Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Neurologiset

Dravet-oireyhtymä

Koko genomisekvensointi lukee koko SCN1A-geenin sekvenssin ja havaitsee Dravet-oireyhtymän aiheuttavat mosaiikki- ja syvät introniset variantit potilailla, joilla geneettinen diagnoosi on jäänyt selvittämättä. Se myös tunnistaa farmakogenomiset vasta-aiheet, jotka määrittävät, mitä lääkkeitä voidaan turvallisesti käyttää ja mitä ei.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Vaikea epilepsian muoto, joka alkaa imeväisiässä ja jolle on tyypillistä toistuvat, pitkittyneet kohtaukset, joita usein laukaisee kuume. Siihen liittyy kehityksen viivästymistä.

Dravet-oireyhtymä (DS), aiemmin vaikea myoklooninen imeväisiän epilepsia (SMEI), on vakava kehityksellinen ja epileptinen enkefalopatia, joka alkaa ensimmäisen elinvuoden aikana, tyypillisesti aiemmin terveellä imeväisellä. Tautia luonnehtivat pitkittyneet kuumekohtaukset ja kuumeettomat kohtaukset (usein klooniset tai hemiklooniset), myöhemmin ilmaantuvat monimuotoiset kohtaustyypit (myoklooniset, poissaolo- ja fokaaliset kohtaukset) sekä toisen elinvuoden aikana alkava etenevä kehityksen hidastuminen. Dravet-oireyhtymän esiintyvyys väestössä on noin 1 / 15 000–22 000 syntymää, ja se vastaa noin 3–8 prosenttia epilepsioista, jotka alkavat kolmen ensimmäisen elinvuoden aikana.

Patogeenisiä tai todennäköisesti patogeenisiä SCN1A-variantteja löytyy noin 70–85 prosentilta potilaista, jotka täyttävät Dravet-oireyhtymän kliiniset diagnostiset kriteerit. SCN1A koodaa jänniteohjattujen natriumkanavien Nav1.1-alayksikköä, jolla on keskeinen merkitys estävien interneuronien toiminnalle. Toiminnan menetys häiritsee GABAergisten interneuronien aktivaatiota ja aiheuttaa aivokuoren disinhibitiota ja liiallista herkkyyttä. Noin 95 prosenttia Dravet-oireyhtymän patogeenisistä SCN1A-variantteista on de novo -variantteja (ei periytyneitä vanhemmalta). Patogeenisiä variantteja ovat katkaisevat variantit (nonsense- ja kehyssiirtovariantit, noin 40 prosenttia), silmukkakohdan variantit ja missense-variantit (noin 40 prosenttia). Suuret deleetiot tai duplikaatiot muodostavat noin 2–3 prosenttia ja vaativat kopiolukumuutosten analyysin havaitakseen.

SCN1A-genotyypillä on suoria, hengenvaarallisia farmakogenomisia vaikutuksia. Natriumkanavia salpaavat epilepsialääkkeet (mukaan lukien lamotrigiini, karbamatsepiini, okskarbatsepiini, fenytoiini ja vigabatriini) pahentavat kohtauskontrollia ja voivat aiheuttaa epileptisen enkefalopatian pahenemisen SCN1A-positiivisilla potilailla, koska ne vähentävät edelleen Nav1.1:n toimintaa estävissä interneuroneissa. Tämä vasta-aihe koskee riippumatta variantin tyypistä. Dravet-oireyhtymässä näyttöä on käytettävissä seuraavista hoidoista: valproaatti, klobatsaami, topiramaatti, stiripentoli sekä (sopiville potilaille) fenfluramiini ja kannabidioli (Epidiolex). Ratkaisematon tai väärin tulkittu diagnoosi tarkoittaa, että väärät lääkkeet voidaan määrätä kriittisenä aikana, jolloin lääkevalinnalla on suurin vaikutus pitkän aikavälin kehitykselliseen ennusteeseen.

Noin 15–30 prosentilla potilaista, joilla on kliininen Dravet-oireyhtymän diagnoosi, SCN1A-löydös on negatiivinen tavallisessa paneelitestauksessa. Osalla näistä on syviä intronisia, mosaiikki- tai rakenteellisia SCN1A-variantteja, jotka voidaan havaita koko genomin sekvensoinnilla.

Analysoimamme sairaus

Autosomaalinen dominantti

Dravet-oireyhtymä on kanavopatia, johon liittyy epilepsia. Oireet alkavat elämän ensimmäisen vuoden aikana, tyypillisesti 4–5 kuukauden iässä. Oireyhtymälle ovat ominaisia status epilepticus sekä monenlaiset lääkeresistentit kohtaukset, joita usein laukaisee kuume. Oireyhtymä ilmenee aiemmin terveillä lapsilla, ja se johtaa usein kognitiivisiin ja motorisiin haittoihin. Dravet-oireyhtymä eroaa muista kanavopatioista yleensä SCN1A-geenin mutaation vuoksi.

Mitä diagnoosi muuttaa

Valproaatti, klobatsaami, topiramaatti, stiripentoli; fenfluramiini (Fintepla) ja kannabidioli (Epidiolex) lääkeresistenteissä tapauksissa; natriumkanavasalpaajat (lamotrigiini, karbamatsepiini, okskarbatsepiini) ovat VASTA-AIHEISIA SCN1A-positiivisilla potilailla

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

Dravet; DS; severe myoclonic epilepsy of infancy; SME; SMEB

MONDO:0100135MedGen 148243

Miksi koko genomin sekvensointi

Tavanomaiset epilepsiapaneelit havaitsevat koodaavat SCN1A-variantit. Ne eivät havaitse mosaiikkimutaatioita, syviä intronisia silmukointivariantteja eivätkä suuria rakenteellisia uudelleenjärjestymiä, joita on merkittävä osa SCN1A-negatiivisista Dravet-oireyhtymän tapauksista.

Mosaiikkimuotoiset SCN1A-variantit vaativat sekvensointisyvyyttä ja -laajuutta, jota paneelit eivät pysty tarjoamaan

Somaattinen mosaiikkisuus, jossa SCN1A-patogeeninen variantti on läsnä vain osassa soluista, selittää osan kliinisistä Dravet-oireyhtymätapauksista, joissa paneelitulos on negatiivinen. Mosaiikkivariantit, joiden alleelitaajuus on 10–30 prosenttia, voivat jäädä huomaamatta tavallisessa paneelisekvensoinnissa, jonka kliininen herkkyys on optimoitu idanradan heterotsygoottisille variantteille, joiden alleelifraktio on noin 50 prosenttia. Syvään koko genomin sekvensointiin perustuvissa tutkimuksissa mosaiikki-SCN1A-variantteja on löydetty 4–8 prosentilta paneelinegatiivisista Dravet-oireyhtymäpotilaista. SyvätSCN1A-introniset variantit, jotka luovat kryptisiä silmukkakohtia, muodostavat lisäksi oman ryhmänsä paneelitestauksessa näkymättömistä patogeenisista varianteista. Molempien luotettava havaitseminen edellyttää koko genomin sekvensoinnin laajuutta ja syvyyttä.

SCN1A-tulos määrittää, mitä kohtauslääkkeitä on turvallista määrätä

Dravet-oireyhtymässä lääkeluokan valinta ei ole optimointikysymys vaan turvallisuuskysymys. Natriumkanavasalpaajat ovat vasta-aiheisia SCN1A-toiminnan menetyksessä, ja niiden on dokumentoitu aiheuttaneen kohtausten pahenemista, status epilepticusta ja joissakin tapauksissa akuuttia enkefalopaattista heikkenemistä. Useissa tapaussarjoissa on kuvattu Dravet-oireyhtymäpotilaita, joiden tila heikkeni merkittävästi lamotrigiinin tai karbamatsepiinin aloittamisen jälkeen ennen geneettisen diagnoosin vahvistamista. SCN1A-patogeenisen variantin vahvistaminen antaa konkreettisen geneettisen perusteen välttää natriumkanavasalpaajia ja aloittaa näyttöön perustuvat Dravet-oireyhtymään suunnatut hoidot. Tämä päätös vaikuttaa välittömästi kohtauskuormaan ja kehityksen kulkuun.

Muut conditions aiheesta neurologiset

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test