kehitysviive, älyllinen kehitysvamma sekä iho- ja silmämuutokset. Ensioireet ilmenevät yleensä imeväisiässä tai lapsuudessa, mutta harvinaisissa tapauksissa ne voivat alkaa vasta toisella tai kolmannella elinvuosikymmenellä.

Mitä diagnoosi muuttaa

mTOR-estäjät, epilepsialääkkeet, seurantakuvantaminen, komplikaatioiden kirurginen hoito

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

adenoma sebaceum; adenoma sebaceum syndrome; Bourneville disease; Bourneville syndrome; Bourneville's disease; Bourneville's syndrome; epiloia; TSC; tuberous sclerosis complex; tuberous sclerosis syndrome

Sisältää 2 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • tuberous sclerosis 1
  • tuberous sclerosis 2
MONDO:0001734Orphanet 805MedGen 22518

Miksi koko genomin sekvensointi

TSC1/TSC2-paneelit ovat suhteellisen kattavia, mutta ne eivät tunnista suuria deleetioita eivätkä säätelyalueen variantteja. De novo -variantin havaitseminen voi olla haastavaa ilman vanhempien näytteiden vertailua.

TSC1/TSC2:n rakennevariantit voivat jäädä tavanomaisten paneelien ulkopuolelle

Vaikka TSC1 ja TSC2 ovat ainoat tuberoosiskleroosiin liitetyt geenit, tavanomaiset kohdennetut paneelit kattavat useimmat koodaavat sekvenssit, mutta ne jättävät usein huomiotta suuret deleetiot, introniset variantit ja säätelyalueen muutokset. De novo -varianttien havaitseminen voi olla haastavaa sporadisissa tapauksissa, jos vanhempien näytteitä ei ole vertailua varten. Noin kolmasosa TSC-tapauksista on de novo -tapauksia, ja paneelipohjaisilla menetelmillä kattava molekyylidiagnoosi voi jäädä näissä tapauksissa saavuttamatta. Koko genomin sekvensointi kattaa TSC1:n ja TSC2:n täysin ja mahdollistaa suurten rakennevarianttien ja intronisten muutosten havaitsemisen, joita kohdennetut menetelmät eivät tunnista.

Genotyyppi ennustaa taudin vaikeusasteen ja ohjaa seurannan tiheyttä

TSC2-patogeeninen variantti ennustaa selvästi aggressiivisempaa tautia: aiemmin alkavia kohtauksia, useammin esiintyvää älyllistä kehitysvammaisuutta, suurempaa kasvainkuormaa ja aiemmin kehittyvää SEGA-kasvainta, joka vaatii mTOR-estäjähoitoa. TSC1-variantti ennustaa yleensä lievempää tautia, jossa kohtaukset alkavat myöhemmin ja kognitiiviset tulokset ovat parempia. Tämä genotyypin ja fenotyypin välinen yhteys ohjaa suoraan seurantaohjelmia: TSC2-perheissä tarvitaan tiiviimpää aivojen kuvantamisseurantaa ja matalampi kynnys aloittaa mTOR-estäjähoito. TSC2-potilailla everolimuusihoito voidaan aloittaa aiemmin SEGA-kasvaimen etenemisen ehkäisemiseksi. Kaskadiperheseulonta tunnistaa ensimmäisen asteen sukulaiset.

Muut conditions aiheesta neurologiset

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test